视疲劳及其中医证候动物模型的构建策略

视疲劳已发展为全球性的健康问题,临床注重对其预防和保健,可通过调整用眼模式,使用适宜物质、物理干预、休息等方式缓解症状体征。目前视疲劳主要以主观症状进行诊断,尚无准确反映该状态的客观评价指标,导致实验和临床评价方法及机制研究匮乏。建立视疲劳动物模型,并结合中医对视疲劳的认识及诊疗特色建立视疲劳相关中医证候模型,有助于深入阐释视疲劳发生发展机制,全面挖掘中医对视疲劳的预防保健优势。现总结了视疲劳动物模型研究现状,提出了视疲劳模型的构建原则及策略;结合中医临床文献调研,分析出视疲劳人群中医证型主要为肝肾阴虚型、肝郁气滞型和肝血不足型,进一步提出了视疲劳相关中医证候模型的构建原则及策略,以期为缓解视疲劳中药产品的研发提供思路,并为其辨证保健及精准应用提供指导。

二甲基苯蒽和苯并(a)芘对小鼠肝脏金属硫蛋白及氧化损伤的诱导作用

观察两种致癌性多环芳烃化合物二甲基苯蒽 (DMBA)和苯并 (a)芘 (BaP)对小鼠肝脏脂质过氧化产物和金属硫蛋白含量的影响 .选用雄性C5 7BL OLA12 9小鼠 ,观察DMBA和BaP各 5 0mg kg一次腹腔注射染毒后 2 4、4 8、72和 14 4h后的动物肝脏重量、金属硫蛋白 (MT)含量和脂质过氧化程度的变化 .MT测定采用镉 血红蛋白亲和分析法 ;脂质过氧化指标为硫代巴比妥酸测定丙二醛法 .结果表明 ,DMBA和BaP均能引起小鼠肝脏重量增加、MT含量增加和MDA含量增加 .随着DMBA和BaP染毒后的时间延长小鼠肝脏的重量不断增加 ,呈现时间效应关系 .小鼠肝脏MT的含量在染毒后 2 4和 4 8h后明显增加 1倍 .肝脏MDA的含量增加在染毒后 2 4h后达到高峰 .本研究观察到DMBA和BaP可以诱导肝脏MT增加 .MT的增加与MDA的增加呈现一定平行的关系 .提示MT诱导可能与多环芳烃化合物所致的氧化损伤有关 .

多环芳烃对金属硫蛋白缺欠小鼠微核及红细胞的影响

目的 观察两种致癌性多环芳烃化合物二甲基苯蒽 (DMBA)和苯并 (a)芘 (BaP)对小鼠骨髓多染红细胞微核发生和血液循环中红细胞数量的时相影响以及金属硫蛋白的可能拮抗作用。方法 选用雄性金属硫蛋白 (MT)基因敲除的转基因小鼠 [MT(- -) ]和野生型小鼠 [MT(+ + ) ]。在DMBA和BaP各 5 0mg kg 1次腹腔注射染毒后 2 4、48、72和 14 4h ,观察动物骨髓多染红细胞中的微核细胞发生率和外周血液循环中红细胞数量的变化。结果 DMBA和BaP均能引起两种小鼠骨髓多染红细胞微核发生增加和外周血液循环中红细胞数量减少。DMBA诱导微核发生的高峰在 48h。在同种小鼠内DMBA诱导的微核细胞发生率大于BaP。在DMBA染毒 48和 72h后MT(- -)小鼠的微核细胞率明显大于MT(+ + )小鼠 ,而在BaP染毒后两种小鼠之间差异无显著性。在DMBA染毒 2 4h后MT(- -)小鼠的红细胞数比染毒前明显减少。结论 在该研究条件下 ,缺乏MT的小鼠的骨髓多染红细胞微核更易被DMBA诱导和发生红细胞数量减少。提示MT具有一定保护DMBA所致遗传损伤和红细胞系统损伤的的功能。

石英粉尘对人红细胞膜的损伤及柠檬酸铝的抗损伤作用研究——V、对膜蛋白构象的影响

本研究用圆二色技术测定石英粉尘对人红细胞膜蛋白构象的影响以及柠檬酸铝拮抗石英影响的效应.结果显示,石英引起膜蛋白构象改变较为迅速;对膜蛋白构象的影响(α-螺旋量减少)存在着剂量效应关系.柠檬酸铝可以有效地减轻石英对红细胞膜蛋白构象的影响.

12种煤矿粉尘表面电动电位与其体外细胞毒性之间的关系探讨

在粉尘的毒性表现方面,粉尘的表面物理化学性质具有重要的意义;其中粉尘表面荷电性可能是一个重要参数。Light等发现石棉尘的溶血活性与其表面电动电位(zeta电位)之间存在明显相关。当用氯化铝减少石英粉尘表面的负电荷时其溶血率也下降。本实验选用12种煤矿粉尘(6种煤尘和6种围岩尘)进行表面电动电位的测定,并分析了与其致红细胞溶血和巨噬细胞毒性之间的相互关系。

二氧化硅对人红细胞膜ATPase和乙酰胆碱脂酶的影响

本研究探讨了二氧化硅粉尘对人红细胞膜乙酰胆碱脂酶(AChE)、Na^+、K^+-ATPase 和 Ca^(2-)-ATPase 的相互作用。结果显示二氧化硅具有吸附 AChE 的能力,对 Ca^(2+)-ATPase 活性有一定抑制,而 Na^+、K^+-ATPase 活性有所上升。提示二氧化硅在损伤细胞膜的过程中对膜酶也会产生影响。

利用荧光染色法判断矽肺组织中铝的存在研究

用冰冻切片桑色素荧光染色法观察矽肺大鼠肺组织中的铝元素。经腹腔注射柠檬酸铝后可见肺组织切片中铝的荧光色淀明显增加,而矽肺大鼠和正常大鼠肺组织中则基本观察不到铝的色淀沉着。说明注射铝剂后经血流可以到达矽肺组织。在石英混悬液中加入柠檬酸铝后,同样可观察到在石英颗粒表面包绕着铝的荧光色淀。

矽肺大鼠肺中铝含量的动态变化及其在矽肺发生发展中的意义

本研究使用石墨炉原子吸收法测定了矽肺大鼠不同病变肺组织中的铝含量,并观察了给予柠檬酸铝后的影响。结果表明,矽肺组动物肺中铝含量高于正常对照组。给予柠铝后,铝能迅速到达肺部并维持较高浓度。矽肺组的肺结节组织铝浓度(μgAl/g干肺)低于非结节组织,而柠铝治疗组则相反.提示正常体内铝量少,不能拮抗大量进入体内石英的毒性;给铝剂后则可提高体内抗石英的需铝量。矽肺组织内的石英有聚集铝的趋势,因此,体内石英和铝的相互作用关系值得进一步探讨.

石英粉尘对人红细胞膜的损伤及柠檬酸铝的抗损伤研究

本研究利用激光多普勒动电学分析技术测定了石英粉尘在与人红细胞膜作用后其表面带电性质发生改变的情况。结果发现,石英表面与红细胞膜作用后其表面电动电位(zeta电位)发生变化,表面的负电荷减少。当柠檬酸铝与石英粉尘作用后,铝可以中和石英表面的负电荷。人血清白蛋白和卵磷脂也可以减少石英表面的负电荷。

矽肺大鼠肺中硅/铝比值的动态变化及其在矽肺发病中的意义

本研究分析了矽肺大鼠肺中石英和铝的相互关系,发现矽肺大鼠肺矽结节中石英和铝存在正相关关系(r=0.5,P<0.05),提示石英有吸引铝并与之结合的能力。当矽肺大鼠给予柠檬酸铝后肺中硅/铝比值发生变化,并与肺部病变成正相关。提示硅/铝比值的大小可以反映石英粉尘的致纤维化能力。为进一步证实预防性给铝可增强抗矽尘致病能力提供了新的依据。

动物实验替代法在化妆品安全性评价中的应用进展

化妆品的毒性评价是保障制品安全的重要内容。在化妆品的毒性评价中如何贯彻实验动物替代的3R原则(替代、减少和优化)特别是开展替代方法的研究和推广是国际上非常受关照的问题，同时也是影响到化妆品国际贸易壁垒的问题。本论文对这个问题的现状和发展气势进行了概述和讨论。

五指毛桃拮抗毒品可卡因的肝毒性作用及其活性成分研究

目的:研究中药五指毛桃拮抗毒品可卡因的肝脏毒性作用及其活性成分。方法:采用雄性ICR小鼠可卡因中毒模型。将ICR小鼠分别灌胃给予五指毛桃水煎剂,剂量分别相当于生药100,200,300 g.kg-1,皮下注射盐酸可卡因染毒造模,测定血清中丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性,留取动物肝脏组织,观察肝组织病理变化并测定肝组织过氧化氢酶(CAT)活性。通过活性追踪法寻找五指毛桃的活性成分,并用相同方法对得到的化学成分抗可卡因肝毒性作用进行验证。结果:五指毛桃水煎剂能够使可卡因染毒小鼠血清转氨酶及过氧化氢酶含量呈剂量相关性降低,且使肝组织有明显病理改变。补骨脂素作为五指毛桃的主要成分,具有拮抗可卡因肝毒性的作用。结论:五指毛桃可明显保护可卡因造成的肝损伤,补骨脂素是其主要活性成分。

溶血试验作为眼刺激试验替代方法的研究

目的 :使用溶血试验作为体内眼刺激试验 (Draize test)的一种替代方法。方法 :用该方法对 14种化学物的眼刺激性进行检测 ,得到指标 HC50 值 ,与 Draize test两种评分标准 ,即最大平均值 (MAS)和 2 4 h作用值的结果进行相关性比较。结果 :L og HC50 与 MAS和 2 4 h作用值的相关系数分别是 0 .95 5和 0 .94 4 ,MAS与结膜评分相关显著。结论 :溶血试验可用于替代

1,3-二苯-1,3-丙二酮对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:观察1,3-二苯-1,3-丙二酮(1,3-diphenyl-1,3-propanedione,DPPD)对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:将雄性ICR小鼠ig给予DPPD 4d,剂量分别为125,250,500和1 000 mg·kg-1·d-1,d4给予DPPD 0．5 h后,皮下注射CCl4染毒造模。染毒24 h后,内眦取血,测定血清中丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性。留取动物肝脏组织,观察肝脏病理变化并测定肝脏组织内谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量。结果:与模型组比较,DPPD各剂量组小鼠血清ALT,AST和LDH活性显著降低,肝脏中GSH含量及GSH／GSSG显著升高,并存在剂量-效应关系。病理切片显示DPPD能够明显减轻CCl4对肝组织的破坏。DPPD与同等剂量的肝炎治疗阳性药物甘草酸及甘草次酸的效果基本等同。结论:DPPD对CCl4诱导的小鼠中毒性肝炎具有明显的保护作用。

密云水库垂向水温模型研究

本文根据密云水库自身的特点，采用垂向一维水温模型对密云水库水温进行预测．模型中充分考虑水面热交换、入流、出流、热扩散、热对流等影响因素，利用１９９１年实测资料对模型参数Ｄｚ、η进行校定，根据校定的水质模型对１９９２年的水温进行预测，得出全年水温随水深分层变化并得到相应实测分层资料的良好验证．此模型可作为库区其它水质参数分析预测的基础．

内分泌干扰物壬基酚与辛基酚的污染现状与毒性的研究进展

壬基酚与辛基酚是典型的内分泌干扰物,应用广泛,且具有较强的亲脂性与生物蓄积性,可通过食物链进入生物体并导致各种生物毒性作用.全面了解这些毒性作用,有助于临床上相关疾病的预防与治疗.本文对近年来壬基酚与辛基酚的污染现状与毒性的研究进展进行了综述,对二者未来的研究方向进行了展望.

密云水库富营养化分析与预测

密云水库是北京市重要饮水水源，本文对密云水库目前富营养化状况进行了分析．根据密云水库自身的特点，建立了密云水库总磷完全混合系统水质模型．根据１９８５年至１９９５年实测资料确定了总磷的表观沉降速度Ｓ．在各种不同污染负荷条件下，由建立的水质模型对密云水库２００５年水质富营养状况进行了预测．

二苯甲酰甲烷对二甲基甲酰胺致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究二苯甲酰甲烷(DBM)是否可以作为预防和治疗二甲基甲酰胺(DMF)中毒的药物。方法采用DMF(2.5g.kg-1,ip)致小鼠肝损伤模型。预防性给药时分别给小鼠igDBM200,400和800mg.kg-1.d-1,共5d,d4给药30min后,用DMF染毒造模。治疗性给药时在DMF染毒造模30min后分别igDBM100,200和400mg.kg-1.d-1,共2d。染毒48h后,测定血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性。留取肝脏组织,常规石蜡包埋切片,HE染色,光镜观察肝脏组织病理变化;制备肝匀浆,测定还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽含量。结果与正常组比较,模型组小鼠血清中GPT,GOT和LDH活性明显升高,肝脏组织出现明显的肝细胞变性坏死;预防性和治疗性给予DBM的各剂量组小鼠血清中GPT,GOT和LDH活性与模型组比较显著降低,肝脏组织病理损伤明显减轻,肝匀浆中GSH含量升高。结论DBM对DMF引起的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。

五指毛桃水提物对二甲基甲酰胺所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:探讨五指毛桃水提物对二甲基甲酰胺(DMF)所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:雌性C57BL/6小鼠25只,雄性ICR小鼠35只,各随机分成5组:正常对照组、DMF组、五指毛桃低、中、高剂量组。五指毛桃各组每天分别灌胃给予五指毛桃水提物100、200、300 g生药/kg,共5 d,第4 d给药30 m in后,除正常对照组外各组小鼠腹腔注射DMF造模。染毒48 h后,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性,并以光镜观察肝脏组织病理变化。结果:C57BL/6和ICR小鼠各剂量组血清中ALT、AST和LDH活性与模型组比较显著降低,肝脏组织病理损伤明显减轻。结论:五指毛桃对DMF引起的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。