艾司氯胺酮对老年患者术后认知功能障碍影响的研究进展

随着医学不断的进步发展,老年患者手术数量及手术时程相应增加,患者及家属对术后生活质量的需求也不断提高,术后认知功能障碍(Post operative cognitive dysfunction, POCD)是术后最常见的并发症之一。艾司氯胺酮作为一种新型的N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid, NMDA)受体拮抗剂,有较好的镇痛和镇静效果,不仅能稳定维持术中患者的循环和呼吸,且有利于促进患者术后早期康复。近年来研究表明术中应用艾司氯胺酮能在一定程度上减轻老年患者神经损伤,改善术后认知功能。本文就艾司氯胺酮对老年患者POCD影响机制的研究进展进行阐述,以期为临床提供参考。

艾司氯胺酮对发育期大鼠慢性应激后学习记忆功能及海马NMDAR-CaMKⅡ-CREB信号通路的影响

目的评价艾司氯胺酮对发育期大鼠慢性应激后学习记忆功能及海马N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)-钙-钙调素依赖性蛋白激酶2型(CaMKⅡ)-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法清洁级健康SD大鼠60只,雌雄不拘,7日龄,体质量10~15 g,采用随机数字表法分为3组(n=20):对照+生理盐水组(CN组)、慢性应激+生理盐水组(NS组)和慢性应激+艾司氯胺酮组(ES组)。采用慢性不可预知性应激方法建立慢性应激模型。应激刺激结束后,ES组腹腔注射艾司氯胺酮10 mg/kg,NS组腹腔注射等容量生理盐水,连续7 d,1次/d。腹腔给药结束后,行Y迷宫实验和Morris水迷宫实验测定学习记忆功能;取静脉血样,采用ELISA法检测血清皮质醇和ROS浓度;随后麻醉断头取脑,分离海马组织,观察海马CA1区神经元病理学结果,采用Western blot法确定磷酸化NMDAR(p-NMDAR)/NMDAR、磷酸化CaMKⅡ(p-CaMKⅡ)/CaMKⅡ、磷酸化CREB(p-CREB)/CREB表达水平的比值。结果与CN组比较,NS组新臂停留时间缩短,进入新臂次数减少,逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数减少,血清皮质醇和ROS浓度升高,p-NMDAR/NMDAR比值、p-CaMKⅡ/CaMKⅡ比值和p-CREB/CREB比值降低(P<0.05),神经元发生明显病理学损伤;与NS组比较,ES组新臂停留时间延长,进入新臂次数增多,逃避潜伏期缩短,穿越原平台位置次数增多,血清皮质醇和ROS浓度下降,p-NMDAR/NMDAR比值、p-CaMKⅡ/CaMKⅡ比值和p-CREB/CREB比值升高(P<0.05),神经元病理学损伤减轻。结论艾司氯胺酮可改善发育期大鼠慢性应激后学习记忆功能,机制可能与降低氧化应激水平,增强海马NMDAR-CaMKⅡ-CREB信号通路活性有关。

艾司氯胺酮对丙泊酚麻醉致发育期大鼠远期认知功能障碍的影响及PI3K/Akt信号通路在其中的作用

目的评价艾司氯胺酮对丙泊酚麻醉致发育期大鼠远期认知功能障碍的影响及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(Akt)信号通路在其中的作用。方法清洁级健康SD大鼠48只,雌雄不拘,7日龄,体质量10~15 g,采用随机数字表法分为4组(n=12):脂肪乳剂组(C组)、丙泊酚组(P组)、艾司氯胺酮+丙泊酚组(EP组)和PI3K抑制剂LY294002+艾司氯胺酮+丙泊酚组(LYEP组)。C组腹腔注射中/长链脂肪乳注射液100 mg/kg;P组腹腔注射丙泊酚50 mg/kg,待大鼠翻正反射恢复后(40~60 min),再追加丙泊酚50 mg/kg;EP组腹腔注射艾司氯胺酮10 mg/kg,随后再给予丙泊酚,方法同P组;LYEP组经侧脑室注射LY29400225μg,30 min后腹腔注射艾司氯胺酮10 mg/kg,随后给予丙泊酚,方法同P组。于苏醒后2 h时,每组随机处死6只大鼠,采用HE染色法检测海马神经元病理学结果,采用Western blot法检测海马组织Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、Bax和cleaved caspase-3的表达。剩余6只大鼠于出生后30 d时采用Y迷宫实验评估学习记忆能力。结果与C组比较,P组、EP组和LYEP组海马组织p-Akt/Akt比值降低,Bax和cleaved caspase-3表达上调,学会所需训练次数增加,正确反应率降低(P<0.05),海马CA1区神经元发生病理学损伤;与P组比较,EP组和LYEP组海马组织p-Akt/Akt比值升高,Bax和cleaved caspase-3表达下调,学会所需训练次数减少,正确反应率升高(P<0.05),海马CA1区神经元病理学损伤减轻;与EP组比较,LYEP组海马组织p-Akt/Akt比值降低,Bax和cleaved caspase-3表达上调,学会所需训练次数增加,正确反应率降低(P<0.05),海马CA1区神经元病理学损伤加重。结论艾司氯胺酮可减轻丙泊酚致发育期大鼠远期认知功能障碍,其机制与激活PI3K/Akt信号通路,抑制神经元凋亡有关。