丹酚酸B对2型糖尿病小鼠心肌病氧化应激的作用及机制

目的探讨丹酚酸B(Sal B)对2型糖尿病小鼠心肌病(DCM)氧化应激的作用及潜在机制。方法60只C57BL/6J小鼠分为空白组(n=12,Control组,正常饲料,灌胃生理盐水)和高脂高糖(HG)组[n=48,HFG组,链脲佐菌素(STZ)联合HFG饲料构建DCM模型],造模成功的HFG组小鼠分为DCM组(灌胃生理盐水)、Sal B低剂量[1.50 mg/(kg·d)]组(Sal B.L组)、Sal B高剂量[3.00 mg/(kg·d)]组(Sal B.H组)及200 mg/(kg·d)二甲双胍治疗组(Metformin组),灌胃连续8周;麻醉各组小鼠,采用小动物超声仪检测仰卧位时各组小鼠心脏的左室射血分数(LVEF)、缩短分数(FS)、左室收缩末期容积(LVESV)及左室收缩期末期内径(LVIDs);处死各组小鼠,取心脏制作切片、苏木素-伊红(HE)和Masson染色观察心肌组织形态学特征;采用试剂盒检测各组小鼠心肌组织中细胞丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽(GSH)的水平,采用Western blot分析氧化应激蛋白Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)、核因子-E2相关因子2(Nrf2)、磷酸化Nrf2(pNrf2)、过氧化物酶1(PRDX1)、血红素加氧酶1(HO-1)及凋亡相关蛋白活化的半胱氨酸蛋白(Cleaved-caspase3)、B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl2)、Bcl2关联X(bax)蛋白的表达;SD乳鼠心脏提取分离培养原代新生大鼠心肌细胞(PNRCMs)构建DCM体外模型,将PNRCMs分为40 mmol/L甘露醇(Mannitol)组、空白(Control)组、40 mmol/L HG(HG)组、40 mmol/L HG+25μmol/L Sal B(Sal B低剂量,Sal B.L)组、40 mmol/L HG+50μmol/L Sal B(Sal B高剂量,Sal B.H)组、40 mmol/L HG+0.25 mmol/L二甲双胍(Metformin)组,检测各组细胞的活性氧(ROS)、MDA、SOD及GSH水平,采用Western blot检测氧化应激蛋白Keap1、Nrf2、pNrf2、PRDX1、HO-1及凋亡相关蛋白Cleaved-caspase3、bax、Bcl2蛋白的表达;采用实时定量反转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测氧化应激相关基因Keap1、Nrf2、PRDX1及HO-1信使RNA(mRNA)的表达;采用Nrf2抑制剂(ML385)和激动剂(甲基巴多索隆)进一步分析氧化应激蛋白Keap1、Nrf2、pNrf2、PRDX1及HO-1的表达。结果与Control组比较,DCM组小鼠的LVEF、FS降低(P<0.01),LVESV、LVIDs升高(P<0.01),心肌组织排列紊乱、间质细胞增多并伴有炎性细胞浸润及胶原沉积,心肌组织中MDA含量增加、SOD和GSH减少(P<0.01),心肌组织中Keap1、Cleaved-caspase3及bax蛋白表达上调,Nrf2、pNrf2、PRDX1、HO-1及Bcl2蛋白表达下调(P<0.01);与Control组比较,HG组心肌细胞中ROS表达增加,SOD表达下降(P<0.05),MDA含量增加、GSH表达下降(P<0.01),心肌细胞中的Keap1、Cleaved-caspase3及bax蛋白表达增加(P<0.01),Nrf2、pNrf2、PRDX1、HO-1及Bcl2蛋白表达下降(P<0.01),心肌细胞中的Keap1 mRNA表达升高(P<0.05),Nrf2、PRDX1及HO-1 mRNA表达降低(P<0.05);与DCM组比,Sal B.L和Sal B.H组小鼠的LVEF、FS增加(P<0.01)、LVESV、LVIDs降低(P<0.01),心肌组织排列整齐、炎性细胞浸润减少、心肌胶原沉积减少,心肌组织中MDA含量减少、SOD和GSH含量增加(P<0.01),心肌组织中Keap1、Cleaved-caspase3及bax表达下调,Nrf2、pNrf2、PRDX1、HO-1及Bcl2蛋白表达上调(P<0.05);与HG组相比,Sal B.L和Sal B.H量组心肌细胞中ROS表达、MDA含量减少,SOD和GSH含量增加(P<0.05),心肌细胞中的Keap1、Cleaved-caspase3及bax蛋白表达减少(P<0.05),Nrf2、pNrf2、PRDX1、HO-1及Bcl2表达增加(P<0.05);心肌细胞中的Keap1 mRNA表达降低(P<0.05),Nrf2、PRDX1和HO-1 mRNA表达升高(P<0.05);进一步采用Nrf2抑制剂ML385和激动剂甲基巴多索隆干预,与HG组相比,Sal B.H组心肌细胞中的Nrf2、pNrf2、PRDX1及HO-1表达增加(P<0.05);与Sal B.H组相比,ML385和Sal B联用组心肌细胞中的Nrf2、pNrf2、PRDX1及HO-1的表达减少(P<0.05)。结论Sal B可降低2型糖尿病小鼠DCM的氧化应激作用,其机制与Keap1/Nrf2信号通路蛋白的表达有关。

氧化苦参碱对高糖诱导乳鼠原代心肌成纤维细胞转分化的作用及机制

目的探讨氧化苦参碱(OMT)对高糖(HG)诱导乳鼠原代心肌成纤维细胞(CFBs)增殖和转分化的作用及机制。方法Sprague-Dawley(SD)乳鼠20只,取乳鼠心脏的心尖部分分离与培养原代CFBs,取对数生长期CFBs细胞分为空白(Control)组、40 mmol/L甘露醇(Mannitol)组、不同浓度(30、35、40、45及50 mmol/L)HG组及不同浓度(25、50、100、200、400 mg/L)OMT组,采用噻唑蓝比色法(MTT)法检测细胞的增殖情况并确定后续实验OMT的保护浓度;按前述OMT的保护浓度结果,取对数生长期CFBs细胞分为空白(Control)组、40 mmol/L甘露醇(Mannitol)组、40 mmol/L HG(HG)组、40 mmol/L HG+50 mg/L OMT(OMT低剂量)组、40 mmol/L HG+100 mg/L OMT(OMT中剂量)组及40 mmol/LHG+200 mg/L OMT(OMT高剂量)组,采用天狼星红和苏木素-伊红(HE)染色法观察各组细胞的胶原纤维表达及形态变化,采用羟脯氨酸(Hyp)试剂盒检测法和免疫荧光染色法检测各组细胞Hyp及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,采用流式细胞术检测各组细胞的周期分布比例,采用Western blot检测CFBs中α-SMA、结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)、血管内皮生长因子A(VEGFA)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的表达。结果与HG组相比,50、100及200 mg/L OMT组CFBs细胞活力下降(P<0.05);与HG组相比,50、100及200 mg/L OMT组CFBs细胞形态发生变化,细胞数量变少;与HG组相比,50、100及200 mg/L OMT组CFBs内Hyp含量减少,细胞在S期分布比例降低(P<0.05);与Control组相比,HG组CFBs细胞数量增多,α-SMA表达增多;与HG组相比,50、100及200 mg/L OMT组CFBs细胞数量减少,α-SMA表达减少;与HG组相比,50、100及200 mg/L OMT组HIF-1α、VEGFA、α-SMA、CTGF、CollagenⅠ、CollagenⅢ及FN表达下调(P<0.05)。结论OMT可抑制乳鼠CFBs增殖并诱导细胞转分化,其机制可能与调节HIF-1α信号相关。

工程爆破虚拟仿真实验教学资源建设

高校开展工程爆破实验教学本身存在局限性,爆破危险品难以申购、实验环境安全标准严苛、实验操作危险性高且可重复性低等问题无法妥善解决。该文以中国矿业大学(北京)工程爆破实验课程为例,论述了建设虚拟仿真实验资源的必要性,介绍了工程爆破虚拟仿真实验教学平台以及实验资源建设的设计思路与过程。为最大程度还原真实场景,研发团队多次前往炸药工厂实地拍摄取材,结合理论课程内容,正确引导学生开展炸药爆速测试、猛度测试、起爆网络连接设计以及炮孔布设方案等实验内容,努力探索线上线下教学相结合的个性化、智能化实验教学新模式。

基于VBA编程的层次分析法应用研究

利用层次分析法对外协供应商的选择进行决策,可以将各指标权重计算出来,实现对供应商的定量分析,本文在Excel的基础上,使用VBA编程进行二次开发,大大提高了工作效率,操作性极强,可用于企业进行供应商选择。

基于面积和重心预测精度的IOWA算子的模糊变权组合预测模型

对于三角模糊数的组合预测,传统的方法是将三角模糊数的三个端点分别进行组合,但这样会导致三角模糊数三个端点的大小顺序出现混乱而影响预测信息的完整性。为此文章引入三角模糊数对应的隶属函数覆盖的面积和重心的概念,重新定义了三角模糊数的面积和重心预测精度指标,运用IOWA算子建立了相应的三角模糊数面积序列和重心序列的相关系数的多目标组合预测模型,并引入重要性参数将其转化为单目标规划模型。实例分析验证了模型的可行性和有效性,并对模型重要性参数进行了灵敏度分析。

基于区间精度和IOWA算子的变权组合预测方法

现有的区间组合预测模型往往是将单项预测方法不同时刻的预测精度转化为实数,这将导致预测信息的损失。因此,文章提出一种新的区间预测精度的概念,将单项预测方法不同时刻的精度用区间数表示,并利用可能度对其进行排序;将排序后的预测精度作为诱导变量,构建基于区间预测精度和诱导有序加权平均(induced ordered weighted averaging,IOWA)算子的区间变权组合预测模型;实例分析说明了该区间组合预测方法的有效性;最后,对模型参数做了灵敏度分析。

深部煤层窄煤柱留设宽度数值模拟优化研究

以杨庄矿区段煤柱留设为依托,运用数值模拟手段,分析煤柱宽度变化过程中主应力差、塑性区、支护受力与围岩位移演化特征。结果表明:主应力差曲线"马鞍型"宽度与煤柱非塑性区演化特征较吻合;主应力差、支护受力、围岩变形及塑性区演化特征有效表征煤柱稳定性;煤柱宽度6 m,支护受力最大,塑性区基本贯通,主应力差峰值最高,煤柱稳定性最差;煤柱宽度8~10 m,为煤柱合理宽度留设范围。应用表明,煤柱宽度8 m,相邻回采巷道围岩稳定,煤炭回收率提高,满足矿井生产要求。

高瓦斯矿井内错顶板瓦斯巷合理布设及应用

为解决高瓦斯矿井首采面回采巷道掘进期间瓦斯超限难题,采用数值模拟、地质力学模型试验、钻孔窥视研究手段,以支护受力、围岩偏应力、围岩变形与塑性区为分析立足点,获得了内错顶板瓦斯巷合理留设方案。结果表明:(1)围岩偏应力能较好地体现围岩抗屈服变形能力;偏应力演化规律与支护受力、围岩位移及塑性区扩延特征基本吻合;(2)水平巷间距6~8 m,锚杆支护能有效发挥长期承载能力,围岩抗屈服变形能力较强,巷间煤岩体具有良好的增透性;(3)轨道巷顶板裂隙分布范围为0.5~3.5 m,左帮煤体为0.5~2.6 m;(4)轨道巷顶板、帮煤岩体裂隙分布特征窥视结果与数值分析、模型试验研究结论较为吻合。现场应用表明,水平巷间距8 m能够实现两巷围岩稳定,提高瓦斯抽采率,满足了矿井安全、高效的生产要求。

新型地质力学模型实验系统的研制

针对现有相似模拟实验系统存在的加载架易变形、加载稳定性差且精度低、尺寸效应影响大及实验形式单一等问题,中国矿业大学(北京)最新自主研发出一套大型地质力学模型实验系统,用于高仿真模拟深部建井及巷道开挖等过程。该系统主要包括液压作动器组、分体式加载架、EDC伺服控制系统及数据采集系统:280个液压作动器从四个方向(三个维度)提供主动加载,作动器的方形加载头使模型体受力更为均匀;分体式加载架沿导轨前后移动,支持二向平面应力加载和三向不均匀应力加载;EDC伺服控制系统维持加载稳定,自反馈模式能够实时调整液压加载值;数据采集系统及时收集实验过程中静态、动态应变值,用于后期应力与变形规律分析。验证性实验以煤矿平巷开挖工程为背景,模型体依照相似准则建立,通过对比现场实测数据与实验监测数据,得出新建模型系统性能稳定、加载可靠的结论,具有一定的工程应用价值。

可膨胀石墨/聚偏二氯乙烯阻燃整理剂的研究

为研究一种高效经济的织物阻燃整理剂,将种子乳液聚合法制备的聚偏二氯乙烯(PVDC)乳液与可膨胀石墨(EG)复配形成阻燃整理剂,研究该整理剂中EG与PVDC的不同配比对织物阻燃性能的影响,并测定整理织物的物理力学性能,通过扫描电镜和红外光谱分析整理剂的协同阻燃机制。研究结果表明:PVDC乳液具有高阻燃性,EG与PVDC的质量比为1∶99时的整理剂协同阻燃效果最佳,续燃和阴燃时间均为0 s,损毁长度降低到96 mm,其在织物表面形成一层致密的炭层,热稳定性良好,且整理织物的断裂强力增加了158%。

数字经济对创业决策的影响及其治理对策

近年来,我国数字经济的迅速发展为居民共享经济发展红利创造了条件,提升居民创业活跃度是其中的一个重要作用机制。本文基于机会均等视域,以省级数字经济指数为数字经济发展水平的代理变量,根据中国家庭金融调查(CHFS)数据,运用二值选择probit模型,研究了数字经济对于居民创业决策的影响及其作用机制。在进行稳健性检验时,主要通过核心解释变量的变换、运用工具变量进行内生性检验等方法,验证数字经济对创业决策的影响。与此同时,利用KHB方法对于数字经济影响创业决策的中介效应进行了分解与探究。实证研究得出的主要结论如下:(1)数字经济发展对居民创业具有显著正向影响;(2)风险偏好越高,居民越容易作出创业决策;(3)数字经济发展,推动居民信息获取机会更加均等,进而掌握更加丰富的金融知识,从而促进居民创业行为的产生。针对上述结论,本文提出了以下治理建议:(1)完善数字经济基础设施建设,提高数字经济发展水平;(2)提升群众金融素养,推动居民创业;(3)改善居民风险偏好,增强家庭经济抗压能力。

单元统整视角下高中语文大单元作业设计探究——以统编版高中语文必修下册第二单元作业设计为例

大单元作业设计服务于以概念为本的大单元教学,以目标为导向,聚焦于学生的输出端,旨在帮助学生对概念进行深层次理解,完成迁移、运用与创造。以统编版高中语文必修下册第二单元作业设计为例,通过设置进阶性作业任务,循序渐进完成单元目标;提供有效学习支架,实现单元目标痛点的突破;创设真实情境,达成单元目标的迁移、应用与创造等策略,实现对知识的整合与理解。

石膏类相似材料的配比试验研究

根据地质力学模型试验的相似原理,针对石膏类相似材料的配比进行试验研究。材料有石膏粉、石英砂、水泥、聚丙烯纤维和水,试件按规定配比均匀拌合并压实脱模而成。对模型标准试件进行单轴抗压强度试验和直剪试验等材料力学参数测试,探讨各相似材料成分配比对试件σc、γ与E的影响特征,选取适合大型地质力学模型试验的配比值,为一次性浇注大尺寸模型试件做准备。该材料具有重度可调、力学参数变化范围广、性能稳定、价格低廉、干燥快速、制作工艺简单、无毒无害等特点。

新型地质力学模型实验系统的研制与应用

为进一步完善地下工程领域模型试验研究手段存在的不足,自主研发了一套新型地质力学模型实验系统,并以某矿煤巷掘进期间围岩变形演化特征研究为依托,通过试验结果与现场实测结果对比,验证了试验系统的可行性与可靠性。采用280个液压作动器实现了多方向主动稳定加载,能够还原地下工程围岩真实应力场分布特征;扩大了有效加载区域,较为显著地降低了尺寸效应与边界条件因素对试验结果精度的影响程度;首次综合采用了EDC伺服液压控制系统、光电编码器及数据实时传输系统,实现了数据实时采集,提高了数据采集准确度。试验结果表明:巷道开挖与支护过程中,模型巷道围岩变形规律与现场实测基本吻合,围岩变形主要特征基本一致,验证了该系统能够较好体现原型巷道围岩动态演化特征,具有一定工程应用价值,为地下工程围岩稳定性研究提供了良好途径。

新型凿井提升系统在煤矿井筒施工中的应用

为克服大直径深立井井筒施工中已定型的凿井提升设备存在生产能力不足、排矸时间长、制约矿井安全高效施工等缺点,亟需开发新型凿井设备,提高建井速度。基于此,研制出一套新型凿井提升系统,包括:容积为6、7、8 m^3座钩式吊桶;G13、G15、G18、G21、G25型钩头装置;JKZ-5×3.1和2JKZ-5×2.65凿井提升机和直径为3.5、4.0 m提升天轮。新型凿井提升系统在营盘壕煤矿主井井筒施工中得到了成功应用,结果表明:该新型凿井提升系统大幅加快了排矸速度,实现了综合掘进月进尺110 m,加快了矿井建设速度,比计划工期提前了32 d,经济效益明显。

驻波超声场对染色的促进作用

超声染色技术是一项方便、有效、安全的清洁技术,驻波超声场具有更高的能量,可加快染色速度。本文探讨了驻波超声场特性对染色的影响。结果表明驻波超声场轴向波腹位置的超声强度高于波节位置,驻波超声场波腹与波节位置对染色均有促进作用,但驻波波腹位置对染色的促进作用更强,且受染色温度影响小。超声热效应可以作为变温热源用于染色,但会导致超声促染效率比恒温染色过程低。

行政事业单位财务管理中存在的问题及解决对策

行政事业单位是行政单位与事业单位的统称,不以营利为目的,主要是为社会公共服务,或是保证日常社会秩序与和谐。行政事业单位的财务管理是指行政事业单位在行使职能的过程中对耗费的资源进行管理的经济活动。随着市场化经济的发展,行政事业单位的财务管理有时转变和提高,但在实际运行中仍存在一些弊端。文章对行政事业单位在财务管理过程中存在的问题进行了归类整理,并提出了解决对策来杜绝这些问题出现。

泰国玄武岩红宝石的宝石学及化学成分特征

以产自泰国玄武岩的红宝石为研究对象,采用宝石学常规仪器、电子探针、LA-ICP-MS、紫外-可见光光度计、红外光谱、拉曼光谱等测试方法探究泰国红宝石的宝石学特征、化学元素特征、谱学特征,并与缅甸大理岩型红宝石、莫桑比克角闪岩型红宝石初步对比,分析产地特征。研究结果表明,泰国红宝石颜色较深,紫外光长波下多呈中等-弱红色荧光,短波下呈惰性;内部包裹体丰富,可见多种形态的固态、流体包裹体,双晶发育;化学成分主要为Al_(2)O_(3),含有Cr、Fe、Ti、Mg、V、Ga、Si、Ni等微量元素,以高Fe、高Mg、低Ga为特征。紫外-可见光吸收光谱为Cr+Fe谱,Cr相关荧光峰较弱,红外光谱测试样品为红宝石,拉曼光谱存在6个振动峰,与刚玉标准拉曼光谱重合度较高。通过对红宝石的外观、荧光性、内部所含固态包裹体、流体包裹体种类及形态可对红宝石初步进行产地鉴别;微量元素Cr、Fe、Mg、Ga、V、Ti含量具有明显产地特征;不同产地红宝石的紫外-可见光光谱在吸收峰值上略有差异。

自来水与淡化海水掺混和调质对城市供水管网腐蚀性研究

为降低淡化海水对供水管网的腐蚀性,研究了淡化海水Cl^-含量、pH与碱度、硬度以及与自来水的掺混比对管网腐蚀性和出水水质的影响。结果表明,控制淡化海水Cl^-的质量浓度为130 mg/L左右,然后加入NaHCO_3调节碱度为80 mg/L(pH增大到8.5),加入CaCl_2调节硬度为80 mg/L左右对淡化海水进行调质,最后将自来水与调质后的淡化海水掺混,掺混体积比优选3.0~3.5,可满足输水管网水质稳定性,不会引起总铁、浊度、色度大的变化,且符合GB 5749-2006要求。

凿井绞车PLC集中监控系统设计与应用

结合工程实际,对4台凿井绞车悬吊吊盘和大模板提升过程进行控制系统设计。设计中加入的增量编码器、倾角传感器、压力传感器、显示报警等装置,可实现对多台凿井绞车的同步安全控制。该集中监控系统应用于马脊梁煤矿副立井工程,起到了应有的作用,实现了多台凿井绞车同步提升控制,并且就位准确,运行安全,加快了井筒施工速度,取得了最高月进尺达138m的好成绩。