治疗A型血友病新药-Emicizumab

Emicizumab(ACE910,商品名:HEMLIBRA^■)是一种模拟凝血因子Ⅷ辅助因子功能的人源化双特异性抗体,于2017年11月17日经美国FDA批准用于产生凝血因子Ⅷ抑制物的成人和儿童A型血友病患者的治疗,以防止或减少出血发作。本文对其结构、作用机制、药效学、药动学、临床试验、药物相互作用及不良反应等方面进行综述。

北京城市学院新生心理健康状况调查研究

本次普查采用症状自评量表(SCL-90)、大学生人格问卷(UPI)、乐观问卷、适应能力问卷和急性应激事件量表等多种工具,对北京城市学院2007级新生6288人的心理健康状况进行了测查。得出结论:(1)北京城市学院新生的心理健康水平高于全国大学生和北京大学生的平均水平,但强迫、焦虑、恐怖、偏执、精神病性五个因子的情况低于国内正常人的平均水平;(2)家庭条件、父母的婚姻状况以及近亲是否有精神问题与学生的心理健康水平紧密相关。

细胞穿透肽Penetratin修饰的眼用脂质体的构建与体外评价

目的·构建一种细胞穿透肽Penetratin修饰的眼用脂质体(Penetratin-modified liposome,Pen-Lip),并初步评价其通过滴眼给药治疗眼底新生血管疾病的适用性。方法·通过二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-N-马来酰亚胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG_(2000)-Mal)和Penetratin的加成反应合成共聚物DSPE-PEG_(2000)-Pen,再通过薄膜分散法制备Pen-Lip。利用细胞摄取实验确定修饰脂质体的最佳Penetratin比例。用纳米粒度电位仪测定Pen-Lip的平均粒径、Zeta电位和多分散系数(polydispersity index,PDI),用透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)观察Pen-Lip的形态。采用离心法测定Pen-Lip装载康柏西普的包封率和载药量。将Pen-Lip在PBS或含50%胎牛血清PBS中静置48 h,通过粒径变化和TEM下形态考察Pen-Lip的稳定性。采用CCK-8法检测Pen-Lip对人源角膜上皮细胞(human corneal epithelial cell,HCEC)和人视网膜色素上皮细胞(human retinal pigment epithelium,ARPE-19)的细胞毒性,利用激光共聚焦显微镜观察ARPE-19对Pen-Lip的摄取情况。使用扩散池装置评估Pen-Lip对离体兔角膜的渗透能力,计算表观渗透系数P_(app),通过角膜水合值评价载有康柏西普的Pen-Lip对角膜组织的毒性。结果·修饰脂质体的最佳Penetratin比例为3%。Pen-Lip的平均粒径为(148.07±3.51)nm,Zeta电位为(5.66±0.91)mV,PDI为0.227±0.045。TEM结果显示其呈外表光滑的球形结构。Pen-Lip的包封率为(44.06±3.70)%,载药量为(2.84±0.24)%。Pen-Lip在PBS和含50%胎牛血清PBS中静置48 h后粒径无明显变化,TEM显示分散均匀,表明其稳定性较好。在15~500μg/mL范围内时,Pen-Lip对HCEC、ARPE-19无明显细胞毒性。与未修饰脂质体相比,ARPE-19对Pen-Lip的摄取能力显著提高(P=0.000)。离体兔角膜渗透实验中,Pen-Lip的P_(app)显著大于未修饰脂质体(P=0.000);载药Pen-Lip处理后的离体兔角膜的水合值与未处理组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论·Pen-Lip在体外具有良好的稳定性、生物相容性、角膜透过能力,且能够被视网膜细胞摄取,是一种潜在的能够通过滴眼给药治疗眼底新生血管疾病的药物递送系统。

普瑞巴林胶囊在中国健康受试者空腹和餐后状态下的生物等效性研究

目的研究普瑞巴林胶囊仿制药与原研药在中国健康受试者中单剂量空腹和餐后条件下给药的生物等效性。方法用随机、开放、两制剂、单次给药、两序列、双交叉设计,共纳入48例(空腹试验24例,餐后试验24例)成年男性和女性受试者随机交叉给药。分别单次口服受试制剂和参比制剂125 mg,用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中普瑞巴林的浓度。用SAS 9.3软件计算药代动力学参数,并进行生物等效性分析。结果空腹组的普瑞巴林胶囊受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数如下:AUC_(0-t)分别为(30962.30±5474.72)和(31236.29±4571.08)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(31323.18±5557.42)和(31603.88±4634.23)ng·mL^(-1)·h,C_(max)分别为(4967.92±898.10)和(5190.83±1078.93)ng·mL^(-1),T_(max)分别为1.00 h和0.88 h,t_(1/2)分别为(5.43±0.57)和(5.47±0.57)h。餐后组的普瑞巴林胶囊受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数如下:AUC_(0-t)分别为(28440.85±2881.43)和(28736.69±3043.43)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(28742.84±2880.59)和(29024.50±3057.91)ng·mL^(-1)·h,C_(max)分别为(3159.58±446.93)和(3165.83±426.90)ng·mL^(-1),T_(max)分别为3.50 h和4.25 h,t_(1/2)分别为(5.10±0.57)和(5.07±0.60)h。在空腹及餐后条件下,受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数的90%置信区间均在80.00%~125.00%。结论在空腹及餐后条件下,中国健康成年受试者单次口服普瑞巴林胶囊仿制药与原研药具有生物等效性。

医疗机构干细胞临床研究全流程管理实践

目的:旨在剖析目前我国医疗机构干细胞临床研究管理中面临的难题,探索建设干细胞临床研究全流程管理能力,推进干细胞临床研究规范安全发展。方法:通过分析在监督管理部门、医疗机构和研究者层面面临的问题,探讨加强医疗机构干细胞临床研究全流程管理建设的对策建议。结果:医疗机构内部干细胞临床研究管理制度不健全以及管理流程不畅,细胞产品院内质控不够,项目管理质量不高,研究者临床意识与水平不足等问题。结论:结合现行管理办法、指导原则与医疗机构现况,完善医疗机构内部制度、推进项目中心化管理与信息化建设、加强院内细胞质量控制、培养人才梯队与提升学术与伦理审查能力建设,积极探索适合我国医疗机构干细胞临床研究全流程的管理模式。

巨噬细胞膜仿生白蛋白纳米体系的构建及其胶质瘤靶向递药性能评价

目的构建包载WEE1激酶抑制剂adavosertib的巨噬细胞膜仿生白蛋白纳米粒(MM-BSA/Ada),体外评估其作为胶质瘤靶向递药体系的可行性。方法制备MM-BSA/Ada并筛选最佳膜-核比和最佳药-载比,检测其载体安全性和对C6胶质瘤细胞抗增殖活性,考察其体外细胞摄取、跨血脑屏障转运和跨膜后摄取的能力。结果MM-BSA/Ada具有良好的稳定性,CCK-8结果初步显示,未载药纳米粒在体外细胞实验中对脑血管内皮细胞呈低毒性;与未包膜纳米粒和游离药物相比,MMBSA/Ada给药后的体外抗胶质瘤细胞增殖活性(P<0.001)、胶质瘤细胞摄取量(P<0.001)、体外血脑屏障透过量(P<0.01)及跨膜后摄取量(P<0.001)均显著提高。结论MM-BSA/Ada有较好的胶质瘤靶向递药性能,有望为胶质瘤提供新的放射增敏策略。

脑胶质瘤靶向的细胞膜仿生递药系统的构建与体外评价

目的基于肿瘤细胞的同源把向性,拟构建一种脑股质瘤U251细胞膜包覆介孔二氧化娃纳米粒(mesoporous silica nan-oparticles,MSN)的仿生递药系统(U251/MSN),以化疗药物多柔比星(doxorubicin,D0X)为模型药物,初步评价其在胶质瘤靶向治疗中的应用可能。方法使用共挤出法制备U251/MSN-DOX。对纳米粒的粒径、电位、形态进行表征;测定其载药量与包封率;考察纳米粒的细胞毒性、比较包膜前后纳米粒以及不同细胞膜仿生纳米粒在胶质瘤细胞U251中的摄取差异;并通过构建体外血脑屏障(brain-blood barrier,BBB)模型考察仿生纳米粒的跨膜转运效率。结果仿生纳米粒U251/MSN呈球形,可观察到明显的“核壳”结构,粒径为(1:35.70±3.85)nm,载药量为(18.57±2.17)%,包封率为(64.99±2.52)%,细胞实验表明,U251/MSN-DOX细胞毒性低,且较MSN-D0X以及非同源细胞膜纳米粒具备更强的靶向性和跨BBB效率。结论胶质瘤细胞膜可通过共挤出法有效包覆在MSN表面,制备的仿生纳米粒具有良好的靶向性和跨BBB能力,显示出在肿瘤靶向,特别是脑部肿瘤靶向递药领域的应用价值。