猪多次内服多西环素可溶性颗粒的药代动力学研究

为了研究猪多次内服多西环素可溶性颗粒的药代动力学特征,以10 mg/(kg·bw)剂量经口连续5次灌服给予多西环素可溶性颗粒,采用经验证的超高液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定猪血浆中多西环素的浓度。方法学验证结果表明,多西环素在10~2000 ng/mL添加浓度范围内的线性方程和相关系数为y=27.1233 x+73.8785,r 2=0.999;血浆中检测限为5 ng/mL、定量限为10 ng/mL;血浆中的回收率在96.53%~106.76%,批内、批间变异系数均小于15%。经Winnolin 8.1药代学软件分析结果显示,猪多次灌服给药后其终末消除半衰期(T 1/2)约为(8.12±0.84)h,达峰时间(T max)和峰值浓度(C max)分别为(6.86±1.07)h和(0.52±0.30)μg/mL,平均药时曲线下面积(AUC)为(8.58±0.42)(μg/mL)·h,平均滞留时间(MRT)为(13.05±0.46)h。结果表明多西环素饮水剂在猪体内吸收速度较快,达峰时间短,消除较慢,血液中平均滞留时间较长等特点。平均稳态血药浓度(C ss)为(0.66±0.20)μg/mL,波动程度为(169.15±5.24)%,累积指数为1.15±0.03,说明多西环素饮水剂连续灌服无蓄积性。

盐酸多西环素片在猪体内的残留消除规律研究

研究盐酸多西环素片按说明书给药后在猪体内的残留消除规律并确定休药期。将多西环素片以5 mg/kg体重口服给药,间隔24 h,连续给药5次。最后一次给药之后分别在第0日(12 h)、1日、3日、6日和8日时间点采集猪的肌肉、肝脏、肾脏和脂肪,采用建立并验证的HPLC-VWD法测定猪不同组织中多西环素的含量。方法学考察结果表明,在0.05-5μg/mL添加范围内的线性方程和相关系数为Y=0.044x-0.414,R2=0.999。不同组织中的盐酸多西环素的平均回收率在60.32%~116.80%。为保证兽药使用安全、食品安全与人民健康,建议按照休药期计算结果确定盐酸多西环素片在猪体内的休药期为7日。

犬源弗氏柠檬酸杆菌的分离与鉴定

为了阐明影响伴侣性动物化脓性疾患的病原,本研究从学院附属动物医院无菌采集1份患子宫蓄脓犬的子宫分泌物进行病原分离与鉴定。通过菌落形态观察及革兰氏染色、生化试验和16SrRNA基因序列分析,结果鉴定为弗氏柠檬酸杆菌。抗生素敏感性试验结果发现,该分离菌对麦迪霉素和氨卞西林耐药,对氨曲南、头孢唑林、头孢噻吩等抗生素中度敏感,对头孢哌酮、头孢曲松、头孢吡肟等抗生素高度敏感,为防治伴侣动物相关疾病提供参考依据。

盐酸多西环素片在羔羊体内残留消除规律及休药期分析

旨在确定盐酸多西环素片按照给药说明给药后在羔羊体内的残留消除规律及休药期。将盐酸多西环素片根据体重以5 mg·kg^(-1)内服给药,间隔24 h,连续给药5次。在最后1次给药后,分别在第0(12小时)、1、2、3、5、7和9天时间点采集羔羊脂肪、肌肉、肝和肾,采用建立并验证的HPLC-VWD方法测定组织中多西环素的含量。结果显示:方法学考察结果表明,在50~5 000 ng·mL^(-1)添加的线性方程和相关系数为y=0.044x-0.414,R~2=0.999。试验结果表明,多西环素在羔羊组织中代谢快速,最后1次给药后第9天,在肌肉、肝、肾和脂肪中均未检测到多西环素。本试验以5 mg·kg^(-1)体重内服给予羔羊盐酸多西环素片后,根据欧洲药品评估机构法规《EMEA/CVMP/036/95》,建议盐酸多西环素片在羔羊组织中的休药期为2 d。

犬源粪肠球菌的分离与鉴定

随着都市宠物业的发展,伴侣动物的化脓性疾病日趋增多。为探究其影响病原,本研究对一例犬子宫蓄脓的浓汁进行了病原学鉴定。利用细菌学检测方法对采集到的病料进行分离纯化、涂片染色、镜检和生化鉴定,然后采用16S r RNA基因序列分析鉴定,发现该分离株的形态特征、生化结果与粪肠球菌一致,分离菌株的16S r RNA也与参考的粪肠球菌菌株同源性高达99%。药敏试验检测发现,该菌株对四环素、青霉素G、米诺环素、红霉素、诺氟沙星、环丙沙星、万古霉素、左氟沙星、克林霉素、多粘菌素B、氯霉素、复方新诺明和克拉霉素表现为耐药,对苯唑西林和呋喃妥因敏感。这些研究结果可为治疗此类多重耐药性肠球菌感染提供参考。

阿莫西林-克拉维酸钾50%可溶性粉单次灌服在猪体内的药代动力学研究

为了研究阿莫西林-克拉维酸钾可溶性粉在猪体内的药代动力学特征,笔者以12.5 mg/kg·bw剂量单次给猪灌服阿莫西林–克拉维酸钾可溶性粉,于给药前和给药后特定时间点采集血浆样采用UPLC-MS/MS法测定血浆药物浓度,并使用WinNonlinR 8.1软件进行非房室模型分析。内服给药后,阿莫西林和克拉维酸的Ty/2无显著差异(分别为1.14±0.24 h和1.32±0.29 h),二者的Cmx分别为2.58±0.67 ug/mL和1.91±0.28 ug/mL,Tmx分别为1.67±0.34 h和1.46±0.10h,AUClast分别为7.33±1.80 mg·h/L和4.98±0.67mg·h/L。阿莫西林和克拉维酸的平均内服生物利用度分别为23.0%和26.4%。试验结果说明,本研究建立的检测方法灵敏度高、干扰少,适用于猪血浆中阿莫西林–克拉维酸钾的检测;药代动力学研究表明2种药代谢快,在猪体内的停留时间较短。