丘脑底核电刺激术治疗原发性肌张力障碍

目的观察双侧丘脑底核(STN)脑深部电刺激(DBS)治疗原发性肌张力障碍的疗效。方法回顾性分析8例接受双侧STN-DBS的原发性肌张力障碍病人的临床资料。分别在术前和术后1、3、6个月进行Burke-Fahn-Marsden肌张力障碍评分(BFMDRS)和帕金森病综合评分量表(UPDRS),计算两项评分改善率,评价治疗效果。结果 BFMDRS和UPDRS评分的改善率:术后1个月其均值分别为47%和48%,术后3个月为69%和73%,术后6个月为75%和79%。结论 STN-DBS可有效改善原发性肌张力障碍病人的症状,术后疗效稳定。STN是DBS治疗原发性肌张力障碍的理想靶点。

脑深部电刺激术治疗颅脑创伤后肌张力障碍长期随访研究

研究背景脑深部电刺激术已成为外科治疗肌张力障碍的重要手段之一,原发性肌张力障碍疗效肯定,而对颅脑创伤致继发性肌张力障碍的疗效尚不确定。本文探讨脑深部电刺激术治疗颅脑创伤后肌张力障碍的疗效。方法分别采用苍白球内侧部电刺激术和丘脑底核电刺激术治疗4例颅脑创伤后肌张力障碍患者,分别于术前以及开启刺激器后1、6、12和24个月和最后一次随访时进行Burke-Fahn-Marsden肌张力障碍量表(BFMDRS)运动障碍和功能障碍评分,计算评分改善率,评价治疗效果。结果 4例患者开启刺激器后1、6、12和24个月BFMDRS运动障碍评分平均改善率分别为38.35%、47.28%、62.74%和68.69%,功能障碍评分平均改善率分别为35.36%、46.83%、59.60%和67.01%。影像学检查显示4例患者基底节区均完好。结论经严格选择适应证,脑深部电刺激术可有效改善颅脑创伤后肌张力障碍患者症状,且长期疗效稳定。基底节解剖结构完整可能提示预后较好。

稀土修饰对Cu/Al_(2)O_(3)催化乙酰丙酸乙酯加氢性能的影响

生物质催化转化制大宗化学品符合低碳战略的重要研究方向,将纤维素衍生物乙酰丙酸乙酯转化为1,4-戊二醇是最具前景的技术路线之一。非贵金属铜基催化剂在该反应中表现出较好的活性,Cu/Al_(2)O_(3)在160℃、4 MPa H_(2)条件下催化乙酰丙酸乙酯氢解制1,4-戊二醇收率为50.8%,经稀土改性后催化剂的活性和选择性显著提升,其中CuNd0.25/Al_(2)O_(3)催化剂上获得1,4-戊二醇的收率高达92.7%。通过对催化剂性能以及X射线衍射(XRD)、透射电子显微镜(TEM)、氢气程序升温还原(H_(2)-TPR)、氢气程序升温脱附(NH3-TPD)和CO红外吸附(CO-DRIFT)等表征结果的分析发现,稀土元素的存在不仅改变了Cu活性中心的还原性质、分散度和电子结构,还改变了催化剂表面酸、碱性位点的分布。稀土元素的修饰既促进了催化剂表面反应物的吸附与活化,又抑制了目标产物1,4-戊二醇的脱水副反应,从而提高了活性和选择性。

形态学分析方法在MRI结果阴性Ⅱ型局灶性皮质发育不良患者中的临床应用

目的探索基于体素的形态学分析方法(MAP)在核磁共振结果阴性的Ⅱ型局灶性皮质发育不良(FCD)患者中的致痫区定位价值。方法回顾性分析北京天坛-丰台癫痫中心2019年1月至2020年12月期间54例病理诊断为FCDⅡ型的核磁共振阴性患者的病例资料。对患者的MRI图像进行MAP软件处理,比较MAP阳性和阴性患者的临床特点及预后情况。结果在本组54例患者中,MAP阳性与阴性患者在病程、手术年龄、病理情况及致痫灶位置等方面比较差异均无显著意义。在预后方面,MAP阳性患者的EngelⅠ级率达到81%,显著高于MAP阴性患者(P=0.032)。在行立体脑电图(SEEG)电极植入的46例患者中,MAP与SEEG结果一致的患者预后较好(P=0.049)。结论MAP技术能够用于辅助定位MRI阴性的Ⅱ型FCD患者的致痫区,指导SEEG电极植入,提高患者的手术预后。

万古霉素治疗药物监测必要性的系统评价

目的系统评价万古霉素(三环糖肽类抗生素)治疗药物监测(TDM)的必要性。方法通过计算机检索、手工检索及向厂家索取资料,全面收集全世界范围内万古霉素治疗药物监测的随机对照研究,共纳入3个研究,总计332名患者。比较万古霉素TDM组和非TDM组在疗效和安全性方面的差异。结果Meta分析结果表明,抗感染所需时间、感染控制累计剂量、肌酐清除率、肌酐水平、以及其他指标,TDM组和非TDM组比较均无显著性差异;但TDM组中,Cmax>25μg.mL-1亚组与Cmax<25μg.mL-1亚组比较,用药时间、累计剂量和CRP浓度2组均有统计学意义。结论TDM组和非TDM组在疗效和安全性上均没有显著差异;但TDM组中,Cmax>25μg.mL-1组与Cmax<25μg.mL-1组比较,疗效和安全性均有显著性差异。

瑞芬太尼在老年和成年外科手术患者的药代动力学比较

目的研究瑞芬太尼在全麻老年患者和成年患者中的药代动力学特征,并进行比较。方法8名老年组和8名成年组外科手术患者静脉给予瑞芬太尼5μg.kg-1,不同时间取血并处理血样,用HPLC/MS/MS方法测定全血中瑞芬太尼浓度;用3P97程序进行药代动力学数据处理,并比较2组的异同。结果静脉注射瑞芬太尼的血药浓度-时间曲线符合二房室模型,老年组和成年组主要的药代动力学参数分别为:t1/2β=(22.32±4.13),(21.28±11.52)min;CL=(2.68±1.12),(2.19±0.35)L.min-1;AUC=(142.69±54.93),(189.83±37.34)ng.min.mL-1。结论老年组和成年组的药代动力学参数几乎没有显著性差异,老年患者临床麻醉给药时无需调整给药方案。

液-质联用法测定瑞芬太尼在手术患者的全血浓度及其药代动力学

目的 建立瑞芬太尼（麻醉药）在手术患者全血体内药物浓度的HPLC/MS/MS测定方法,并进行药代动力学研究.方法 10名外科手术受试者静脉给予瑞芬太尼3～6μg·kg-1,用液质联用法测定全血中瑞芬太尼浓度,用3P87程序进行药代动力学数据处理.结果 所建立瑞芬太尼全血药物浓度测定方法,回收率和精密度符合要求,符合二房室模型,其主要的药代动力学参数：Cmax=（32.57±7.38）ng·mL^-1;t1/2β=（22.07±10.30）min;CL=（30.84±8.15）mL·（kg·min）^-1;AUC=（192.80±35.72）ng·min·mL^-1.结论 测定方法简单、灵敏、准确,适于瑞芬太尼的药代动力学研究.

用NONMEM法估算肾移植患者术后口服普乐可复的群体药代动力学特征

目的考察肾移植患者口服普乐可复(FK506)胶囊常规监测群体药代动力学特征,为临床调整个体化给药方案提供依据。方法回顾性收集我院88例肾移植患者的366个FK506全血稳态浓度样本,建立FK506群体分析数据库,用非线性混合效应模型法进行模型优化,确定FK506的药代动力学模型和统计学模型。分别考察性别、年龄、体重、术后时间等因素对药代动力学参数的影响,得到模型方程并进行个体化给药方案设计。结果FK506数据用稳态药代动力学模型进行描述,通过模型优化表明,剂量、肌酐和尿素氮对药代动力学参数有显著性影响。结论本方法可用于临床调整给药方案。

额叶癫痫简单运动症状和复杂运动症状临床特点及癫痫传播网络的研究

目的探讨额叶癫痫简单运动症状和复杂运动症状的临床特点及癫痫症状学网络的意义。方法回顾性分析北京天坛医院功能神经外科和北京丰台医院神经外科2015年1月—2017年12月收治的额叶癫痫患者的临床资料。所有患者病理诊断均为局灶性皮质发育不良。首先进行症状学分组,而后对比两组患者的临床特点;并用PET-CT的定量化分析对比两组患者的症状学网络。结果最终纳入患者51例,男女比例为31∶20,平均年龄为(17.1±9.6)岁,平均病程为(10.0±7.7)年。不同症状学患者临床资料之间比较,差异均无统计学意义。简单运动组和复杂运动组的症状学网络有显著差异。在外侧面,简单运动组低代谢范围更加广泛,差异脑区出现于额上沟后段周围皮质、中央沟周围皮质以及上环岛沟后部。在内侧面,简单运动组低代谢范围更广,复杂运动组低代谢范围局限,后者更多累及前扣带回。两组患者低代谢均涉及基底节和脑干,且双侧受累。结论额叶癫痫的症状学网络不同;探索症状学网络,有利于设计颅内电极。额叶癫痫的皮层下网络以及双侧网络还需要进一步研究。

伏隔核脑深部电刺激对大鼠肥胖症的治疗作用

目的:探索伏隔核(NAc)壳部脑深部电刺激术(DBS)对大鼠肥胖症的治疗作用,阐明DBS治疗肥胖症的可行性。方法:30只大鼠随机分为DBS组和对照组,每组15只。2组大鼠均给予高脂饲料喂养并分别通过立体定向给予电极固定装置植入、电极植入,DBS组大鼠给予高频电刺激7d,对照组不给予刺激,电极拔除后继续观察28d。实验全程(57d)每日监测大鼠体质量、摄食量和饮水量。综合比较2组大鼠体质量增长率、摄食量和饮水量变化。结果:NAc壳电刺激第5天开始DBS组大鼠体质量增长率低于对照组(P<0.05),至实验结束时DBS组大鼠体质量平均增长幅度为10.2%,对照组为35.7%。电刺激期间DBS组大鼠摄食量低于对照组(P<0.05),刺激结束后2组大鼠摄食量差异无统计学意义(P>0.05)。2组大鼠饮水量在整个实验过程中差异无统计学意义(P>0.05)。结论:NAc壳部可以作为DBS治疗大鼠肥胖症的理想靶点,一方面限制摄食行为,降低摄食量;另一方面可能通过其与能量平衡系统相互作用,增加大鼠能量消耗,减缓体质量增长。

基于群体药动学和药效学模型优化成年感染患者的哌拉西林/他唑巴坦给药方案

目的:通过哌拉西林群体药动学和药效学特征进行最佳临床给药方案的筛选,确定符合临床疗效靶标的最佳给药方案。方法:应用NONMEM软件对所确定的哌拉西林/他唑巴坦群体药动学模型进行模型仿真,计算不同给药方案下的药动学和药效学数据结果,并根据结果确定最佳给药方案。结果:当MIC=8 mg/L时,只有4 g q8h持续输注可以达到药效100%,而输注3 h和4 h只能达到87.5%。当MIC<=32 mg/L时,4g q8h持续输注均可以达到药效100%,而输注时间3 h和4 h只能达到43.7%和50%。3 g q6h输注30 min与输注3 h疗效相当,持续输注的疗效仍然远远高于输注3 h的给药方式。

重组葡激酶群体药动学研究

目的:应用非线性混合效应模型(NONMEM)法研究重组葡激酶(r-SAK)的群体药动学。方法:建立双抗体酶联免疫吸附法(ELISA)测定r-SAK的血浆药物浓度,应用NONMEM法进行模型优化,确定r-SAK的药动学模型和统计学模型,估算群体药动学参数和个体间、个体内变异,并进行统计分析。结果:建立了r-SAK的特异性浓度测定方法。r-SAK符合二房室一级消除模型,体重(WET)和肌酐对k21有显著性影响,方程为k21=θ(3)×WETθ(5),最终估算结果:k=0.19h-1,k12=1.93h-1,k21=1.87×10-4×WET1.84h-1,V=13.2L。计算所有参数的SE(Standard error)和95％CI(Confidence interval)评价参数估算方法的优劣。结论:应用NONMEM法估算出的群体药动学参数结果可全面给出药物的药动学参数和变异,为r-SAK的安全性和有效性研究提供了丰富的依据。

复方雌二醇片在健康绝经妇女体内的生物等效性

目的评价国产与进口复方雌二醇(雌激素)在健康绝经妇女的生物等效性。方法20名健康受试者单剂量口服复方雌二醇(雌二醇2 mg、炔诺酮1 mg)国产制剂与进口制剂后,用化学发光免疫分析法、放射免疫分析法和高效液相色譜-质譜联用技术测定雌二醇、雌酮和醋酸炔诺酮的体内血药浓度;计算药代动力学参数,评价2制剂的生物等效性。结果口服复方雌二醇受试制剂(国产)与参比制剂(进口)后的主要药代动力学参数,①雌二醇:Cmax分别为(102.92±26.68)、(93.52±18.91)pg·mL-1;tmax分别为(1.05±0.78)、(2.32±1.54)h;t1/2分别为(18.97±11.94)、(26.74±16.83)h;AUC0-t分别为(1.62±7.38)、(1.62±7.35)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(1.98±8.21)、(2.19±9.55)ng·h·mL-1,相对生物利用度F0-t、F0-∞分别为(99.84±17.78)%、(94.41±24.98)%。②雌酮:Cmax分别为(313.72±93.89)、(313.05±103.76)pg·mL-1;tmax分别为(3.93±1.32)、(4.16±1.21)h;t1/2分别为(11.86±3.76)、(12.04±5.10)h;AUC0-t分别为(4.48±1.75)、(4.62±1.73)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(4.67±1.77)、(4.88±1.86)pg.h.mL-1,相对生物利用度F0-t、F0-∞分别为(97.47±15.18)%、(96.71±15.11)%。③炔诺酮:Cmax分别为(12.73±6.53)、(12.62±6.32)ng.mL-1;tmax分别为(1.39±0.69)、(1.15±0.57)h;t1/2分别为(7.04±2.66)、(7.98±2.66)h;AUC0-t分别为(46.92±28.16)、(49.28±31.46)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(52.99±32.96)、(56.81±37.07)ng·h·mL-1,相对生物利用度F0-t、F0-∞分别为(99.74±16.19)%、(97.15±16.04)%。表明健康志愿者口服单剂量复方雌二醇片受试及参比制剂后,体内药代动力学行为没有显著差异。结论2种制剂具有生物等效性。

伏立康唑的药效学研究评价

伏立康唑作为一线的抗真菌治疗药物,其临床应用越来越广泛。伏立康唑变异大,临床治疗过程中发现其药效学特征在不同人群有很大区别。本文围绕伏立康唑的药效学研究进行综述和评价,明确不同人群中影响药效学的因素,着重从临床疗效角度出发浅谈剂量调整的一般思路和对策。在特殊人群中,治疗药物监测结合药动学/药效学模型的仿真可以提高剂量调整的准确性。

城市滨水区景观设计初探

城市滨水区是河、港口城市对外宣传的一个重要窗口，它把城市分散与集中的矛盾在视觉、心理乃至生态意义上有机地结合起来。本文首先对滨水区景观特征及其规划控制要素进行了分析，进而结合上海外滩的城市设计，尝试用基准线法则探讨滨水区景观设计方法。

万古霉素个体化用药的方法学评价

万古霉素是目前治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的首选药物,在临床广泛应用,其治疗窗窄,不良反应严重,药动学个体差异大,因此万古霉素的个体化用药非常重要。越来越多的方法被用于万古霉素的个体化用药方案的调整,本文对目前常用的方法进行了总结和评价。

非线性混合效应模型法在群体药代动力学和群体药效学中的研究进展

群体药代动力学和群体药效学是近年来得到快速发展的药学领域 ,具有广阔的应用前景。本文对群体药代动力学和群体药效学重要估算方法非线性混合效应模型法进行综述 ,包括基本概念、常用模型、模型确定方法。

NONMEM法在估算依托度酸胶囊人体相对生物利用度和药代动力学参数的应用

目的 用NONMEM法估算依托度酸胶囊的药动学参数并进行相对生物利用度研究。方法 用HPLC方法测定健康受试者交叉服用400 mg依托度酸胶囊参比制剂和试验制剂的血药浓度,使用NONMEM法估算药动学参数和相对生物利用度。并与3P97分析结果进行t检验统计分析。结果用NONMEM法估算依托度酸胶囊的相对生物利用度为94.8％,对照制剂与试验制剂k_(10)分别为0.204,0.231,k_(12)分别为0.309,0.302,k_(21)分别为0.124,0.117,V_c分别为1.01,1.07。与3P97分析结果比较,进行t检验统计分析对照制剂与试验制剂V_c值存在显著差异,其他参数均无显著性差异。结论 NONMEM法估算药动学参数与经典药动学分析方法比较基本无显著性差异。用其进行生物利用度研究简便快捷,准确度较高,是药动学研究的一种新的数据分析方法。

温度、超声、nisin协同脉冲磁场杀灭枯草芽孢杆菌的研究

本文对温度（50~100 ℃）、超声（200 W，5~30 min）、nisin（100~350 IU/mL）协同磁场强度为3.0 T，脉冲数为30个的脉冲磁场杀灭枯草芽孢杆菌进行了研究。结果表明：先脉冲磁场处理后温度处理时，温度越高，杀菌效果越好，当温度为100 ℃，枯草芽孢杆菌的残留率最低为3.17%；先脉冲磁场处理再采用超声功率800 W，工作5 s间隙10 s的超声处理后，超声总时间越长杀菌效果越好，当超声时间为30 min时，枯草芽孢杆菌的残留率最低为8.18%；先脉冲磁场处理后nisin处理时，浓度越高杀菌效果越好，当nisin终浓度为350 IU/mL时，枯草芽孢杆菌的残留率最低为19.21%；先脉冲磁场处理再温度、超声、nisin处理的杀菌效果比先温度、超声、nisin处理后再脉冲磁场处理的杀菌效果要好，这与扫描电镜的观察结果相吻合。协同杀菌后，枯草芽孢杆菌的形态发生改变，细胞产生萎缩现象，脉冲磁场处理后再用nisin协同处理，枯草芽孢杆菌的内容物出现泄漏。