Ox-LDL对VSMCs增殖及H19和IGF2表达的作用

目的采用不同浓度的氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)刺激脐静脉血管平滑肌细胞(VSMCs),观察H19和胰岛素样生长因子2(IGF2)的表达改变,分析二者在VSMCs增殖中的可能作用。方法将原代培养的脐静脉VSMCs分为对照组(未加Ox-LDL)、低浓度Ox-LDL(20 mg/L)组和高浓度Ox-LDL(50 mg/L)组。采用不同浓度的Ox-LDL分别刺激VSMCs 12和24 h后,用倒置显微镜观察VSMCs的生长状态;用MTT法检测VSMCs的细胞活力;用半定量RT-PCR法检测VSMCs H19和IGF2的mRNA表达水平。结果各组Ox-LDL刺激VSMCs 12和24 h后,细胞数明显增加,以高浓度组较显著;低浓度Ox-LDL组VSMCs的细胞活力明显增加(P<0.05),而高浓度Ox-LDL组VSMCs的细胞活力有所下降,在Ox-LDL刺激24 h时较为显著(P<0.05);Ox-LDL刺激脐静脉VSMCs后,随着刺激浓度的增加及时间的延长,H19mRNA表达增加(P<0.01),而IGF2表达下降(P<0.05)。结论 Ox-LDL可诱导脐静脉VSMCs H19的mRNA表达增加,IGF2的表达下降,二者可能参与脐静脉VSMCs增殖的发生。

IUGR对成年期CG-IUGR雄性大鼠糖尿病易感性的影响

目的分析生长追赶的宫内发育迟缓(CG-IUGR)雄性大鼠成年期糖尿病(DM)的易感性。方法 (1)测量CGIUGR组(为采用低热量饮食法复制的胚胎期营养不良、出生后正常饲养至12周龄的生长追赶雄性SD大鼠)和正常对照组(为正常饲养孕鼠所产、出生后正常饲养至12周龄的雄性大鼠)大鼠0~12周龄的体重(BM)和身长(BL),计算体重指数(BMI);分离并称量两组12周龄雄性大鼠双侧肾周脂肪组织。(2)检测12周龄的两组大鼠空腹血糖(FBG)及空腹血清胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(IRI);进行糖耐量实验(GTT)和胰岛素耐量实验(ITT),并计算GTT实验曲线下面积(AUC);测定两组大鼠葡萄糖负荷后15 min时的血清胰岛素(INS)水平。结果 CG-IUGR组雄性大鼠BM、BMI的增长以及12周龄时肾周脂肪组织重量明显高于对照组(P均<0.05);与对照组比较,12周龄CG-IUGR组雄性大鼠血清FINS水平及IRI轻度降低(P<0.05),葡萄糖及INS负荷后的血糖水平均明显升高(P<0.05),葡萄糖负荷后的血清INS水平明显增加(P<0.05)。结论 IUGR可能通过增加肥胖的倾向,降低葡萄糖和INS的耐受性及葡萄糖负荷后的INS效应导致成年CG-IUGR大鼠DM的易感性增加。

宫内营养不良与糖尿病表观遗传学研究进展

宫内生长迟缓（intrauterine growth restriction，IUGR）可通过“编程机制”对机体各器官功能产生长期乃至终生影响，与成年期危害人类健康的许多发展中疾病如高血压、冠心病、糖尿病、慢性肾脏病等均有一定关系。越来越多的人体和动物实验证明．胚胎发育的初期环境尤其是营养因素在其中发挥了重要的作用。从分子机制角度来说，这种发生于生命初期的营养不良为成年后疾病的发生埋下了隐患。本文拟从研究背景、表观遗传学机制、IUGR与糖尿病3个方面作一综述。