新型酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性粒细胞白血病的研究进展

靶向性酪氨酸激酶抑制剂在治疗慢性粒细胞白血病中的疗效已得到临床肯定。第一代酪氨酸激酶抑制剂STI571用于治疗慢性粒细胞白血病，能改变疾病的自然进程及提高生存率。随着STI571耐药性的出现，人们开始寻找更有效的新型酪氨酸激酶抑制剂。本文就新型酪氨酸激酶抑制剂的研究进展作一综述。

核磷蛋白C末端基因突变与急性髓系白血病

核磷蛋白（Nucleophosmin，NPM）是多功能蛋白质，能在胞核-胞质之间运输，主要定位于核仁。NPM基因突变在正常核型的AML出现频率为40％～50％，突变NPM异常定位于白血病细胞的胞质。NPMC末端第288位和第390位（或只有第290位）色氨酸的缺失和核输出信号的产生导致胞质NPM聚集。伴有NPM基因突变的AML具有在成人和女性出现率较高，累及多个细胞系，同时伴发FLT3／ITD突变，CD34阴性等特点。免疫组化的方法可以检测到NPM基因突变所产生的胞质NPM，是研究伴有NPM基因突变的AML的有效方法。存在NPM基因突变但不具有FLT3／ITD突变的患者预后较好。由于NPM基因突变出现率高且较稳定，使之可能成为监测正常核型AML微小残留病灶新的分子标志。