IL-1β、S100A8/9、HIF-1α在大鼠早期心肌缺血致心源性猝死诊断的研究进展

早期心肌缺血导致的心源性猝死是法医实践中最常见猝死类型之一,具有死亡迅速特点,常规病理学检测手段缺乏特异性的形态学改变,且存在死后自溶等因素的影响。如何有效地识别并做出早期心肌缺血所导致的心源性猝死诊断是目前法医学诊断的重要难题,同时也是目前法医病理学研究的前沿课题。国内外许多研究通过人体样本和动物模型等寻找敏感、稳定、实用的心源性猝死后诊断的标志物,然而没有一个标志物既特异又敏感。本研究追踪了IL-1β、S100A8/9、HIF-1α这3个早期心肌缺血标志物的相关文献及最新进展,探究这3个早期心肌缺血标志物用于心源性猝死法医病理学诊断的可行性。

CMTM5基因rs723840单核苷酸多态性与阿司匹林治疗下血小板高反应性的相关性研究

目的：探讨趋化素样因子超家族成员5（CKLF-like MARVEL transmembrane member 5,CMTM5）基因rs723840单核苷酸多态性与阿司匹林治疗下血小板高反应性的相关关系。方法：采用临床单组观察试验研究设计方法,共入选210例北京大学第一医院老年内科住院患者,采用光学比浊法测定0.5 g/L花生四烯酸（arachidonic acid,AA）诱导的血小板聚集率（platelet aggregation ratio,PR）,阿司匹林治疗下血小板高反应性（high on aspirin platelet reactivity,HAPR）定义为PR≥3/4 PR界值。将入选患者按照PR分为HAPR组和非血小板高反应性组（NoHAPR）。采用焦磷酸测序法测定CMTM5基因rs723840单核苷酸多态性在HAPR组和No-HAPR组的基因型及等位基因分布频率,采用卡方检验统计分析基因型与等位基因在两组间的差异。结果：CMTM5基因rs723840多态在两组间基因型分布频率皆符合Hardy-Weinberg平衡定律,3种基因型（CC型、CT型和TT型）分布频率在HAPR组和No-HAPR组分别为48.4%、51.6%、0.0%和73.7%、22.9%、0.034%,3种基因型在两组间分布频率差异存在统计学意义（P=0.004）,C、T等位基因分布频率在两组间差异亦有统计学意义（P=0.031,OR=2.002,95%CI：1.056~3.793）。Logistic回归校正了年龄、性别、体重指数、吸烟、高血压、糖尿病及高脂血症等冠心病易患因素后,CMTM5基因rs723840单核苷酸多态性仍与冠心病患者HAPR的发生存在显著相关性。结论：CMTM5基因单核苷酸多态位点rs723840与冠心病患者血小板高反应性发生存在显著相关性。

尿11-脱氢血栓素B2水平与2型糖尿病合并冠心病患者阿司匹林临床疗效的相关性研究

目的:检测尿中阿司匹林的代谢产物血小板血栓素(11-脱氢血栓素B2,11-dehydrothromboxane B2,11dh Tx B2)水平,探讨其与2型糖尿病合并冠心病患者服用阿司匹林临床疗效的相关性。方法:本研究为前瞻性的队列研究,入选169例北京大学第一医院老年内科2型糖尿病合并冠心病的住院患者。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immuno-sorbent assay,ELISA)测定尿中阿司匹林代谢产物11dh Tx B2的水平,阿司匹林低反应性,即阿司匹林作用下的血小板高反应性(high on aspirin platelet reactivity,HAPR)定义为11dh Tx B2≥1 500 ng/g。根据检测结果将入选患者分为HAPR组和非血小板高反应性组(No-HAPR)。结果:2型糖尿病合并冠心病患者的基线尿11dh Tx B2水平为(3 687±3 052)ng/g,服用阿司匹林治疗后尿11dh Tx B2水平显著降低[(1 054±859)ng/g,P<0.001];2型糖尿病合并冠心病患者中HAPR的发生率为32.5%,且HAPR组心血管事件的发生率明显高于No-HAPR组(P<0.05)。结论:尿11dh Tx B2水平可作为评价2型糖尿病合并冠心病患者阿司匹林临床疗效的有效预测指标。

老年冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗服用不同剂量替格瑞洛疗效的研究

目的观察老年冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后服用替格瑞洛90 mg、每日2次或45 mg、每日2次对腺苷二磷酸(ADP)诱发的血小板聚集率(ADP-Ag)。方法入选2013年12月至2015年12月于北京大学第一医院行PCI治疗的老年冠心病患者48例,年龄(72.48±8.05)岁,比较替格瑞洛90 mg、每日2次(替格瑞洛90 mg组,26例)和替格瑞洛45 mg、每日2次(替格瑞洛45 mg组,22例)。随访12个月,观察主要不良心血管事件和出血事件情况。并对既往服用氯吡格雷75 mg、每日1次更换为替格瑞洛后的ADP-Ag进行比较。结果所有患者服用替格瑞洛治疗4.3(3~7)d后均在清晨空腹服药前抽血检测ADP-Ag谷值,替格瑞洛90 mg组ADP-Ag平均为(27.88±7.77)%,替格瑞洛45 mg组为(37.87±2.90)%,两组比较差异有统计学意义(P=0.039)。替格瑞洛90 mg组12例检测服用替格瑞洛2 h后的ADP-Ag峰值,平均为(19.02±9.52)%;替格瑞洛45 mg组有7例检测了服用替格瑞洛2 h后的ADP-Ag峰值,平均为(27.74±5.09)%,两组比较差异有统计学意义(P=0.041)。21例患者氯吡格雷75 mg、每日1次转换为替格瑞洛90 mg、每日2次时,转化前后ADP-Ag比较差异有统计学意义[(51.70±5.24)%比(26.87±7.33)%,P=0.027]。15例患者氯吡格雷75 mg、每日1次转换为替格瑞洛45 mg、每日2次时,转化前后ADP-Ag比较差异有统计学意义[(47.98±5.39)%比(38.29±2.65)%,P=0.034]。既往氯吡格雷75 mg、每日1次ADP-Ag[(51.18±5.55)%比(64.41±3.03)%,P=0.045],替格瑞洛45 mg、每日2次[(37.87±2.90)%比(64.41±3.03)%,P=0.028],替格瑞洛90mg、每日2次[(27.88±7.77)%比(64.41±3.03)%,P=0.023]均显著低于既往未服用P2Y12受体抑制剂时,差异均有统计学意义。替格瑞洛45mg、每日2次ADP-Ag[(37.87±2.90)%比(51.18±5.55)%,P=0.035],替格瑞洛90 mg、每日2次[(27.88±7.77)%比(51.18±5.55)%,P=0.030]显著低于既往氯吡格雷75 mg、每日1次时,差异有统计学意义。替格瑞洛45 mg、每日2次ADP-Ag与替格瑞洛90mg、每日2次比较[(37.87±2.90)%比(27.88±7.77)%,P=0.039],差异有统计学意义。结论替格瑞洛90 mg、每日2次和45 mg、每日2次对血小板聚集的抑制作用优于氯吡格雷75 mg、每日1次;老年冠心病患者PCI术后使用替格瑞洛45 mg、每日2次安全有效,出血风险降低,心血管事件发生率未增加。

国际石油工程项目风险管理存在的问题与对策

从国际石油工程项目风险管理存在的问题着手,结合国外先进风险管理经验,提出了我国在国际石油工程项目风险管理的几点建议,为建立完善的风险管理体系提供指导。

老年冠心病患者冠脉残余病变对PCI术后发生再次血运重建的影响

目的研究冠脉残余病变对老年冠心病患者经皮冠状动脉介入(PCI)治疗术后发生再次血运重建的影响。方法入选我院老年科行冠状动脉支架植入的≥60岁患者315例。中位随访时间为62(65±42)个月。应用SYNTAX积分系统定量判定PCI后残余病变,即残余SYNTAX积分(Residual SYNTAX score,rSS),简单线性回归分析rSS与基线SYNTAX积分(baseline SYNTAX score,b SS)的相关性。比较所有发生再次血运重建患者与未发生再次血运重建患者的基本资料,逐步回归分析rSS与总体血运重建的相关性。根据rSS水平进行3分组,即完全血运重建(Complete revascularization,CR)组(rSS=0),rSS低分组(0<rSS≤8)和rSS高分组(rSS>8),比较不同rSS分组间PCI后再次血运重建累积发生率的差异。结果老年冠心病患者rSS与bSS呈直线相关性,并且rSS是老年冠心病患者PCI后发生再次血运重建的相关危险因素。不同rSS分组间发生再次血运重建的累积发生率存在统计学差异(P<0.01),rSS高分组与rSS低分组和CR组存在显著差异(均P<0.01),而rSS低分组与CR组无统计学差异。结论老年冠心病患者PCI术后残余病变是老年冠心病患者PCI后再次血运重建的危险因素,残余病变较重患者(rSS>8)比残余病变较轻(0<rSS≤8)和CR(rSS=0)患者再次血运重建的风险增加。

老年患者冠状动脉介入术后再次血运重建相关因素分析

目的探讨老年患者经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后再次血运重建相关危险因素。方法入选2004年1月至2015年12月北京大学第一医院行PCI治疗、年龄≥60岁的患者315例,年龄60~96(72.89±7.80)岁,中位随访时间为62个月。根据部位不同将所有再次血运重建患者分为靶病变再次血运重建(target lesion repeat revascularization,TLR)组和非靶病变血运重(non-target lesion revascularization,non-TLR)组,分别与未发生再次血运重建组比较并进行Logistic回归分析。结果所有入选患者中共104例(33.0%)发生再次冠状动脉血运重建,其中TLR组和non-TLR组分别为32例(10.2%)和72例(22.9%)。多因素回归分析显示,糖尿病(OR 4.560,95%CI 1.935~10.745,P=0.001)和平均置入支架总数(OR 1.549,95%CI 1.049~2.288,P=0.028)与TLR相关,年龄(OR 0.941,95%CI 0.904~0.979,P=0.003)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降幅(OR 2.512,95%CI 1.562~3.987,P<0.001)、分叉病变比例(OR 2.238,95%CI 1.197~4.173,P=0.014)和残余病变SYNTAX积分(rSS)(OR 1.068,95%CI 1.019~1.109,P=0.004)是non-TLR的独立危险因素。结论糖尿病和支架置入数是老年患者PCI术后TLR的相关危险因素,平均年龄小,LDL-C降幅小、分叉病变和rSS偏高与老年患者PCI术后non-TLR相关。

老年病人应用他汀类药物致丙氨酸氨基转移酶异常的相关因素分析

目的回顾性分析老年病人应用他汀类药物致丙氨酸氨基转移酶(ALT)异常的相关因素。方法入选2010年1月至2015年6月于北京大学第一医院老年科住院的服用他汀类药物的老年病人1230例。根据ALT水平将入选病人分为ALT升高组(ALT>40 U/L)与ALT正常组(ALT≤40 U/L),比较2组病人基本资料,合并症,合并心血管用药及其他肝脏生化指标的差异。采用Logistic回归模型分析影响ALT水平的相关因素。结果 ALT升高组79例(6.4%),其中ALT>120 U/L(超过正常值上限3倍)5例(0.4%),ALT正常组1151例(93.6%)。2组在性别比例、合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)、同时应用β受体阻滞剂、口服抗凝药及利尿剂的比例差异均有统计学意义(P<0.05)。二元Logistic回归分析显示,男性(OR=2.33,95%CI:1.168~4.641)、合并OSARS(OR=3.471,95%CI:1.907~6.316)、服用β受体阻滞剂(OR=1.911,95%CI:1.108~3.293)及口服抗凝药(OR=3.638,95%CI:2.020~6.549)与ALT升高有关。ALT升高组的天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)和直接胆红素(DBIL)水平较ALT正常组升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。阿托伐他汀10 mg/d与20 mg/d,瑞舒伐他汀钙5 mg/d与10 mg/d引起ALT升高比例差异无统计学意义(P>0.05)。结论在应用他汀类药物的老年病人中,男性、合并OSAHS及合用β受体阻滞剂、口服抗凝药病人ALT升高的风险增加,且合并AST、GGT及DBIL升高。

基于广义相加模型的东南沿海叶绿素a浓度的多重影响与季节差异

叶绿素a浓度可以评估海水富营养化状况,对沿海叶绿素a浓度影响因素的研究在海洋环境保护方面具有重要意义。而现有研究多关注自然因素对沿海叶绿素a浓度的影响,忽视了人为因素的作用。因此实验以夜间灯光遥感数据表征人类活动强度,根据夜间灯光亮度和沿海叶绿素a浓度间的关系将东南沿海的城市分为3个类型,并同时结合海表温度、风速、太阳辐射、降水等自然因素,通过广义相加模型(GAM)分析不同季节下3类城市中人为和自然等多重因素对沿海叶绿素a浓度的影响。结果表明:在北海、汕头等类型Ⅰ城市中自然因素主导叶绿素a浓度的变化,春季的主导因素为风速,夏、秋、冬季为海表温度;而人类活动对叶绿素a浓度的影响较小且没有显著的影响关系。珠海、东莞等类型Ⅱ城市的叶绿素a浓度受自然因素主导,春、秋、冬季的主导因素为风速,夏季为海表温度;而人类活动在夏、秋季对沿海叶绿素a浓度有较大的促进作用。深圳、香港地区等类型Ⅲ城市中人为因素主导叶绿素a浓度的变化,春、夏、秋季人类活动对叶绿素a浓度的影响最大且为负相关,冬季海表温度对叶绿素a浓度的影响最大。

瑞舒伐他汀对中国颈动脉粥样硬化患者内中膜厚度和安全性的荟萃分析

目的 评价瑞舒伐他汀对中国颈动脉粥样硬化患者的颈动脉内中膜厚度（IMT）的影响及其安全性.方法 采用Cochrane系统评价方法,计算机检索美国Pubmed、荷兰EMBase、美国CENTRAL、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据资源系统,末次检索日期为2013年1月31日.纳入中英文的瑞舒伐他汀与安慰剂或其他他汀类药物比较颈动脉IMT的中国人群研究.采用RevMan 5.0软件进行荟萃分析.结果 共纳入文献28篇,包括1 392例患者.瑞舒伐他汀与安慰剂和（或）空白对照对比的分析显示,随访6～8个月和12个月时,瑞舒伐他汀组与对照组IMT差值分别为0.31 mm（95％CI0.14～0.49,P＜0.01）和0.16 mm（95％CI0.05 ～0.27,P=0.005）；汇总后的IMT差值为0.28 mm（95％ CI0.14 ～0.42,P＜0.01）.与其他他汀类药物比较,瑞舒伐他汀组与其他他汀类药物组的IMT均数差值为0.06 mm（95％CI0.04～0.08,P＜0.01）.肝酶、肌酶升高和肌痛的发生率分别为2.30％（19/825）、0.73％（6/825）和0.61％ （5/825）.结论 瑞舒伐他汀降低中国动脉粥样硬化患者的颈动脉IMT,安全性良好.

阿司匹林用于一级预防的进展及应用策略

阿司匹林是乙酰化环氧合酶(COX)-1抑制剂,通过抑制花生四烯酸代谢产生的血栓素A2和前列腺素的形成,抑制血小板黏附、激活和聚集,广泛用于心血管疾病的一级预防和二级预防.近年,阿司匹林在心血管疾病一级预防中的地位受到质疑.本文对阿司匹林一级预防的进展及应用策略进行综述.