补阳还五汤通过激活大鼠海马区沉默信息调节因子1减轻脑缺血/再灌注损伤后炎症反应的机制

目的探讨补阳还五汤(Buyang Huanwu Decoction,BYHWT)通过调节沉默信息调节因子1(silent information regulation 1,SIRT1)发挥对脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury,CIRI)大鼠脑组织海马区炎症反应的抑制作用及机制。方法大鼠制备大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO/R)、补阳还五汤组(BYHWT)、BYHWT+SIRT1抑制剂组(BYHWT+EX527)。各组大鼠通过Zea Longa检测神经功能学评分;TTC染色测定脑梗死体积;HE染色观察海马区的病理损伤情况;Western blot检测SIRT1、IL-6表达水平;免疫组化检测TNF-α、IL-1β表达水平。结果与Sham组相比,MCAO/R组神经功能学评分增高(P<0.05);脑梗死体积增加(P<0.05);海马区神经细胞损伤严重、排列紊乱、核破碎;SIRT1表达减少,IL-6表达增加(P<0.05);TNF-α、IL-1β表达增加(P<0.05)。与MCAO/R组相比,BYHWT组神经功能学评分降低(P<0.05);脑梗死体积减小(P<0.05);海马区神经细胞损伤减轻;SIRT1表达增加,IL-6表达减少(P<0.05);TNF-α、IL-1β表达减少(P<0.05)。与BYHWT组相比,BYHWT+EX527组神经功能学评分增高(P<0.05);脑梗死体积增加(P<0.05);海马区神经细胞损伤加重;SIRT1表达减少,IL-6表达增加(P<0.05);TNF-α、IL-1β表达增加(P<0.05)。结论BYHWT可激活大鼠脑组织海马区SIRT1,减轻CIRI后炎症反应发挥脑保护作用。

毛蕊异黄酮通过调控细胞色素C/凋亡酶激活因子1凋亡信号通路减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤

目的探讨毛蕊异黄酮对脑缺血/再灌注损伤的影响及其作用机制。方法将SPF级雄性SD大鼠40只随机分为假手术组(sham)、模型组(model)、毛蕊异黄酮组(calycosin,20 mg/kg)和尼莫地平组(nimodipine,0.7 mg/kg,阳性对照药组),采用改良线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型,在体模拟脑缺血/再灌注损伤环境。Zea Longa评分法检测脑缺血/再灌注大鼠神经功能缺损情况;盐酸2,3,5-三苯基四氮(TTC)染色检测脑梗死体积;HE染色检测神经细胞病理形态学改变;尼氏染色观察尼氏小体变化;TUNEL染色检测神经细胞凋亡情况;Western blotting检测凋亡关键蛋白细胞色素C(Cyt C)、凋亡酶激活因子1(Apaf-1)、Caspase-9和Caspase-3的表达。结果与sham组相比,model组神经功能缺损症状明显(P<0.05),脑梗死体积明显增大(P<0.05),倒置光学显微镜下观察发现神经细胞出现胞体收缩,胞核深染、固缩,细胞生长状态较差,尼氏小体明显减少或消失(P<0.05),凋亡神经细胞明显增多(P<0.05),凋亡关键蛋白Cyt C、Apaf-1、Caspase-9和Caspase-3表达均明显升高(P<0.05);与model组相比,calycosin组和nimodipine组大鼠神经功能缺损症状明显减轻(P<0.05),脑梗死体积明显缩小(P<0.05),光学显微镜下观察发现,神经细胞损伤明显减轻,尼氏小体表达明显增多(P<0.05),凋亡神经细胞明显减少(P<0.05),凋亡关键蛋白Cyt C、Apaf-1、Caspase-9和Caspase-3的表达明显降低(P<0.05)。结论毛蕊异黄酮可明显抑制神经细胞凋亡,减轻脑缺血/再灌注损伤,其作用机制与毛蕊异黄酮有效调控Cyt C/Apaf-1凋亡信号通路相关。

毛蕊异黄酮抑制氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞凋亡研究

目的研究毛蕊异黄酮对氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞凋亡的影响。方法将对数生长期PC12细胞随机分为4组:正常对照组(Control)、模型组(Model)、毛蕊异黄酮组(Calycosin,0.07μmol·L^-1)和尼莫地平组(Nimodipine,5.00μmol·L^-1,阳性对照药组)。用CCK-8检测细胞存活率;流式细胞术和TUNEL染色检测细胞凋亡率和凋亡指数;免疫荧光染色检测细胞Bax/Bcl-2比值;Western blot检测细胞凋亡蛋白caspase-3表达。结果与Control组相比,Model组细胞存活率明显降低(P<0.05),细胞凋亡率和凋亡指数明显升高(P<0.05),Bax/Bcl-2比值和caspase-3蛋白表达明显升高(P<0.05);与Model组相比,Calycosin组和Nimodipine组细胞存活率均明显升高(P<0.05),细胞凋亡率和凋亡指数均明显降低(P<0.05),Bax/Bcl-2比值和caspase-3蛋白表达均明显降低(P<0.05),差异有统计学意义。结论毛蕊异黄酮可明显提高氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞存活率,抑制细胞凋亡,其作用机制与毛蕊异黄酮调控凋亡蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3表达有关。

黄芪中毛蕊异黄酮不同剂量对脑缺血再灌注大鼠神经细胞的保护作用

目的:研究黄芪中毛蕊异黄酮不同剂量对脑缺血再灌注(CIR)大鼠神经细胞损伤的影响,为临床治疗提供用药依据。方法:将SPF级雄性SD大鼠50只,随机分为:假手术组、模型组、毛蕊异黄酮低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg)。采用改良线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型,在体模拟CIR损伤环境。利用神经功能学评分(Zea Longa)法初步观察CIR损伤后大鼠神经功能表现;盐酸2,3,5-三苯基四氮(TTC)染色检测脑梗死体积;尼氏染色观察尼氏体变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测凋亡蛋白半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达。结果:与假手术组对比,模型组神经功能缺损症状明显(P<0.05),脑梗死体积明显增大(P<0.05),尼氏体明显减少(P<0.05),凋亡蛋白Caspase-3的表达明显增加(P<0.05),与模型组对比,给予不同剂量毛蕊异黄酮处理后,可见大鼠神经功能障碍明显改善,脑梗死体积明显减少(P<0.05);尼氏体明显增多(P<0.05);凋亡蛋白Caspase-3表达明显降低(P<0.05);并且在以上检测指标中,以毛蕊异黄酮高剂量组更为显著。结论:黄芪中的毛蕊异黄酮可改善CIR损伤大鼠神经功能障碍,减小脑梗死体积,发挥神经保护作用,而毛蕊异黄酮高剂量组作用更为突出。

毛蕊异黄酮对缺氧缺糖/复氧复糖PC12细胞线粒体凋亡通路的影响

目的探讨毛蕊异黄酮对缺氧缺糖/复氧复糖PC12细胞线粒体凋亡通路的影响。方法将PC12细胞随机分为4组:正常组(control)、模型组(model)、毛蕊异黄酮组(calycosin)和尼莫地平组(nimodipine,阳性对照药组)。除control组外,其余各组进行缺氧缺糖2 h,复氧复糖24 h制作模型处理。Calycosin组和nimodipine组在复氧复糖的同时分别给予含有毛蕊异黄酮(0.07μmol/L)和尼莫地平(5.00μmol/L)的含药培养基处理。用CCK-8法检测各组细胞活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,细胞免疫荧光法检测各组细胞Bax/Bcl-2比值,Western blotting法检测线粒体凋亡通路中关键蛋白细胞色素C(Cyt-C)、凋亡酶激活因子1(Apaf-1)和Caspase-3表达。结果与control组相比,model组细胞的活性明显降低(P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.05),Bax/Bcl-2比值明显升高(P<0.05),线粒体凋亡通路中关键蛋白Cyt-C、Apaf-1和Caspase-3的表达均明显升高(P<0.05);与model组相比,calycosin组和nimodipine组的细胞活性均明显提高(P<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.05),Bax/Bcl-2比值明显降低(P<0.05),线粒体凋亡通路中关键蛋白Cyt-C、Apaf-1和Caspase-3的表达均明显降低(P<0.05),差异有统计学意义。结论毛蕊异黄酮可显著提高缺氧缺糖/复氧复糖PC12细胞活性,抑制细胞凋亡,其作用机制与毛蕊异黄酮抑制线粒体凋亡通路中关键蛋白Cyt-C、Apaf-1和Caspase-3表达密切相关。

沉默Apaf-1基因对氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞线粒体凋亡通路的影响

目的:探讨RNA干扰沉默Apaf-1基因对氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞线粒体凋亡通路的影响。方法:PC12细胞随机分为3组:正常组(Control)、模型组(Model)、Apaf-1基因沉默组(Apaf-1-siRNA)。正常组于CO2培养箱内正常培养,其余2组给予氧糖剥夺2 h、复氧复糖24 h处理,Apaf-1-siRNA组于造模前将化学合成的siRNA通过脂质体转染于PC12细胞靶向沉默Apaf-1基因。用荧光标记的siRNA检测Apaf-1转染效率,Western blot检测转染后PC12细胞Apaf-1蛋白表达,CCK-8检测细胞存活率,TUNEL染色检测细胞凋亡指数,流式细胞术检测细胞凋亡率,免疫荧光染色检测Bax/Bcl-2比值,Western blot检测线粒体凋亡通路关键蛋白Apaf-1、caspase-9、caspase-3表达。结果:Apaf-1-siRNA可有效沉默PC12细胞Apaf-1蛋白表达(P<0.05)。与Control组相比,Model组细胞存活率明显降低(P<0.05),细胞凋亡指数和凋亡率显著升高(P<0.05),Bax/Bcl-2比值升高(P<0.05),线粒体凋亡通路关键蛋白Apaf-1、caspase-9、caspase-3表达显著升高(P<0.05);与Model组相比,Apaf-1-siRNA组细胞存活率显著升高(P<0.05),细胞凋亡指数和凋亡率显著降低(P<0.05),Bax/Bcl-2比值降低(P<0.05),Apaf-1、caspase-9、caspase-3蛋白表达均明显降低(P<0.05)。结论:靶向沉默Apaf-1基因可有效降低氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞线粒体凋亡通路关键蛋白Apaf-1、caspase-9、caspase-3表达,抑制细胞凋亡,提高细胞存活率。

毛蕊异黄酮减轻缺氧缺糖/复氧复糖PC12细胞损伤

目的 探讨毛蕊异黄酮(calycosin)对缺氧缺糖/复氧复糖PC12细胞损伤的影响。方法 采用缺氧缺糖/复氧复糖(OGD/R)模型,将PC12细胞随机分为5组:正常对照组(control组),缺氧缺糖/复氧复糖组(model组),毛蕊异黄酮高、中、低剂量(0. 140μmol/L、0. 070μmol/L、0. 035μmol/L)组。倒置显微镜观察细胞形态变化;CCK-8法检测细胞活力;LDH法检测细胞乳酸脱氢酶漏出率;PI荧光染色检测细胞膜完整性;免疫组化法检测caspase-3表达;Bax、Bcl-2免疫荧光法检测细胞凋亡情况。结果 Control组细胞生长状态良好;与control组比较,model组细胞数量减少,突触减少,细胞出现皱缩,胞膜破坏,细胞活性显著降低(P <0. 05),乳酸脱氢酶漏出率显著升高(P <0. 05),PI红染细胞数增多(P <0. 05),caspase-3表达明显升高(P <0. 05),Bax/Bcl-2比值显著升高(P <0. 05);与model组比较,calycosin中、低剂量组细胞数量均增多,突触增多,细胞较为规整,细胞活性显著提高(P <0. 05),乳酸脱氢酶漏出率显著降低(P <0. 05),PI红染细胞数减少(P <0. 05),caspase-3表达显著降低(P <0. 05),Bax/Bcl-2比值显著降低(P <0. 05),且以上指标中剂量组效果更加显著;而高剂量组与模型组比较,以上指标差异均不明显(P> 0. 05)。结论 毛蕊异黄酮可优化缺氧缺糖/复氧复糖PC12细胞生长状态,提高细胞活力,抑制乳酸脱氢酶漏出,并通过降低caspase-3表达和Bax/Bcl-2比值抑制细胞凋亡,有效减轻细胞损伤,发挥保护作用。

p53/CytC/Apaf-1介导线粒体凋亡通路对缺血性脑卒中的作用

脑卒中的发病类型主要包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中,其中缺血性脑卒中的发病率高于出血性脑卒中,占脑卒中总数的70%~80%[1]。缺血性脑卒中的发病机制较为复杂,主要与能量代谢障碍、活性氧增多、钙超载、炎性反应、细胞凋亡、自噬、高能磷酸化合物生成障碍、兴奋性氨基酸毒性作用等多种内外因素相关[2]。各因素之间互相作用,最终导致了神经功能破坏、脑梗死灶的形成。研究发现,线粒体功能异常是缺血性脑卒中病理进程中的关键一环。线粒体功能异常,可引起促凋亡相关因子表达增强,激活线粒体凋亡通路,引起缺血性脑卒中神经功能障碍[3]。本文就p53/细胞色素(Cyt)C/凋亡蛋白酶激活因子(Apaf)-1介导的线粒体凋亡通路对缺血性脑卒中的作用进行综述。

毛蕊异黄酮对脑缺血/再灌注大鼠神经细胞凋亡的影响

脑缺血/再灌注(cerebral ischemia-reperfusion,CIR)损伤由缺血脑组织恢复血流供应所引起,是缺血性脑卒中治疗过程中产生的病理性损伤[1],凋亡在其病理进程中发挥了重要作用。毛蕊异黄酮是中药黄芪的有效活性成分,是一种潜在的神经保护剂[2],本研究旨在探讨毛蕊异黄酮对脑缺血/再灌注损伤的保护作用及其作用机制。1材料与方法1.1动物SPF级SD大鼠60只,♂,体质量280±20 g,由斯贝福(北京)生物技术有限公司提供,许可证号:SCXK(京)2016-0011。

雷帕霉素通过抑制细胞焦亡缓解缺氧缺糖/复氧复糖HT22细胞损伤

目的观察自噬激活剂——雷帕霉素对缺氧缺糖/复氧复糖HT22细胞焦亡的影响。方法取对数生长期的HT22细胞,随机分为4组:正常组、模型组、溶剂对照组、雷帕霉素组,除正常组外,其余各组细胞均进行缺氧缺糖6 h、复氧复糖24 h处理。倒置显微镜观察细胞形态,CCK-8法检测细胞活性,LDH法检测细胞损伤情况,免疫荧光染色法观察细胞内NLRP3阳性表达,Western blot法检测细胞内NLRP3、Cleaved Caspase-1、IL-18、IL-1β蛋白表达。结果正常组细胞胞体饱满、折光性强,细胞突触较多且相互间连接成网状;模型组及溶剂对照组细胞皱缩、变圆,大量脱落、漂浮,细胞间连接大幅减少;雷帕霉素组细胞损伤情况较模型组显著缓解。与正常组比较,模型组细胞活力显著降低,LDH漏出率、NIRP3阳性率、细胞内NLRP3、Cleaved Caspase-1、IL-18、IL-1β蛋白表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,雷帕霉素组细胞活力显著升高,LDH漏出率、NIRP3阳性率、细胞内NLRP3、Cleaved Caspase-1、IL-18、IL-1β蛋白表达均显著降低(P<0.01)。溶剂对照组与模型组比较无显著差异(P>0.05)。结论雷帕霉素可能通过抑制细胞焦亡发挥对缺氧缺糖/复氧复糖HT22细胞的保护作用。

黄芪甲苷调控自噬减轻氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞氧化应激损伤研究

目的观察黄芪甲苷对氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞自噬和氧化应激的影响。方法将PC12细胞分为正常组、模型组(即氧糖剥夺/复氧复糖组)、黄芪甲苷组、自噬抑制剂+黄芪甲苷组。用CCK-8法检测细胞活性;ELISA法检测MDA含量、SOD和GSH-Px活性;透射电镜和MDC荧光染色检测自噬小体;Western blot检测Beclin1蛋白表达。结果与正常组相比,模型组细胞活性降低(P<0.05),MDA含量增多、SOD和GSH-Px活性下降(P<0.05),可见自噬小体,Beclin1表达增多(P<0.05);与模型组相比,黄芪甲苷组细胞活性升高(P<0.05),MDA含量减少、SOD和GSH-Px活性升高(P<0.05),自噬小体数量增多(P<0.05),Beclin1表达增多(P<0.05);当给予自噬抑制剂处理时,自噬抑制剂在减轻自噬的同时,可明显拮抗黄芪甲苷的抗氧化作用。结论黄芪甲苷可通过上调自噬减轻氧糖剥夺/复氧复糖诱导的PC12细胞氧化应激损伤,发挥保护作用。

补阳还五汤对脑缺血/再灌注损伤大鼠皮质区沉默信息调节因子1表达的影响

目的建立大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,探讨补阳还五汤对皮质区沉默信息调节因子1(silent information regulation 1,SIRT1)蛋白表达的影响,研究脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury,CIRI)的可能作用机制。方法SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO/R)、补阳还五汤组(BYHWT)、阿托伐他汀组(Atorvastatin),每组15只。缺血2 h/再灌注72 h及药物干预后,采用激光散斑血流监测视频系统评价模型建造成功。造模成功后通过Zea Longa神经功能学评分评价大鼠神经功能缺损情况;TTC染色检测脑梗死体积;尼氏染色观察神经细胞损伤情况;Western blot检测SIRT1蛋白表达水平;免疫荧光检测SIRT1荧光表达水平。结果与Sham组相比,MCAO/R组大鼠神经功能缺损严重(P<0.05);脑梗死体积增加(P<0.05);神经细胞损伤严重、排列紊乱、数量减少,细胞核固缩(P<0.05);SIRT1表达减少(P<0.05);SIRT1荧光强度减弱(P<0.05)。与MCAO/R组相比,BYHWT组和Atorvastatin组大鼠神经功能缺损减轻(P<0.05);脑梗死体积占比下降(P<0.05);神经细胞损伤减轻、数量增多(P<0.05);SIRT1表达增加(P<0.05);SIRT1荧光强度增强(P<0.05)。结论补阳还五汤可有效减轻脑缺血/再灌注大鼠的脑损伤,其发挥保护作用可能与提高缺血侧皮质区SIRT1蛋白表达有关。

黄芪甲苷对脑缺血再灌注大鼠炎症因子及超微结构的影响

目的观察黄芪甲苷对脑缺血再灌注大鼠炎症因子及超微结构的影响。方法以SD大鼠为实验对象,采用大脑中动脉闭塞(MCAO)法建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型。将40只SD雄性大鼠,随机分为假手术组、模型组(脑缺血再灌注损伤组)、黄芪甲苷组和尼莫地平组(阳性药物组)。除假手术组之外,其余组脑缺血2 h后再灌注24 h,其中黄芪甲苷组和尼莫地平组于造模前一周腹腔注射给药。用Zea Longa评分法检测各组大鼠神经功能缺损情况;TTC染色检测脑梗死体积;ELISA法检测脑组织中炎症因子--肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量;尼氏染色检测大脑皮质区神经细胞损伤;透射电子显微镜检测大脑皮质区神经细胞超微结构变化。结果假手术组大鼠神经功能正常,未见脑梗死病灶,神经细胞和尼氏体数量丰富,细胞排列整齐,细胞超微结构清晰正常;与假手术组相比,模型组大鼠神经功能缺损较为严重,脑梗死体积显著增加(P<0.05),炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β含量均升高(P<0.05),细胞排列混乱,细胞核变形、固缩,染色质分布不均匀;与模型组比,黄芪甲苷组和尼莫地平组大鼠神经功能均得到改善,脑梗死体积均减少(P<0.05),TNF-α、IL-6、IL-1β含量均显著下降(P<0.05),细胞排列较为整齐,细胞核规整,染色质分布较为均匀。结论黄芪甲苷可抑制大鼠脑缺血再灌注损伤,改善神经细胞超微结构变化,其作用机制可能与黄芪甲苷减轻炎症反应有关。

黄芪黄酮对氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞的保护作用

目的:研究黄芪黄酮对氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞的作用。方法:取对数期PC12细胞,随机分为5组:正常组、模型组(氧糖剥夺/复氧复糖组)、黄芪黄酮低(0.001mg/mL)、中(0.01mg/mL)、高(0.1mg/mL)剂量组。其中,模型组和黄芪黄酮低、中、高剂量组氧糖剥夺2h后复氧复糖24h,黄芪黄酮低、中、高剂量组在复氧复糖的同时予以黄芪黄酮不同剂量处理。用倒置相差显微镜观察PC12细胞的形态变化,MTT法和CCK-8法检测细胞的存活率。结果:正常组细胞状态良好,贴壁生长,细胞突起明显,各个突起之间交织在一起,细胞整体折光性较强,细胞表面光滑;与正常组相比,模型组部分细胞漂浮,突起收缩,细胞折光性差,细胞存活率明显降低(P<0.05);与模型组相比,黄芪黄酮低、中、高剂量组细胞状态均有明显好转,突起可见,细胞存活率均有升高(P<0.05);与黄芪黄酮低剂量组相比,黄芪黄酮中、高剂量组细胞状态较好,细胞存活率升高(P<0.05);黄芪黄酮中剂量组与高剂量组之间差异不明显(P>0.05)。结论:黄芪黄酮可改善氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞的生长状态,减轻细胞损伤,提高细胞存活率,发挥保护作用,且黄芪黄酮中、高剂量组的保护作用优于低剂量组。

黄芪甲苷缓解大脑中动脉阻塞/再灌注大鼠脑组织损伤的作用及机制

目的观察黄芪甲苷对大脑中动脉阻塞/再灌注(MCAO/R)损伤大鼠的神经保护作用并探索其机制。方法采用改良线栓法制备大鼠模型模拟脑缺血/再灌注损伤过程。选取健康清洁级雄性SD大鼠48只,随机分为假手术组(Sham组)、模型组(MCAO组)和黄芪甲苷组(MCAO+AS-IV组)。除假手术组外,其余各组均缺血2h、再灌注24h。黄芪甲苷组于再灌注的同时腹腔注射黄芪甲苷20mg/kg。Zea Longa神经功能学评分观察大鼠神经功能缺损情况,TTC染色观察脑梗死体积,HE染色观察大鼠脑组织病理损伤程度,免疫组化和TUNEL染色法观察脑组织细胞凋亡情况,Western blot检测自噬相关蛋白表达变化。SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。结果与Sham组比较,MCAO组大鼠神经功能学评分显著升高(P<0.01),脑组织大范围梗死(P<0.01),神经细胞大量丢失、坏死,Bax/Bcl-2显著上调、细胞凋亡率明显升高(P<0.01),脑组织Beclin1表达及LC3II/LC3I显著升高、P62蛋白表达明显下调(P<0.01)。与MCAO组比较,MCAO+AS-IV组大鼠神经功能学评分显著降低(P<0.01),脑组织梗死体积明显缩小(P<0.01),脑组织病理损伤显著缓解,Bax/Bcl-2显著下调、细胞凋亡率明显降低(P<0.01),脑组织Beclin1表达及LC3II/LC3I显著升高、P62蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论黄芪甲苷能够有效减轻大脑中动脉阻塞/再灌注损伤大鼠脑组织细胞凋亡情况、提高脑组织细胞自噬水平、缓解脑组织损伤程度。