犬心房颤动时T型钙通道在心房电重塑中的作用及机制探讨

目的探讨犬心房颤动（房颤）时T型钙通道在心房电重塑中的作用及机制。方法将2002年2月至2006年10月北京大学人民医院动物实验的杂种犬15条，分为3组，每组5条，分别为正常对照组、单纯房颤组和房颤＋mibefradil组。房颤组在右心房植入起搏器进行快速起搏建立犬慢性房颤模型；房颤＋T型钙通道阻滞剂mibefradil组在起搏术后第2天开始给mibefradil（术后稳定24h）。正常对照组不植入起搏器。采用电生理检查方法测定房颤的持续时间和心房有效不应期；胶原酶Ⅱ型分离心房肌细胞，激光共聚焦显微镜检测Ca^2＋通道阻滞剂对细胞内Ca^2＋浓度变化的影响。结果（1）术前的心房有效不应期为280／90～110ms。起搏24周时，房颤＋mibefradil组的心房有效不应期延长为2000／1400～1700ms。，起搏24周时单纯房颤组中有75％的犬呈自身持续性房颤，而房颤＋mibefradil组有20％呈持续性房颤，其余犬在给予短阵猝发刺激（500／min）时可诱发出房颤，持续时间为1～6min。（2）正常对照组的心房肌细胞在阻滞L型ca“通道后细胞内Ca“浓度没有明显改变（1．17±0、09OD比值），单纯房颤组在阻滞L型Ca^2＋通道后细胞内Ca^2＋浓度明显升高（2．35±1．05OD比值），与正常对照组比较差异有显著性意义（P〈0．05），而房颤＋mibefradil组在阻滞L型Ca^2＋通道后细胞内Ca“浓度比单纯房颤组下降30％（2．05±0.90OD比值）。（3）正常对照组、单纯心房颤动组和房颤＋mibefradil组的心房肌细胞在阻滞T型Ca^2＋通道后细胞内Ca^2＋浓度均增高（1．49±0.17，1．53±0．33和1．38±0.35OD比值），且3组间比较差异均无显著性意义。结论（1）T型Ca^2＋通道阻滞剂能够明显延长房颤时的心房有效不应期，并能缩短房颤的持续时间，但并不能阻止房颤的发生；（2）房颤时心房肌细胞的T型Ca^2＋电流增加，而L型Ca^2＋电流减少，提示T型Ca^2＋通道可能在房颤时的心房肌细胞内Ca^2＋超载机制中起主要作用。