非酒精性脂肪性肝病细胞模型中胆固醇代谢紊乱机制

肝脏胆固醇代谢紊乱在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生发展中具有重要作用。为揭示饱和脂肪酸诱导肝细胞胆固醇稳态失衡的分子机制,采用棕榈酸诱导HepG2细胞,通过油红O染色、试剂盒测定细胞内甘油三酯(TG)和胆固醇(TC)含量评估脂质累积;采用RT-qPCR和Western blot检测与胆固醇稳态相关基因和蛋白表达水平;LC-MS/MS检测细胞胆汁酸和线粒体氧甾醇水平。结果发现,棕榈酸处理后,细胞内脂滴明显累积且TG与TC含量显著升高(P<0.0001);胆固醇合成和摄取相关基因表达无明显变化,但ABCG5和LXRα蛋白表达显著下调,表明胆固醇外排减少;负责胆汁酸替代合成的限速酶STARD1和CYP7B1基因表达显著增强,线粒体中胆固醇、27-羟基胆固醇(27-OHC)以及细胞中鹅去氧胆酸(CDCA)水平明显升高。本研究结果表明,棕榈酸刺激后可能通过抑制胆固醇外排和促进胆汁酸合成扰乱胆固醇稳态。

脂肪酸代谢在肾脏疾病中的作用及中药干预研究进展

脂肪酸代谢主要包括脂肪酸氧化(fatty acid oxidation,FAO)和脂肪酸合成,其在信号转导、能量产生及炎症调节等过程均发挥重要作用。急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)、慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)与肾癌(renal cell carcinoma,RCC)是典型的肾脏疾病,发病机制复杂、易诱发多种并发症且临床尚无特异性干预措施。现有研究揭示,脂肪酸代谢与多种肾脏疾病的发生发展密切相关。文章综述了肾脏中脂肪酸的代谢特征、脂肪酸代谢失调与AKI、CKD及RCC等肾脏疾病的内在关系,总结了靶向脂肪酸代谢通路缓解肾脏疾病的中药及相关活性成分,为深入研究肾脏疾病脂肪酸代谢相关机制、寻找靶向干预手段提供理论参考。

丹参及丹参注射液指纹图谱的HPLC-MS研究

目的 采用 HPL C- U V- MS法对丹参药材、丹参注射液中间体及丹参注射液进行指纹图谱的研究。方法 采用 Alltim a C1 8分析柱 ,甲醇 -水 -冰醋酸梯度洗脱系统 ,流速 :1m L / m in,检测波长 :2 81nm ,MS同时记录总离子流(TIC)色谱图。结果 得到分离度较好的丹参药材、中间体及注射液的 HPL C- UV及 HPL C- MS指纹图谱。结论 为丹参药材、中间体及注射液的质量控制提供全面、可靠的依据。

忍冬、山银花HPLC/UV/MS指纹图谱研究

目的 :采用HPLC/UV/MS法对忍冬和山银花药材进行指纹图谱的研究 ,并对其主要成分进行定性。方法 :采用AgilentZORBAXSB C18柱 ( 15 0mm× 4 .6mm ,5 μm) ,甲醇和 0 .1%甲酸为流动相梯度洗脱 ,流速 :1mL·min-1。结果 :得到分离度和重复性均较好的忍冬和山银花药材HPLC/UV及HPLC/MS指纹图谱 ,分别对忍冬指纹图谱中 8个色谱峰和山银花图谱中 5个色谱峰进行了初步定性 ,并比较了 2种药材指纹图谱的差异。结论 :本方法可用于忍冬和山银花药材指纹图谱的测定。

脉络宁注射液HPLC/UV/MS指纹图谱研究

目的 :研究脉络宁注射液 (石斛、牛膝、玄参和金银花 )的色谱指纹图谱测定方法 ,比较注射液与药材之间指纹图谱的相关性。方法 :色谱柱 :AgilentZORBAXSB C18(15 0mm× 4 .6mm ,5 μm) ;流动相 :0 .1%甲酸水溶液 :0 .1%甲酸甲醇溶液 ,梯度洗脱 ;检测波长 :30 0nm ;参比波长 :390nm ;分析时间 :6 0min ;流速 :1.0mL·min-1。结果 :以绿原酸为参照峰 ,标示出脉络宁注射液 10个共有峰 ,说明了其药材归属 ,并采用HPLC/MS对主要色谱峰进行了初步定性。结论 :药材与注射液指纹图谱之间有较好的相关性 ,方法准确、重现性好 ,为脉络宁注射液的指纹图谱质量控制提供了依据。

五种石斛的指纹图谱研究

目的 :建立密花、马鞭、短棒、鼓槌和金钗等五种石斛的色谱指纹图谱。方法 :采用HPLC/UV与HPLC/MS技术对五种石斛的色谱指纹图谱进行了研究。结果 :建立了五种石斛的HPLC/UV指纹图谱 ,并对其中三种石斛HPLC/MS指纹图谱中的色谱峰进行了解析 ,共对 15个谱峰进行了化学成分的初步归属。结论 :所建立的方法可用于石斛指纹图谱的测定 。

密花石斛的HPLC/UV/MS指纹图谱研究

目的 采用 HPL C/ U V/ MS法对密花石斛进行指纹图谱研究。方法 采用 Agilent Zorbax SB- C1 8柱 ;甲醇和水为流动相进行梯度洗脱 ;流速为 1.0 m L/ min。结果 得到分离度较好的密花石斛 HPL C/ U V指纹图谱 ,标示了 9个共有峰 ,并用 HPL C/ MS对其部分色谱峰进行了初步定性。结论 该方法可用于密花石斛指纹图谱的测定 ,并为其全面质量控制提供参考。

穿心莲药材的色谱指纹图谱

目的:建立穿心莲药材的HPLC/UV色谱指纹图谱,并对不同产地的药材进行比较。方法:应用Shimadzu VP-ODS柱,0.1%甲酸乙腈与0.2%甲酸进行梯度洗脱,流速为1.0 ml/min,检测波长254 nm,柱温为室温。结果:得到分离度、重现性均较好的穿心莲药材HPLC/UV指纹图谱,标示了9个共有峰。应用HPLC/MS技术对其7个主要色谱峰进行了初步归属,并对不同产地药材的色谱指纹图谱进行了相似度评价。结论:穿心莲药材指纹图谱的建立,为其质量控制提供了依据。

双波长一元线性回归分光光度法测定三酸粉含量

双波长分光光度法由于具有原理简单,测定点少,计算量小并能有效地克服一个或数个干扰组分的影响等优点,应用日益广泛。实现该方法的关键。

氨酚曲马多片在健康人体的药代动力学

目的 研究氨酚曲马多片在健康人体的药代动力学。方法 12名健康 受试者,男女各半,分别顿服氨酚曲马多片(盐酸曲马多37．5 mg+对乙酰氨基 酚325 mg)1片或2片;8名男性健康受试者,空腹或进食后,分别口服氨酚曲马 多片1片;用液相色谱-质谱联用法测定曲马多血药浓度,用液相色谱-紫外 法测定对乙酰氨基酚血药浓度。结果 血药浓度数据经BAPP2．0程序处理, 符合一室模型。空腹顿服本品1或2片后,曲马多Cmax分别为(155．22± 35．32),(299．99±56．97)ng·mL-1;tmax为(2．5±0．8),(2．5±1．0)h;t1／2为 (5．77±1．66),(5．15±1．24)h。空腹和进食后顿服本品1片,Cmax分别为 (151．62±22．37),(144．86±25．49)ng·mL-1;tmax分别为(1．4±0．5),(3．3± 1．4)h;t1／2分别为(5．56±1．51),(5．40±1．67)h。空腹顿服本品1或2片后, 对乙酰氨基酚Cmax分别为(4．63±1．46),(10．01±3．08)μg·mL-1;tmax分别为 (1．0±0．5),(1．0±0．5)h;t1／2分别为(3．00±0．41),(2．72±0．51)h。空腹和 进食后顿服本品1片,Cmax分别为(3．56±0．81),(3．16±0．70)μg·mL-1;tmax 分别为(0．8±0．5),(1．8±0．9)h;t1／2分别为(3．25±0．43),(2．89±0．33)h。 结论 氨酚曲马多片在人体内呈线性动力学过程,进食可减慢氨酚曲马多片的 体内吸收速率,但不减少其吸收程度。

药物液相色谱分析专家系统的初步设计

本文介绍了药物液相色谱分析专家系统的初步设计。该系统主要由知识库、推理机、人机接口、动态数据库、知识获取子系统、优化子系统及解释子系统等七部分组成,具有液相色谱分离模式选择,固定相、流动相、添加剂及检测器推荐,色谱条件优化,输出结果解释和色谱知识获取等功能。系统用Turbo Prolog语言,采用产生式规则的知识表达方式和深度优先的正向链不精确推理及得分求和的控制策略在IBM PC/XT计算机上编程实现。

LC-MS法测定人血浆中地洛他定的浓度及其药代动力学研究

目的 建立 LC-MS测定人血浆中地洛他定浓度的定量方法 ,测定志愿者口服地洛他定胶囊后的血药浓度 ,并对供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法 血浆中加入氟西汀为内标 ,碱化后经乙酸乙酯提取 ,进行 LC-MS测定。色谱柱为 Phenomenex Luna C1 8(5 μm,2 5 0 mm× 4.6mm) ,流动相为甲醇 -乙腈 -0 .0 1mol/L醋酸铵溶液 (65∶ 5∶ 3 0 ) ,流速为 1 .0 ml/min;ESI选择性正离子检测。临床实验方案采用双交差实验设计法。结果 地洛他定血浆线性范围为 0 .1～ 3 0 ng/ml,检测限为 0 .0 5 ng/ml。方法回收率大于 80 %。应用本法测定 2 0名志愿者单剂量交叉口服供试制剂与参比制剂后的血药浓度经时过程 ,测得二者的主要药代动力学参数无显著性差异 ,试验胶囊的相对生利用度为 (96.0 4± 1 1 .1 0 ) %。结论 本方法专属性强 ,灵敏度高 ,准确性好。

遗忘因子分光光度法同时测定消尔疴口服液中磺胺噻唑和磺胺二甲嘧啶含量

应用基于递推最小二乘原理的遗忘因子法,本文不经分离直接测定了消尔疴口服液中两主要成分磺胺噻唑(ST)和磺胺二甲嘧啶(SM_2)的含量,平均回收率分别为99.99％和100.4％,相对标准偏差0.23％和0.56％(n=16),与卡尔曼滤波法结果一致。本法保留了卡尔曼滤波法不需成批数据,无须占用大量内存,可以联机应用进行在线测定和控制等优点,同时克服了后者需要测量噪声的先验信息、测量误差加权系数难以确定的不足,通过遗忘因子的引入,提高了收敛速度,改善了递推过程中的适应能力。

盐酸洛美利嗪的NMR研究

目的 研究盐酸洛美利嗪在 DMSO- d6 溶剂中的核磁共振现象并对其质子和碳信号进行归属。方法 测定其在改变温度和加入重水条件下的各种 1D和 2 D核磁共振谱。结果 室温下以 DMSO- d6 为溶剂时 ,哌嗪环及与其相连的碳、氢均呈现多个峰或宽峰 ,提高温度或加入重水后 ,其碳、氢信号均出现“合并”或变窄现象。结论 室温下在 DMSO- d6 溶剂中 ,不同构象的盐酸洛美利嗪同时并存。随着温度的提高或加入重水 。

昂丹司琼人体血药浓度的RP-HPLC测定法

目的:建立人血浆中昂丹司琼的RP-HPLC测定法,用于昂丹司琼片的人体药代动力学研究。方法:血浆样品加乙腈脱蛋白后,离心,取上清液,挥干,用少量流动相溶解,供进样分析。采用Alltima C_(18)柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),预柱:Beckman-ultrasphere ODS(4.6 mm×45 mm,5μm),以醋酸钠缓冲液(pH=4.2)-乙腈(75:25)为流动相,流速:1mL·min^(-1),于310 nm波长处检测,灵敏度:0.0001 AUFS。测定了10名健康志愿者单剂量口服昂丹司琼8 mg后的血药浓度-时间过程。结果:最低检测限达0.5 ng·mL^(-1),线性范围为1～80 ng·mL^(-1)(r=0.992 2),日内和日间精密度均小于10％,平均回收率为88.7％～98.2％,符合生物样品分析要求。结论:本法操作简单,准确,灵敏度高,可用于昂丹司琼片的药代动力学研究。

复合对向－反向传播人工神经网络模型及其应用

组合Ｋｏｈｏｎｅｎ竞争学习和反向传播学习的优点，本文首次提出了复合对向－反向传播人工神经网络模型，该模型较好地体现了生物神经网络系统信息处理时的自适应、自组织、分布式存贮及并行处理等特点。它保留了反向传播网络的优点，同时较后者更易收敛，计算时间缩短，网络参数设置也更为自由。通过在临床精液检查结果分析中的成功应用，证明了该系统的有效性和可靠性。

刺五加HPLC/UV指纹图谱研究

采用HPLC/UV法对刺五加药材进行指纹图谱的研究 ,得到分离度、精密度和重复性均较好的刺五加药材HPLC/UV指纹图谱。结果表明 ,本方法可用于刺五加药材的指纹图谱测定 ,并为其全面质量控制提供参考。

计算药物分析课程的教与学

随着近20年来计算机技术的快速发展和应用普及,促使分析仪器产生了质的飞跃,也使得药物分析这门学科领域发生了重大的变革.先进分析仪器的应用,使样品信息的获取越来越容易,信息量越来越丰富.如何快捷有效地处理这些信息并恰如其分地转换为用户信息,成为分析工作者面临的重要任务之一.<计算药物分析>这门药学分支交叉学科是将药物分析、应用数学和计算机科学等相结合而产生的一门边缘学科,它在信息和数据处理方面所表现出的巨大潜能为上述问题的解决展示了美好的前景.计算药物分析课的授课对象是药物分析、中药分析专业的本科生和硕士研究生,近年来其它专业学生也开始选修本课程.笔者多年来承担了本门课程的教学任务,就该课程的教与学谈些浅见.

人工神经网络在辅助男性生育力检查评价中的应用

应用反向传播(BP)人工神经网络系统对134例有生育力和无生育力的精液样本的临床检查结果进行了分析,分类正确率达97.1%,说明该法可有效地鉴别两类样本,为临床精液检查结果分析、男性生育力辅助诊断提供了新的手段。

模式识别技术在精液检查结果分析评价中的应用

应用模式识别技术，对１３４例有生育力和无生育力的精液检查结果进行了分析，结果表明，所研究的三种模式识别技术Ｋ－最近邻域法、线性学习机法和非线性映射法均可有效地鉴别两类样本，算法稳定，实现容易，为精液检查结果分析、男性生育力辅助诊断提供了新的有效途径。