外源性肾上腺髓质素对肾脏创伤大鼠Th1/Th2的调节作用

目的:观察外源性肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)对大鼠肾脏创伤后外周血Th1/Th2的调节作用,并了解给药时间对此作用的影响。方法:实验于2005年在兰州大学实验中心进行。将104只Wistar大鼠随机分为4大组:①正常对照组(8只);不打击。②创伤组(32只);自由落体生物撞击仪撞击大鼠脊肋区,间接打击双侧肾脏造成肾脏Ⅰ级损伤。③创伤前注射ADM组(32只);打击同创伤组,打击前10min腹腔注射肾上腺髓质素0.1nmol/kg(终体积0.5mL)。④创伤后注射ADM组(32只):打击同创伤组,打击后10min腹腔注射肾上腺髓质素0.1nmol/kg(终体积0.5mL)。后3组分别在打击后1,6,12,24h各处死8只。采用酶联免疫斑点法测定Th1与Th2阳性率。结果:82只大鼠进入结果分析。①创伤组:Th1细胞在创伤后6h显著增加并达峰值,高于创伤后1h及正常对照组[(0.32±0.07)%,(0.13±0.06)%,(0.16±0.07)%,P<0.05,0.01];Th2各时间点比较均无差异;Th1/Th2在创伤后6h达高峰,创伤后24h降至正常对照组水平。②创伤前注射ADM组:Th1在创伤后6h低应答,在创伤后12h增高并达峰值,高于创伤后6h及正常对照组[(0.32±0.08)%,(0.08±0.06)%,(0.16±0.07)%,P<0.05,0.01];Th2在创伤后6-12h的变化趋势与Th1相同;Th1/Th2创伤后6h达最低,低于该时点创伤组(4.58±3.81,23.44±6.19,P<0.01),随后上升,至创伤后24h达高峰。③创伤后注射ADM组:Th1自创伤后1h逐渐上升,至24h达高峰,高于创伤后1,6h[(0.32±0.10)%,(0.10±0.04)%,(0.17±0.07)%,P<0.05,0.01],Th2细胞各时间点比较均无差异;Th1/Th2于创伤后1,6h接近正常对照组,然后逐渐上升,至创伤后24h达最高,高于正常对照组及该时点创伤组(22.49±12.64,5.33±4.55,4.78±3.15,P<0.01)。结论:①急性创伤早期(以创伤后6h为著),外源性肾上腺髓质素通过抑制Th1优势应答,具有校正Th1/Th2比例失衡的免疫调节作用。②急性创伤后最初6h内,创伤后给予肾上腺髓质素调节Th1/Th2平衡作用明显优于创伤前给药。

胃癌原发灶不同区域HER2的表达及其临床意义

目的探讨胃癌手术标本不同区域人类表皮生长因子受体2(HER2)的异质性及其临床意义,分析原发灶HER2表达与胃癌临床病理特征的关系。方法收集2004至2012年胃癌根治手术标本70例,采用免疫组织化学(IHC)对每例胃癌3个不同区域的组织蜡块进行HER2蛋白表达检测,利用荧光原位杂交(FISH)检测HER2蛋白为2+的所有组织蜡块,参照2011年版的《胃癌HER2检测指南》中的判读标准将检测结果进行比较。结果 70例胃癌手术标本3个不同区域HER2有差异表达11例(4例1+,4例2+,3例3+),无差异表达59例(56例0,1例2+,2例3+),结合FISH1检测结果,HER2表达分别为63.6%(7★1)与5.1%(3/59),两者比较差异有统计学意义(P<0.05);胃癌HER2表达与肿瘤Lauren分型及分化程度有关(均P<0.05)。结论胃癌原发灶不同区域HER2表达存在明显异质性,多区域取材检测有助于全面可靠评估HER2表达,对于FISH检测无基因扩增的HER2蛋白为2+的患者应选取肿瘤其他部位再次进行FISH检测。

NLRP1、NLRC4炎症小体在前列腺癌中的表达及其临床价值的研究

目的:探索炎症小体NLRP1、NLRC4在前列腺癌诊疗中的临床价值。方法:收集2022年1~5月在平湖市第一人民医院收治的54例前列腺增生患者和58例前列腺癌患者。通过免疫组化染色法检测NLRP1、NLRC4炎症小体及促炎症因子IL-18、IL-1β在两组患者中表达水平,分析其表达特点。在前列腺癌组中将NLRP1、NLRC4炎症小体的表达与TPSA、FPSA及Gleason评分进行相关性分析。同时根据癌症基因组图谱(TCGA)数据集中的数据,比较NLRP1和NLRC4炎症小体在不同分期的前列腺癌中的表达差异。结果:NLRP1、NLRC4炎症小体在前列腺癌中的表达明显升高(P<0.001)。NLRP1炎性小体与IL-1β、IL-18的表达直线相关(P<0.05),NL-RC4炎性小体与IL-1β表达直线相关(P<0.05)。NLRP1、NLRC4的表达与前列腺癌Gleason评分正相关(P<0.05)。同时炎症小体在不同分期前列腺癌中表达不同,NLRP1在T3/T4期中表达高于T1期(P>0.05),NLRC4炎症小体在T2和T3/T4的表达也明显高于T1期(P<0.05)。结论:炎症小体NLRP1、NLRC4在前列腺癌中成高表达,并通过促进炎症因子IL-1β、IL-18的成熟及释放,促进肿瘤发生,并在肿瘤的进展中发挥重要作用,可为前列腺癌危险度评估及预后预测提供一定价值。