轮叶婆婆纳中二萜类化学成分的体外抗癌活性研究

目的研究轮叶婆婆纳V eron ica sibirica中二萜类成分的体外抗癌作用。方法以T J905和H eL a细胞为研究对象,采用M TT法对获得的化合物进行抗癌活性初筛并对初筛活性高的化合物进行剂量依赖性实验,测定其IC50值。结果对轮叶婆婆纳石油醚及醋酸乙酯提取物中的7个二萜类化合物:二氢丹参酮Ⅰ(Ⅰ)、丹参酮Ⅰ(Ⅱ)、丹参酮ⅡA(Ⅲ)、隐丹参酮(Ⅳ)、婆婆纳对醌A(Ⅴ)、婆婆纳对醌B(Ⅵ)、弥罗松酚(Ⅶ)进行了体外抗肿瘤活性考察,表明化合物Ⅰ和Ⅳ具有显著的抗癌活性,化合物Ⅰ对T J905及H eL a细胞生长的IC50值分别为1.038、1.816μg/mL,化合物Ⅳ对T J905及H eL a细胞生长的IC50值分别为3.637、4.391μg/mL。结论轮叶婆婆纳中的二氢丹参酮Ⅰ和隐丹参酮对T J905及H eL a细胞具有较强的生长抑制活性。

2,4-二硝基酚所致小鼠发热模型的建立及阳性解热药物的选择

目的 :建立一种简便的小鼠发热模型 ,使之应用于解热药物药效初筛。方法 :12 ,4-二硝基酚 14mg/ kg、2 8mg/ kg和 35 mg/ kg皮下给药后 ,分别于 0 .5、1.0和 1.5小时三个时间点测定小鼠体温。 2在造模前 0 .5小时 ,口服乙酰水杨酸 0 .8g/ kg和腹腔给予安痛定 (按所含氨基比林 2 0 mg/ kg给药 ) ,并于造模后 0 .5、1.0和 1.5小时测定小鼠体温。结果 :2 ,4-二硝基酚可引起小鼠发热 ,升温 1℃左右。乙酰水杨酸作为阳性对照药应用于此模型引起大量动物死亡。安痛定的解热作用肯定。结论 :小鼠应用 2 .4-二硝基酚可建立化学性发热模型 ,但升温持续时间短暂 ,对作用快速且强大的解热药物药效初筛具有应用价值 ,乙酰水杨酸不能作为阳性对照药应用于此模型。

2.4-二硝基酚对乙酰水杨酸急性毒性的影响

目的:观察2.4 -二硝基酚对乙酰水杨酸急性毒性的影响。方法 :用简化机率法测定乙酰水杨酸与2.4 -二硝基酚合用时小鼠的LD 50 的影响。结果 :乙酰水杨酸与2.4-二硝基酚合用时 ,其LD 50 约为文献记载的1/5。结论 :2.4

冠心病中医证型与血脂、C-反应蛋白及同型半胱氨酸相关性研究

目的:探讨冠心病(CHD)中医辨证分型与血脂、C-反应蛋白(CRP))及同型半胱氨酸(Hcy)水平的关系,为冠心病中医辨证分型提供客观化依据。方法:220例冠心病患者中医辨证为气虚血瘀证、气阴两虚、气滞血瘀、痰阻心脉、心血瘀阻、阳气虚衰;35例健康人作为对照组,分别检测血脂四项、血清CRP及Hcy水平,分析各指标与中医证型之间的相关性。结果:(1)证型分布呈现痰阻心脉>气虚血瘀>气阴两虚>心血瘀阻>气滞血瘀>阳气虚衰的趋势。(2)血清脂质水平:总胆固醇、甘油三酯痰阻心脉证>气滞血瘀证>气虚血瘀证>心血瘀阻证>气阴两虚证>阳气虚衰证;低密度脂蛋白痰阻心脉证>气滞血瘀证>心血瘀阻证>气虚血瘀证>气阴两虚证>阳气虚衰证。(3)冠心病组CRP水平明显高于正常对照组(P<0.05),各证型组间CRP水平呈瘀阻心脉证>心血瘀阻证>气滞血瘀证>气阴两虚证>气虚血瘀证>阳气虚衰证。(4)Hcy水平心血瘀阻证>瘀阻心脉证>气滞血瘀证>气虚血瘀证>气阴两虚证>阳气虚衰证。结论:血清脂质、CRP、Hcy水平与冠心病中医证型存在相关性,可作为冠心病中医辨证分型辅助诊断的客观指标。

“证治代谢组学”假说的研究思路与实践

"证候"基础研究是中医药学现代研究的关键问题之一,是证型规范化和客观化的前提,而代谢组学的方法和技术给"证候"基础研究带来了曙光。通过多年中西医结合临床实践发现,病理状态下不同中医证型间及辨证论治前后患者存在体内代谢物差异,因此在充分回顾、分析既往文献的基础上提出"证治代谢组学"的研究设想。"证治代谢组学"假说以冠心病(CHD)为研究载体,以"证"为切入点,主要探讨基于代谢组学的CHD生化代谢谱与其中医证型的相关性。本文主要介绍了"证治代谢组学"假说的概念与内涵、研究背景、研究依据、研究实践、特色及临床意义。

绿升麻中具有抗肿瘤活性的三萜类化合物

目的研究绿升麻中具有抗肿瘤活性的化学成分。方法以硅胶柱色谱、凝胶色谱等多种柱色谱分离，制备高效液相色谱纯化，得到单体化合物，以各有机波谱鉴定化合物结构。结果分离得到7个环菠萝蜜烷型三萜类化合物，鉴定为25-脱水升麻醇-3-O-β-D-木糖苷（25-anhydrocimigenol-3-O-β-D-xylopyranoside，Ⅰ）、25-乙酰升麻醇-3-O-β-D-木糖苷（25-O-acetyl cimicigenol-3-O-β-D-xylopyranoside，Ⅱ）、升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷（cimigenol-3-O-α-L-arabinopyranoside，Ⅲ）、升麻醇-3-O-β-D-木糖苷（cimigenol-3-O-β-D-xylopyranoside，Ⅳ）、3′-乙酰升麻醇-3-O-β-D-木糖苷（3′-O-acetyl cimigenol-3-O-β-D-xylopyranoside，Ⅴ）、24-乙酰升麻醇-3-O-β-D-木糖苷[24-O-acetyl-shengmanol-3-O-β-D-xylopyranoside（23R，24R），Ⅵ]、24-O-acetyl isodahurinol-3-O-β-D-xylopyranoside（Ⅶ）。结论化合物Ⅰ～Ⅶ首次从绿升麻中分离得到，抗肿瘤药理实验显示化合物Ⅰ、Ⅱ在质量浓度30μg／mL时对宫颈癌细胞（HeLa）和小鼠成纤维细胞（L929）具有较强细胞毒作用。

黄芪注射液治疗充血性心力衰竭临床研究

目的:研究黄芪注射液治疗充血性心力衰竭的治疗机制。方法:将130例充血性心力衰竭患者随机分为2组。西药组52例,采用心力衰竭常规西药疗法(洋地黄制剂、利尿剂、血管扩张剂-血管紧张素转换酶抑制剂ACEI和β受体阻滞剂等);黄芪组78例,采用黄芪注射液加心力衰竭常规西药疗法。均以2周为1疗程。观察治疗前后心功能分级(NYHA)和左室射血分数(LVEF)及舒张晚期/舒张早期最大血流速度(A/E)比值和血浆神经肽Y(NPY)、内皮素(ET)和心钠素(ANP)、内源性洋地黄样物质(EDLS)等指标的变化。结果:总有效率黄芪组89.74%,西药组80.77%,2组疗效比较,差异有显著性意义(P<0.05)。说明黄芪组优于单纯西药组。2组治疗后LVEF及A/E比值均得到明显提高,与治疗前比较,差异有显著性或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01);2组治疗后比较,差异有显著性意义(P<0.05)。2组治疗后血浆NPY、ET和ANP水平均显著下降(P<0.01);2组治疗后比较,差异有显著性或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01),黄芪组血浆NPY、ET和ANP水平下降比西药组更明显。2组治疗后血清EDLS水平均较治疗前显著上升(P<0.05,P<0.01),2组治疗后EDIS水平比较,差异有显著性意义(P<0.05),提示黄芪注射液可显著升高CHF患者血清EDLS水平。结论:黄芪注射液配合心力衰竭常规西药疗法是治疗充血性心力衰竭安全、有效措施之一,其机制可能与降低患者血NPY、ET、ANP水平和升高EDLS水平有关。

冠心病中医证候客观化研究

从冠心病危险因素、分子生物学指标、基因多肽、心电图改变、冠状动脉病变和心功能变化、颈动脉内-中膜厚度、代谢组学等8个方面对近4年来冠心病常见证型客观化研究进展情况进行了系统分析,旨在深入阐明冠心病中医证候的内在发生机制,探讨其发生发展的物质基础和提供可作为辅助诊断的客观量化指标,以期提高冠心病的中医辨治水平和临床疗效。

慢性心力衰竭中医证候客观化研究进展

慢性心力衰竭(CHF)证候的演变与心功能分级、心脏结构与功能、神经体液及免疫血管活性物质、内分泌代谢物质、基因多肽、心率变异性等之间存在相关性。随着心功能的逐渐恶化,CHF中医证型的演变规律一般是先出现心气虚或气阴两虚,逐渐由阴及阳,由心及肾,因虚致实而出现阴阳两虚、心气阳虚、心肾阳虚、阳虚水泛等证候。

芪苈强心胶囊中生物碱在大鼠体内的药动学行为

目的考察芪苈强心胶囊中生物碱在大鼠体内的药动学行为。方法大鼠灌胃给予1.3 g/kg药物混悬液后,于不同时间点(0.083、0.167、0.333、0.667、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h)取血,HPLC-MS/MS法测定乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱血药浓度,DAS 3.0软件计算药动学参数。结果乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱Tmax分别为0.33、0.17、0.33、1.00、0.67、0.67 h,t1/2分别为18.35、6.23、8.01、18.63、8.23、12.88 h,Cmax分别为1.44、0.52、1.97、1.83、5.84、0.67 ng/mL,AUC0-t分别为7.03、3.95、7.89、8.63、20.13、4.03 h·ng/mL。结论芪苈强心胶囊中生物碱在大鼠体内可迅速吸收,单酯型生物碱(苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱)体内暴露水平高于双酯型生物碱(乌头碱、新乌头碱、次乌头碱)。

芪苈强心胶囊中酚酸类成分在大鼠体内药动学研究

[目的]建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)的方法,考察大鼠灌胃给药后,芪苈强心胶囊中酚酸类成分(丹酚酸A、丹酚酸B、丹参素、紫草酸、迷迭香酸、原儿茶酸)的药动学特征。[方法]采用Agilent ZOBRAX XDBC18色谱柱(4.6 mm×50 mm,3.5μm),柱温40℃,流动相[0.1%甲酸水溶液(A)]-[含0.1%甲酸的乙腈溶液(B)]梯度洗脱,流速0.45 mL/min,进样量10μL;采用电喷雾离子源(ESI),多反应监测(MRM)负离子模式下测定血药浓度。[结果]方法学结果符合要求。大鼠灌胃芪苈强心胶囊后,血浆中6种酚酸类活性成分的达峰时间(Tmax)在1040 min内,半衰期(t1/2)在3.348.38 h间;血药达峰浓度(Cmax)和血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-∞)从大到小排序依次为丹酚酸B>丹参素>紫草酸>迷迭香酸>原儿茶酸>丹酚酸A。[结论]该检测方法专属性强,重复性好,可用于芪苈强心胶囊中酚酸类成分的药动学研究。

西咪替丁与甲氧氯普胺不宜同时服用

西咪替丁（cimetidine）与甲氧氯普胺（metoclopramide）均为治疗胃肠疾病的常用药物，可联合应用。西咪替丁主要作用于胃壁细胞H2受体，竞争性抑制组胺，既可抑制基础胃酸分泌，亦可减少由于食物、组胺、五肽胃泌素、咖啡因及胰岛素等刺激诱发的胃酸分泌。

仙芪消渴饮治疗糖尿病肾脏病的潜在作用机制

目的基于网络药理学和分子对接法研究仙芪消渴饮治疗糖尿病肾脏病的潜在作用机制,为经典名方再开发提供循证医学支撑。方法在检索数据库和查阅文献后对仙芪消渴饮的活性成分和相应靶点作出预测;从GEO数据库中获取糖尿病肾脏病相关基因芯片数据并分析筛选出差异基因序列确定为DKD靶点;通过Cytoscape软件及Bisogenet、CytoNCA、MCODE插件功能实现网络构建、拓扑分析与模块化分析;在R3.6.2环境下运行生物信息软件包Bioconductor实现富集分析;完成分子对接以验证活性成分与关键靶点的亲和力。结果仙芪消渴饮共涉及193个活性成分、24个关键靶点;围绕从蛋白互作核心网络中提取的2个模块,GO分析共得到588个生物学过程、47个细胞组分、72个分子功能;KEGG分析共富集30条通路,经拣择发现与糖尿病肾脏病关系较为密切的信号通路与生物学过程主要包括PI3K-Akt信号通路、甲状腺激素信号通路、泛素-蛋白酶体系统和内质网应激。经分子对接验证,槲皮素、熊竹素、食脂素、木犀草素可与其蛋白靶标有效结合,这四种可能活性成分作为药效分子具有一定肾脏保护作用。结论仙芪消渴饮是通过多成分、多靶点、多通路对糖尿病肾脏病进行干预而发挥作用。

樟子松针叶中二萜类成分研究

目的：研究樟子松针叶中的化学成分。方法：以硅胶柱色谱、制备高效液相色谱纯化，得到单体化合物，根据各种有机波谱鉴定结构。结果：分离鉴定了6个化合物，分别为松叶酸（pinifolic acid，1），15-oxo-8（17）-labden-18-oic acid（2），15-acetoxy-labd-8（17）-en-18-oic acid（3），去氢松香酸（dehydmabietic acid，4），7α-羟基去氢松香酸（7α-hydroxydehydmabietic acid，5），7β-羟基去氢松香酸（7β-hydroxydehydroabietic acid，6）。结论：化合物3—6均为首次从该植物中分离鉴定，化合物3为新天然产物。细胞毒实验显示化合物2，4—6对Hela和A549细胞具有一定的细胞毒作用。

细胞膜色谱法在中药活性成分筛选中的应用

细胞膜色谱法是近年来应用于中药研究的生物色谱技术。现对细胞膜色谱法的原理、特性及已用于中药研究的不同细胞膜类型进行简要概括,并对中药单体及中药复方活性成分筛选中的典型应用进行了综述。同时就细胞膜色谱法在中药活性成分筛选中存在的问题和其应用中存在的局限性提出了建议和设想,为今后更好的将细胞膜色谱法应用于中药研究提供参考。

芪苈强心胶囊中芥子碱硫氰酸盐、槲皮素和山柰酚在大鼠体内的药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中芥子碱硫氰酸盐、槲皮素和山柰酚含量的方法,并研究大鼠体内芪苈强心胶囊的药动学。方法:采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法。色谱柱为ZOBRAX XDB-C18,流动相为0.1%甲酸水溶液-含0.1%甲酸的乙腈溶液(梯度洗脱),流速为0.45 mL/min,进样量为10μL,定量离子为芥子碱硫氰酸盐质荷比(m/z)310.2→251.2,槲皮素m/z301.1→150.7,山柰酚m/z 286.2→242.0,内标氯霉素m/z 320.9→151.9。6只大鼠灌胃给予芪苈强心胶囊1.3 g/kg后0.083、0.167、0.333、0.667、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h经目内眦静脉丛取血,并测定芥子碱硫氰酸盐、槲皮素和山柰酚的血药浓度。采用DAS3.0软件拟合计算各药动学参数。结果:芥子碱硫氰酸盐、槲皮素和山柰酚的检测质量浓度线性范围分别为0.05~100、0.1~200、0.1~200 ng/mL(r=0.999 4、0.999 7、0.999 9),精密度试验及基质效应RSD均≤11.55%(n=6),稳定性试验RE≤14.69%(n=3)。芥子碱硫氰酸盐、榭皮素和山柰酚在大鼠体内的cmax分别为(1.35±0.62)、(3.23±1.26)、(5.27±1.66)ng/mL,tmax分别为(1.50±0.00)、(0.67±0.00)、(0.67±0.00)h,t1/2分别为(3.98±0.99)、(3.33±0.41)、(4.54±0.85)h,CL分别为(3 683.82±987.96)、(2 852.33±695.88)和(1 611.85±129.59)mL/(h·kg),AUC0-24h分别为(3.98±1.21)、(10.96±3.42)和(13.59±5.35)h·ng/mL。结论:该检测方法灵敏度高、专属性强、重复性好,适用于芪苈强心胶囊中芥子碱硫氰酸盐、槲皮素和山柰酚在大鼠体内的药动学研究。

注射用消障素对家兔实验性萘性白内障的防治作用

目的 研究注射用消障素对家兔实验性萘性白内障的防治作用。方法 以 30 %萘混悬液 2 .6 5 m L / (kg·d)给家兔 ig,连续 8d,制作成萘性白内障模型。注射用消障素预防治疗起始于造模前 4d,高、低剂量组为 0 .1及0 .0 5 m L原液 /眼 ,隔日球结膜下注射 1次 ,共 6次。每日以裂隙灯显微镜追踪检查家兔晶状体混浊度的变化。于实验结束之日进行裂隙灯显微镜摄影 ;并对其晶体状 SOD活性及 GSH的含量进行测定。结果 注射用消障素高剂量组能显著抑制家兔萘性白内障晶状体混浊度的进展 (P<0 .0 5 ) ;并有增加晶状体 GSH含量 (2 3.3% )及阻止SOD活性下降的趋势。低剂量组未见显效。结论 注射用消障素球结膜下注射 ,对家兔萘性白内障的发生发展有明显的延缓作用。

实验性糖性与萘性白内障动物模型的制作及评价

目的:选择适当的动物、试剂及给药途径,制备能动态显示白内障形成的动物模型。方法:（1）豚鼠,0.4％d-半乳糖,0.2mL/（眼·d）,球后注射19天;（2）大鼠,50％ d-半乳糖腹腔注射,25g/（kg·d）,共24天;（3）家兔,30％萘混悬液灌胃,2.65mL/（kg·d）,共8天。应用裂隙灯显微镜观察不同动物模型晶状体混浊度变化并测定其生化指标。结果:成功获得了糖性及萘性白内障动物模型。结论:此两类模型是深入研究白内障的发病机理及药效学的可靠实验手段。