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药物与肠道肽转运蛋白PEPT1的相互作用及影响因素
被引量:
2
1
作者
张庆颢
刘克辛
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2007年第3期250-257,共8页
H+协同转运载体PEPT1主要存在于小肠上皮细胞的刷状缘膜上,肠道PEPT1对于消化道中蛋白质的降解产物二肽、三肽具有转运吸收的功能,另外肽类似药物如β-内酰胺类抗生素、血管紧张素转化酶抑制剂、非肽药物伐昔洛韦等也经此载体转运吸收...
H+协同转运载体PEPT1主要存在于小肠上皮细胞的刷状缘膜上,肠道PEPT1对于消化道中蛋白质的降解产物二肽、三肽具有转运吸收的功能,另外肽类似药物如β-内酰胺类抗生素、血管紧张素转化酶抑制剂、非肽药物伐昔洛韦等也经此载体转运吸收。肠道PEPT1对于维持机体的内环境稳定以及药物的胃肠道吸收发挥重要作用。随着对PEPT1基因序列、蛋白结构、功能活性等方面研究的逐渐深入,对于调控PEPT1在膜上表达、影响其功能活性以及与底物亲和力的因素及相关的作用机制有了一定的了解,加之PEPT1广泛的底物专属性,使其成为新药开发中重要的药物传递的靶蛋白。了解药物与肠道肽转运蛋白PEPT1的相互作用及其影响因素,对于了解药物-药物相互作用,提高药物口服吸收的生物利用度,研究抗肿瘤药物的靶向治疗以及个体化给药等方面具有十分重要的意义。
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关键词
肽转运载体
PEPT1
药物相互作用
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职称材料
头孢妥仑测定方法的建立及胆汁排泄机制研究
2
作者
张庆颢
孟强
+4 位作者
刘琦
王长远
梅林
孙慧君
刘克辛
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2009年第11期1269-1274,共6页
目的:建立高效液相色谱内标法测定大鼠血浆、胆汁、尿液中头孢妥仑含量,阐明多药耐药相关蛋白2(Mrp2)是否与头孢妥仑胆汁排泄有关。方法:用4-二甲氨基安替比林作内标。色谱柱为CapcellpakC18UG120(4.6mm×250mm,5μm),流动相为0.1%...
目的:建立高效液相色谱内标法测定大鼠血浆、胆汁、尿液中头孢妥仑含量,阐明多药耐药相关蛋白2(Mrp2)是否与头孢妥仑胆汁排泄有关。方法:用4-二甲氨基安替比林作内标。色谱柱为CapcellpakC18UG120(4.6mm×250mm,5μm),流动相为0.1%醋酸铵-甲醇(67:33,V/V),流速为0.8mL/min,进样量为25μL;用肝灌流法探讨头孢妥仑是否经Mrp2转运。设立对照组(头孢妥仑1μmol/L)和实验组(头孢妥仑1μmol/L加Mrp2抑制剂丙磺舒20μmol/L),在设定时间点于灌流的大鼠肝脏收集出口灌流液和胆汁样品,高效液相色谱法测定样品中头孢妥仑含量,考察实验组和对照组中肝摄取率和胆汁累积排泄率的差异。结果:血浆样品中头孢妥仑在0.1~4μg/mL范围内、胆汁样品中头孢妥仑在0.1~5μg/mL范围内、尿液样品中头孢妥仑在0.1~5μg/mL范围内线性关系良好。回收率为85%~115%,日内、日间RSD均小于13.5%。实验组和对照组相比,肝摄取率变化无统计学意义上的差别;实验组中,肝灌流25min后,头孢妥仑胆汁累积排泄率减少至对照组的40.0%。结论:本方法经济、简单、灵敏、快速,可用于头孢妥仑血浆、胆汁、尿液样品中药物浓度检测和药物代谢动力学研究;头孢妥仑是Mrp2的底物,Mrp2与头孢妥仑的胆汁排泄有关。
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关键词
头孢妥仑
高效液相色谱法
肝灌流
多药耐药相关蛋白2
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职称材料
基于体外CYP3A4抑制和诱导数据定量预测体内药物-药物相互作用
被引量:
11
3
作者
张庆颢
李燕
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2010年第8期952-959,共8页
抑制和诱导CYP3A4所引起的药动学药物相互作用是临床药物相互作用的常见机制之一,在新药研究以及临床应用中已引起广泛关注。在新药研发早期定量预测药物相互作用可缩短新药开发的时间和成本,并为后期的临床研究提供参考依据。本文综述...
抑制和诱导CYP3A4所引起的药动学药物相互作用是临床药物相互作用的常见机制之一,在新药研究以及临床应用中已引起广泛关注。在新药研发早期定量预测药物相互作用可缩短新药开发的时间和成本,并为后期的临床研究提供参考依据。本文综述了近年应用体外CYP3A4代谢数据构建数学模型定量预测体内药物相互作用的研究进展。
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关键词
CYP3A4
药物-药物相互作用
预测模型
诱导
抑制
原文传递
题名
药物与肠道肽转运蛋白PEPT1的相互作用及影响因素
被引量:
2
1
作者
张庆颢
刘克辛
机构
大连医科大学药学院临床药理教研室
出处
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2007年第3期250-257,共8页
文摘
H+协同转运载体PEPT1主要存在于小肠上皮细胞的刷状缘膜上,肠道PEPT1对于消化道中蛋白质的降解产物二肽、三肽具有转运吸收的功能,另外肽类似药物如β-内酰胺类抗生素、血管紧张素转化酶抑制剂、非肽药物伐昔洛韦等也经此载体转运吸收。肠道PEPT1对于维持机体的内环境稳定以及药物的胃肠道吸收发挥重要作用。随着对PEPT1基因序列、蛋白结构、功能活性等方面研究的逐渐深入,对于调控PEPT1在膜上表达、影响其功能活性以及与底物亲和力的因素及相关的作用机制有了一定的了解,加之PEPT1广泛的底物专属性,使其成为新药开发中重要的药物传递的靶蛋白。了解药物与肠道肽转运蛋白PEPT1的相互作用及其影响因素,对于了解药物-药物相互作用,提高药物口服吸收的生物利用度,研究抗肿瘤药物的靶向治疗以及个体化给药等方面具有十分重要的意义。
关键词
肽转运载体
PEPT1
药物相互作用
Keywords
peptide transporter
PEPT1
interactions of drugs
分类号
R966 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
头孢妥仑测定方法的建立及胆汁排泄机制研究
2
作者
张庆颢
孟强
刘琦
王长远
梅林
孙慧君
刘克辛
机构
大连医科大学药学院临床药理教研室
出处
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2009年第11期1269-1274,共6页
文摘
目的:建立高效液相色谱内标法测定大鼠血浆、胆汁、尿液中头孢妥仑含量,阐明多药耐药相关蛋白2(Mrp2)是否与头孢妥仑胆汁排泄有关。方法:用4-二甲氨基安替比林作内标。色谱柱为CapcellpakC18UG120(4.6mm×250mm,5μm),流动相为0.1%醋酸铵-甲醇(67:33,V/V),流速为0.8mL/min,进样量为25μL;用肝灌流法探讨头孢妥仑是否经Mrp2转运。设立对照组(头孢妥仑1μmol/L)和实验组(头孢妥仑1μmol/L加Mrp2抑制剂丙磺舒20μmol/L),在设定时间点于灌流的大鼠肝脏收集出口灌流液和胆汁样品,高效液相色谱法测定样品中头孢妥仑含量,考察实验组和对照组中肝摄取率和胆汁累积排泄率的差异。结果:血浆样品中头孢妥仑在0.1~4μg/mL范围内、胆汁样品中头孢妥仑在0.1~5μg/mL范围内、尿液样品中头孢妥仑在0.1~5μg/mL范围内线性关系良好。回收率为85%~115%,日内、日间RSD均小于13.5%。实验组和对照组相比,肝摄取率变化无统计学意义上的差别;实验组中,肝灌流25min后,头孢妥仑胆汁累积排泄率减少至对照组的40.0%。结论:本方法经济、简单、灵敏、快速,可用于头孢妥仑血浆、胆汁、尿液样品中药物浓度检测和药物代谢动力学研究;头孢妥仑是Mrp2的底物,Mrp2与头孢妥仑的胆汁排泄有关。
关键词
头孢妥仑
高效液相色谱法
肝灌流
多药耐药相关蛋白2
Keywords
cefditoren
HPLC
perfused livers
multidmg resistance-associated protein 2
分类号
R969.1 [医药卫生—药理学]
下载PDF
职称材料
题名
基于体外CYP3A4抑制和诱导数据定量预测体内药物-药物相互作用
被引量:
11
3
作者
张庆颢
李燕
机构
中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所
出处
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2010年第8期952-959,共8页
文摘
抑制和诱导CYP3A4所引起的药动学药物相互作用是临床药物相互作用的常见机制之一,在新药研究以及临床应用中已引起广泛关注。在新药研发早期定量预测药物相互作用可缩短新药开发的时间和成本,并为后期的临床研究提供参考依据。本文综述了近年应用体外CYP3A4代谢数据构建数学模型定量预测体内药物相互作用的研究进展。
关键词
CYP3A4
药物-药物相互作用
预测模型
诱导
抑制
Keywords
CYP3A4
drug-drug interaction
prediction model
induction
inhibition
分类号
R969.2 [医药卫生—药理学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
药物与肠道肽转运蛋白PEPT1的相互作用及影响因素
张庆颢
刘克辛
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2007
2
下载PDF
职称材料
2
头孢妥仑测定方法的建立及胆汁排泄机制研究
张庆颢
孟强
刘琦
王长远
梅林
孙慧君
刘克辛
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2009
0
下载PDF
职称材料
3
基于体外CYP3A4抑制和诱导数据定量预测体内药物-药物相互作用
张庆颢
李燕
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2010
11
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