氯氮平与喹地平对大鼠中脑纹状体DA代谢的影响

氯氮平与喹地平是一类非经典的抗精神病药，对传统抗精神病药治疗无效的患者仍有效，对精神分裂症患者的阴性和阳性症状都有治疗作用，且具有椎体外系副作用轻的特点。文献报道，氯氮平与喹地平能够拮抗阿扑吗啡导致的小鼠游泳功能丧失，明显抑制阿扑吗啡导致的小鼠攀爬行为，拮抗苯丙胺引起的大鼠运动加强作用，剂量依赖性降低阿扑吗啡导致的猫视觉转换频率，与其他16种传统抗精神病药比较，对猴子较少产生运动障碍，本文报告其对大鼠中脑纹状体DA代谢及NA的影响。

变形Al-Si-Cu-Mg合金热处理强化及其组织特征

采用正交实验法和金相、力学性能、扫描电镜、能谱等测试手段对自主研发的变形Al-Si-Cu-Mg合金进行固溶和时效强化研究,并探究热处理过程中其组织特征的变化规律。结果表明:通过固溶(495℃,90 min,水冷)和时效(170℃,4 h,空冷)处理后,合金的硬度提高31.3%,强度提高3.3倍。固溶过程中,大量Si、Cu和Mg原子固溶于基体中,起到强烈的固溶强化作用;过剩的共晶Si逐渐发生明显粒状化;剩余的大块θ相和Q相发生球化。时效过程中,细小针状强化相θ″和细小板条状Q′相在基体的(100)面上大量析出,分布均匀,对合金起到强烈的沉淀强化效果;过剩Si主要通过扩散附着于共晶Si表面析出。

替芬泰对HepG2细胞的线粒体毒性

目的采用HepG2细胞来评价首次合成的马蹄金素衍生物替芬泰在抗乙肝病毒的同时对肝细胞的线粒体毒性,为临床试验剂量设计和合理用药提供参考。方法测定替芬泰对HepG2细胞增殖的抑制率,对培养上清液乳酸含量、细胞活性氧含量、线粒体膜电位变化及线粒体呼吸链复合物酶Ⅰ~Ⅳ活性的影响,综合评价替芬泰的线粒体毒性。结果替芬泰对HepG2细胞增殖的半数抑制浓度为359μmol·L^(-1)。与对照组比较,替芬泰400μmol·L^(-1)(196 mg·L^(-1))时明显降低HepG2细胞的线粒体膜电位,明显增加细胞活性氧含量,升高乳酸生成水平,降低线粒体呼吸链复合物酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的活性,具有明显的线粒体毒性。与拉米夫定、阿德福韦酯比较,同为100μmol·L^(-1)的替芬泰对上述指标均无影响。结论替芬泰的线粒体毒性安全范围较大,实验结果对临床试验剂量设计和临床用药具有一定的指导意义。

CA19-9、增强MRI和PET/CT在胰腺癌诊断及分期中的价值

目的探讨CA19-9、增强MRI和PET/CT在胰腺癌诊断及分期中的价值。方法回顾性分析沈阳军区总医院普外科2013年1月至2014年1月间收治的92例手术治疗的胰腺占位患者资料。患者术前均行CA19-9检查、腹部增强MRI扫描及全身PET/CT扫描,以术后病理或临床综合评价诊断为标准,比较CA19-9、增强MRI和PET/CT在胰腺癌诊断及分期中的价值。结果 92例患者中,确诊胰腺癌82例,非胰腺癌10例。CA19-9检查、腹部增强MRI及全身PET/CT对胰腺癌诊断的灵敏度分别为78.0%、86.6%和92.7%。PET/CT具有较高灵敏度,显著优于CA19-9,差异有统计学意义(P=0.008);PET/CT优于增强MRI,差异无统计学意义(P=0.200);在胰周淋巴结转移判断方面,增强MRI和PET/CT的灵敏度分别为46.9%、81.6%,二者差异有统计学意义(P<0.001);在肝转移判断方面,增强MRI和PET/CT诊断的灵敏度分别为54.5%、72.7%,二者差异无统计学意义(P=0.66)。结论PET/CT对胰腺癌诊断有较高灵敏度,优于CA19-9、增强MRI;PET/CT有助于发现淋巴结和远处器官转移病灶,获得更加准确的术前分期,从而避免诊断性剖腹探查手术。由于仍然存在假阴性、假阳性,应该综合其他检查方法对疾病作全面分析来提高临床诊断准确性。

药物性肝损伤的生物标志物及其评价的研究进展

药物性肝损伤是伴随药物使用而出现的主要不良反应,是肝疾病的主要组成部分,目前血清天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素等传统标志物在药物性肝损伤的预测和诊断中的地位尚无可取代,但近年发现的血清药物-蛋白加合物、嗜酸性粒细胞、乳酸脱氢酶、谷氨酰胺脱氢酶及基因组学生物标志物等多种新的生物标志物对弥补传统生物标志物检测敏感性和特异性的作用也不可忽视。本文结合药物性肝损伤评价现状对传统生物标志物和近年发现的新的肝损伤生物标志物进行概述,为更好地预测和诊断肝损伤、减轻药物性危害提供可能的帮助。

酒石酸长春瑞滨对大鼠免疫和造血系统的长期毒性作用

目的从病理学角度研究酒石酸长春瑞滨(NVB)对大鼠免疫和造血系统的长期毒性作用。方法 48只SD大鼠,雌雄各半,随机分为正常对照组和NVB 5.0,10.0和20.0 mg·m-2组。NVB静脉滴注给药,第1和第8天各给药1次,21 d为1个周期,共给药4个周期。末次给药后14 d腹主动脉取血,用ADVIA2120血液分析仪检测白细胞(WBC)、中性粒细胞(Neut)、淋巴细胞(Lym)和红细胞(RBC)数及网织红细胞千分比值(RET‰);剖取胸腺、胸骨骨髓、脾和肠系膜淋巴结进行组织病理学检查;精密称取胸腺和脾质量,计算脏器系数;取出股骨骨髓,进行骨髓涂片分类计数。结果与正常对照组比较,NVB 5.0,10.0和20.0 mg·m-2组雌雄大鼠外周血中WBC,Neut,Lym和RBC数及RET‰均降低(P<0.05,P<0.01),其中雄性大鼠正常对照组Neut为(2.35±0.56)×109L-1,NVB各组分别降低为(1.66±0.44),(0.67±0.22)和(0.20±0.02)×109L-1;雌性大鼠正常对照组Neut为(1.26±0.27)×109L-1,NVB各组分别降低为(1.14±0.56),(0.47±0.13)和(0.21±0.08)×109L-1。骨髓涂片分类计数结果显示,粒系细胞比例降低(P<0.05,P<0.01),其中雄性大鼠正常对照组粒系百分比为(42.7±6.1)%,NVB各组分别降低为(28.8±5.3)%,(22.0±3.2)%和(18.9±3.9)%;雌性大鼠正常对照组粒系百分比为(35.4±3.0)%,NVB各组分别降低为(31.2±4.7)%,(22.9±6.7)%和(20.8±4.2)%。胸腺系数降低(P<0.05,P<0.01),其中雄性大鼠正常对照组为0.36±0.04,NVB各组分别降低为0.31±0.06,0.18±0.03和0.08±0.01;雌性大鼠正常对照组为0.29±0.06,NVB各组分别降低为0.25±0.06,0.19±0.06和0.07±0.01。组织病理学检查结果显示,NVB 5.0,10.0和20.0 mg·m-2可致雌雄大鼠不同程度的胸腺萎缩和骨髓造血抑制,NVB各剂量组亦可见不同程度的脾代偿性髓外造血细胞增多,肠系膜淋巴结均未见明显病理改变。结论 NVB对SD大鼠免疫和造血系统具有毒性作用,表现为胸腺萎缩和骨髓造血抑制。

甘精胰岛素注射液对1型糖尿病模型大鼠的降血糖作用

目的采用链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的大鼠1型糖尿病（insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM）模型,评价甘精胰岛素注射液的降血糖作用。方法健康雄性SD大鼠,单次尾静脉注射2%（质量分数）STZ 58 mg/kg制备IDDM模型,采用随机数字表法将造模成功的动物（禁食血糖≥16.7 mmol/L）分为供试品甘精胰岛素注射液（glargine injection）低、中和高3个剂量组、参照药来得时（Lantus）中剂量组和模型对照组,每组15只;同时设正常对照组。各组动物分别皮下注射甘精胰岛素、来得时或等体积的溶媒,每天给药,连续给药9周。每周定时检测大鼠随机血糖、体质量、摄食量和饮水量;给药结束后,采用全自动生化分析仪检测血清中尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、肌酐（creatinine,Cr）、总胆固醇（total cholesterol,TC）和三酰甘油（triglyceride,TG）;采用比色法定量检测糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,GHb）。结果与模型对照组相比,甘精胰岛素注射液各剂量组大鼠：1体质量增加、摄食量减少;2给药后1 h血糖开始降低,2 h降至最低,8h基本恢复到给药前,且具有剂量依赖性;3GHb不同程度地降低,具有明显的剂量-效应关系;4血清中BUN和TG降低。结论在4～8 IU/kg剂量范围内,每日皮下注射2次甘精胰岛素注射液,明显改善IDDM模型大鼠的高血糖症状,其作用效果与来得时相当;连续给药9周后,模型大鼠的血清BUN、TG和GHb显著降低,提示其具有保护肾功能、调节血脂的作用,并能减少糖尿病合并症的发生。

肺通气血流灌注显像、螺旋CT肺动脉造影及D-二聚体测定对诊断肺栓塞的临床价值

目的探讨放射性核素肺通气血流灌注比值(V/Q)显像和螺旋CT肺动脉造影(SCTPA)以及血浆D-二聚体(dimer)检测对肺栓塞(PE)诊断的临床价值。方法对我院2010年2月—2013年2月可疑肺栓塞的患者,行V/Q显像、SCTPA检查和血浆D-二聚体测定以及相关检查,以最终临床诊断为依据,分别评价V/Q显像、SCTPA和血浆D-二聚体测定对PE的诊断价值。结果 278例高度怀疑PE患者经上述检查确诊PE患者151例,V/Q显像、SCTPA检查和血浆D-二聚体测定诊断PE的灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为93.6%(132/141)、96.0%(120/125)、96.4%(132/137)、93.0%(120/129);95.8%(137/143)、96.9%(124/128)、97.2%(137/141)、95.4%(124/130);99.3%(140/141)、43.1%(59/137)、64.2%(140/218)、98.3%(59/60)。结论血浆D-二聚体测定的价值主要用于排除PE。对PE患者的检查应力求全面,V/Q显像、SCTPA检查均有其优点和不足,只有全面掌握各项检查的特点,才能对该项检查对疾病的诊断价值做出正确评价,从而正确运用这一诊断方法更好地服务于临床。

0期临床试验:新药临床研究的新模式

0期临床试验是一种先于传统的Ⅰ期临床试验开展的研究,旨在评价受试药物的药效动力学和药代动力学特征。0期试验的特点是:小剂量、短周期、少量受试者、不以药物疗效评价为目的。0期试验主要用于作用靶点指标和(或)生物标记物的抗肿瘤候选药物的药效学和药动学评价。一般可将0期临床研究的类型分为3类。开展0期临床研究可参考美国食品与药品监督管理局的"探索性研究药物指南"。0期临床试验的局限性可以通过良好的试验设计加以克服。对于分子靶向的抗癌药物,0期临床研究可提高研究效率和后续研究的成功率。

元胡止痛滴丸对痛经模型大鼠的镇痛作用及机制研究

目的观察元胡止痛滴丸对痛经模型大鼠的镇痛作用,并探讨其可能的作用机制。方法选取雌性SPF级Wistar大鼠60只,按照体重随机区组的方法将其分为对照组,模型组,元胡止痛滴丸小(0.2 g生药/kg)、低(0.4 g生药/kg)、中(0.8 g生药/kg)、高(1.6 g生药/kg)剂量组,每组各10只。腹腔注射缩宫素致痛诱发大鼠形成痛经模型,腹腔注射苯甲酸雌二醇致敏后连续灌胃给药3 d,观察元胡止痛滴丸对痛经引起的扭体反应的潜伏期和扭体次数的影响,并检测血浆中前列腺素F_(2α)、前列腺素E_2等与疼痛相关因子的水平。结果与模型组比较,元胡止痛滴丸低、中、高剂量组大鼠的扭体次数明显减少(P <0.05或P <0.01),扭体潜伏期有延长趋势,但由于个体差异导致标准差较大,差异无统计学意义(P> 0.05)。与模型组比较,元胡止痛滴丸中、高剂量组大鼠血浆中β内啡肽及前列腺素E_2含量显著升高(P <0.05或P <0.01),去甲肾上腺素、5羟色胺及前列腺素F_(2α)/前列腺素E_2比值显著降低(P <0.05或P <0.01),元胡止痛滴丸高剂量组大鼠前列腺素F2α含量明显降低(P <0.05);元胡止痛滴丸中、高剂量组大鼠血浆中血栓素B_2、6-酮前列腺素F_(1α)含量与模型组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。结论元胡止痛滴丸在0.8～1.6 g生药/kg剂量下对痛经模型大鼠具有显著的镇痛作用,改善外周血中与疼痛相关的前列腺素、单胺类递质及β-内啡肽水平是其发挥多途径镇痛作用的可能机制。

比较不同年龄和不同采集时相对肺部肿瘤PET/CT四维显像的影响

目的:探讨正电子发射计算机断层成像术电子计算机X射线断层扫描技术(PET/CT)四维显像时选择不同年龄和不同采集时相对肺部肿瘤的影响。方法:对80例肺部结节患者行PET/CT四维显像,根据不同年龄和不同采集时相分为6时相组和10时相组,观察两组显像成功率。结果:较年长的患者适合用采集时相少的四维采集方法,而较年轻的患者适合用采集时相多的方法。结论:PET/CT四维显像时需根据患者年龄选择采集时相。

β-苯基乳酸对离体小鼠子宫的平滑肌作用

(士)β-苯基乳酸(PLA)为合成的丹参素类似物,它能抑制离体小鼠子宫平滑肌的自发收缩,以及雌激素预处理和早孕小鼠的离体子宫平滑肌的张力降低,其作用呈莉量依赖性。其子宫平滑肌的抑制作用与Ca^(2+)、垂体后叶素无关。普萘洛尔能使PLA的剂量一松弛效应曲线右移,最大效应降低,且[~3H]DHA与大鼠肺细胞膜的结合试验表明PLA对该试验无抑制作用,说明PLA的子宫平滑肌的抑制作用与β肾上腺素受体无关。u-46619的PD_2值不受PLA的影响,但PLA的剂量一松弛效应曲线可被u-46519压低,说明其抑制作用与血栓素A_2(TXA_2)的减少有关。

国产甘精胰岛素注射剂在Beagle犬体内的毒代动力学研究

目的:探究国内生产的甘精胰岛素注射剂与国外上市甘精胰岛素注射剂(来得时)在Beagle犬体内的毒代动力学过程。方法:40只健康Beagle犬随机分为4组,皮下注射给药分别为国产甘精胰岛素低剂量组A(0.5 U/kg)、中剂量组B(1.0 U/kg)以及高剂量组C(1.5 U/kg)、来得时作为对照组D(1.5 U/kg),连续皮下注射给药30 d,于第1天、第15天、第30天不同时间点经静脉采集血样,RIA法检测血浆中胰岛素的浓度;用DAS 2.2拟合计算毒代动力学参数,SPSS17.0进行统计学检验,并分析是否会在体内蓄积。结果:A组皮下注射给药后第1天和第30天的平均AUC0-t分别为(870.24±194.30)、(723.01±223.88)μU·m L-1·h,平均Cmax分别为(98.55±41.24)、(84.92±25.64)μU/m L;B组皮下注射给药后第1天和第30天的平均AUC0-t分别为(1 298.92±386.13)、(1 375.53±376.68)μU·m L-1·h,平均Cmax分别为(157.58±46.89)、(212.90±72.71)μU/m L;C、D组皮下注射给药后第1天平均AUC0-t分别为(1 777.91±209.46)、(1 960.81±171.56)μU·m L-1·h,平均Cmax分别为(231.49±36.37)、(232.87±32.09)μU/m L;第30天的平均AUC0-t分别为(1 734.59±612.29)、(1 639.90±285.91)μU·m L-1·h,平均Cmax分别为(289.30±121.87)、(247.64±44.29)μU/m L。结论:国产甘精胰岛素注射液和对照制剂(来得时)在Beagle犬体内多次给药后没有蓄积现象,这与Beagle犬体内并未有出现毒性反应的结果相一致。

现代化中药安全性评价和关键技术研究体系的建立与应用

中药引起的不良反应事件时有发生,但是目前缺乏科学、客观、规范的中药安全性评价方法。在中药临床前评价的过程中,形成一套科学的、规范的、可行的现代中药评价体系标准势在必行。本项目建立了包括临床前安全性评价用供试品质量控制体系、现代化中药及其制剂毒性评价体系、评价管理体系在内的现代化中药临床前安全性评价体系,规范了中药临床前安全性评价的每个研究环节。无论从保障患者身体健康、增加临床用药的安全性,还是从丰富完善中医药学术、发展中医药学、促进中医药与国际药学相互接轨方面,都具有重要的指导意义和应用价值。

网络广告设计要素、临场感及顾客行为意向关系研究

目的探索网络广告设计要素对顾客临场感的影响以及临场感与顾客行为意向之间的关系。方法采用视线追踪技术及问卷调查方法,获得32名被试观看享乐品与功能品网络广告时的眼动数据,以及临场感、顾客信任、愉悦和行为意向数据。结果图像要素对三个层次的临场感影响均显著;文案要素仅对社会临场感影响显著;顾客对享乐品与功能品的临场感评价存在显著差异;临场感对访客的愉悦和信任具有显著的正向影响,愉悦和信任对于访客的行为意向具有显著的正向影响;被试在临场感高的广告图片上的浏览时间、平均注视时间、注视次数和回访次数都要高于低临场感广告。结论网络广告设计中通过添加反映目标顾客生活方式的图片和具有情感性的文案能够提升顾客临场感体验,临场感会通过信任、愉悦等中介变量正向影响顾客行为意向,进一步刺激顾客在线购买,深度释放网络广告价值。

新型阿尔茨海默症Tau蛋白PET显像剂^(18)F-T807的合成

目的:探究方便的全自动化生产阿尔茨海默病(AD)相关Tau蛋白正电子发射断层显像(PET)的显像剂^(18)F-3-(6-[^(18)F]氟吡啶基)-5氢-吡啶并[4,3-b]吲哚(^(18)F-T807)合成方法,满足临床应用需要。方法:使用TRACERLAB FXFN合成器进行PET显像剂^(18)F-T807合成,采用1 mg^(18)F-FPPI前体与^(18)F离子在1.5 mg碳酸钾催化下,130℃恒温反应10 min,反应混合液经高效液相色谱(HPLC)半制备分离后,通过Sep-PakC18分离柱进行固相萃取得到注射液,随后对其进行鉴定。结果:合成及分离产物时间从加速器轰击结束开始共(63±5)min,放射化学产率经过衰减校正后为(15±5)%(n=20),化学纯度>95%,放射化学纯度>99%,产品的无菌及无热原要求均符合规定。结论:合成^(18)F-T807注射液的方法能够实现其全自动生产,提高标记率,保证生产的可行性和重现性,可满足临床应用需要。

辅助PET-CT技师摆位系统的研究

目的:研究一种辅助正电子发射断层扫描-CT(PET-CT)技师进行摆位的系统,减少技师操作中所受辐射剂量,实现精准摆位,提高检查效率。方法:对比现有的PET-CT技师摆位方式,通过远程控制子系统控制PET-CT操控面板,代替技师进入PET-CT机房,减少技师与PET-CT受检者接触,并利用受检者位姿可视化子系统对受检者进行标准摆位。结果:辅助PET-CT技师摆位系统的应用,能够在最大程度地减少技师所受辐射剂量的同时实现对受检者进行精准摆位,避免重复扫描,节省时间,提高检查效率。结论:辅助PET-CT技师摆位系统可以减少技师所受辐射,提高摆位精度,具有一定的临床使用价值。