基于数据挖掘探析张志娣辨治原发性支气管肺癌用药规律

张志娣主任中医师,系第二批全国优秀中医临床人才,第六批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师,浙江省名中医。张师从医40余载,临证思路开阔,博采众长,中医药治疗肿瘤疗效显著。本文通过聚类分析、关联分析等数据挖掘方法探索和研究张师治疗肺癌的遣方用药规律,为临床治疗提供参考。

张志娣辨治膀胱癌经验介绍

张志娣教授认为,年高肾亏是膀胱癌发病之本因,浊毒内蕴是其发生、发展之标实。临证治疗膀胱癌需紧抓肾亏、浊毒蕴结的核心病机,采取补肾培本、清化浊毒等治法。化裁处方过程中更替用药防治复发,形神兼顾,综合调治,治疗膀胱癌具有一定疗效。附病案1则,以飨同道。

D-二聚体水平与晚期非小细胞肺癌血瘀证及其亚型分布的相关性研究

目的:初步探寻晚期肺癌患者D-二聚体水平与中医血瘀证及其亚型的分布规律。方法:收集杭州市中医院、杭州市丁桥医院肿瘤科及胸外科2020年9月—2022年8月住院治疗的晚期非小细胞肺癌患者的中医四诊、血浆D-二聚体等资料,初步探寻此类患者D-二聚体水平与中医血瘀证及其亚型的分布规律。结果:化疗、靶向治疗前后,D-二聚体正常者血瘀证出现频率分别仅为24.5%、28.6%,D-二聚体升高患者血瘀证出现频率高达87.2%、88.3%;治疗前D-二聚体轻度升高与显著升高两者血瘀证亚型分布相同,出现频率高低依次皆为气虚证、阴虚证、痰浊证、气滞证、血热证,但随着D-二聚体水平升高,痰浊证、气滞证频率则显著增加;化疗后D-二聚体轻度升高与显著升高两者血瘀证亚型分布皆以阴虚证、气滞证、气虚证为主;靶向治疗后D-二聚体轻度升高与显著升高两者血瘀证亚型分布则以阴虚证、血热证、气虚证为主。结论:血瘀证是晚期非小细胞肺癌常见的证候,D-二聚体水平与中医血瘀证密切相关,D-二聚体水平越高,中医血瘀证出现频率亦越高。化疗、靶向治疗不影响患者血瘀证总体证型分布,但影响血瘀证的亚型分布。血瘀证亚型总体分布虚证以气虚证、阴虚证为主,实证以痰浊证、气滞证为主。气虚血瘀证、阴虚血瘀证是贯穿晚期非小细胞肺癌综合治疗的主导证型,但靶向治疗后需重视血热血瘀证;对此开展针对性有效干预,灵活、精准运用活血化瘀疗法。

张志娣辨治膀胱癌医案1则

张志娣教授为第六批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师,浙江省名中医,浙江省名中医工作室指导老师,国家级名中医杨少山主任医师的学术继承人,全国优秀中医药临床人才。张志娣教授擅长中西医结合诊治肺癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌等实体肿瘤及脾胃病。笔者有幸侍诊左右,其中有一膀胱癌病案令人印象深刻,兹就所见,整理介绍如下。

益气养阴散结方对A549裸鼠肿瘤脂滴相关蛋白与脂代谢相关蛋白的影响

目的探讨益气养阴散结方对A549裸鼠肿瘤脂滴相关蛋白、脂代谢相关蛋白的影响。方法取4~6周龄BALB/c裸鼠30只,皮下接种A549细胞株以复制肺腺癌小鼠模型,按照随机数字表法分为五组,模型组、顺铂组和益气养阴散结方低、中、高剂量组,每组6只。接种次日起给药,模型组给予生理盐水0.3 mL/d;顺铂组给予顺铂4 mg/kg,每周2次;益气养阴散结方低、中、高剂量组给予5、10、20 g/(kg·d)益气养阴散结方,连续给药8周。采用免疫印迹、免疫组化检测脂周素-1(perilipin-1)、脂滴蛋白5(LSDP5)、47kDa尾连蛋白(TIP47)、脂肪分化相关蛋白(ADRP)、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)、Delta样因子-1(DLK-1)、小窝蛋白-1(caveolin-1)等脂滴相关蛋白、脂代谢相关蛋白在肿瘤中的表达。结果30只裸鼠成瘤,成瘤率100%。在实验期内,模型组和益气养阴散结方中剂量组各死亡裸鼠1只。免疫印迹结果表明,与模型组比较,益气养阴散结方低、高剂量组显著下调脂滴相关蛋白、脂代谢相关蛋白的表达[perilipin-1:(0.76±0.23)、(0.58±0.18)比(0.93±0.22);LSDP5:(0.79±0.23)、(0.38±0.11)比(1.06±0.30);TIP47:(0.49±0.19)、(0.24±0.06)比(0.71±0.25);ADRP:(0.48±0.15)、(0.27±0.08)比(0.61±0.17);A-FABP:(0.52±0.14)、(0.31±0.09)比(0.59±0.19);DLK1:(0.75±0.23)、(0.64±0.08)比(1.07±0.21);caveolin-1:(0.60±0.25)、(0.41±0.09)比(1.09±0.31),P<0.05或P<0.01]。免疫组化结果表明,与模型组比较,益气养阴散结方中、高剂量组显著下调脂滴相关蛋白、脂代谢相关蛋白的表达[perilipin-1:(4.17±0.32)、(3.90±0.57)比(5.70±0.97);TIP47:(5.13±0.50)、(3.73±0.31)比(5.67±0.70);ADRP:(4.67±1.01)、(4.17±0.61)比(6.13±0.81);AFABP:(4.02±0.40)、(3.40±0.23)比(5.67±0.75);caveolin-1:(5.03±0.50)、(4.23±0.35)比(6.33±0.93),P<0.05或P<0.01],高剂量组下调DLK1表达[(5.10±0.40)比(7.93±0.91),P<0.01]。结论高剂量益气养阴散结方可显著降低perilipin-1、LSDP5、TIP47、ADRP、A-FABP、DLK1、caveolin-1等脂滴相关蛋白、脂代谢相关蛋白在A549裸鼠肿瘤中的表达。

试析《燥气总论》从燥气论治肿瘤放射性损伤

[目的]初步探讨陈葆善《燥气总论》中的燥气理论思想,以期为临床从燥气论治肿瘤放射性损伤提供思路和方法。[方法]通过熟读细析《燥气总论》,试从燥邪的致病特点、发病传变、治法方药等方面,系统总结陈氏燥邪证治的思想内涵,归纳肿瘤放射性损伤的临床特征,探析应用燥气理论治疗肿瘤放射性损伤的潜在学术思路。[结果]《燥气总论》指出,燥邪在病理上兼具寒、火、湿三邪的致病特点,病机传变遵循“先伤肺胃,先气后血,再伤络脉”的规律,在发病方式上又有直中、伏气之别,重视运用辛散之法以治燥邪,尊《伤寒论》之麻杏石甘汤、大青龙汤为治燥祖方。归纳肿瘤放射性损伤的临床特征发现,放射线可归为一种特殊的燥气病邪,其致病亦有火、寒、湿三邪特点,基本病机亦为燥气致病,先气后血,伤及络脉,故可尝试运用《燥气总论》的学术思想论治放射性损伤。[结论]《燥气总论》对燥邪之理法方药分析论述精辟独到,恶性肿瘤放射性损伤亦具有燥邪致病特点,因此运用《燥气总论》中的燥气理论对肿瘤放射性损伤进行治疗具有一定的临床指导价值,值得进一步深入发掘、探讨。

肺癌术后防复发辨证思路浅谈

防止肺癌术后复发转移是治疗成功的关键,张志娣教授临证中认为扶正气首为前提,塞源截流清余毒,化痰湿贯穿全程,益肾固本防复发,疗效确切,对临床辨证具有一定意义。

益肺颗粒治疗小鼠Lewis肺癌的实验研究

目的探讨益肺颗粒治疗肺癌的作用机理。方法采用皮下接种Lewis肺癌的模型,将动物分成6组,观察(1)小鼠瘤重及肺转移灶的变化;(2)血白细胞的变化;(3)小鼠免疫器官重量系数及T淋巴细胞亚群的变化;(4)急性毒性试验。结果(1)大剂量益肺颗粒对Lewis肺癌皮下移植瘤及肺转移灶均有明显抑制作用,与CTX联合应用具极显著抑制作用;(2)小、大剂量益肺颗粒升白率为65.71%、68.49%;(3)CTX加大、小剂量益肺颗粒可使胸腺重量显著增加;CTX加大、小剂量益肺颗粒CD4明显升高,CD8下降,CD4/CD8比值极显著升高;(4)毒性试验表明,小鼠未出现明显的毒副反应,最大耐受量相当于成人用量的112倍。结论益肺颗粒对肺癌有直接抑制、增效减毒及免疫调节作用。

杨少山主任医师辨治肺癌的经验

杨少山主任医师辨治肺癌的经验浙江杭州市中医院（３１０００７）张志娣主题词肺肿瘤／中药治疗，分期论治，＠杨少山肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一。目前国内外尚无特效疗法，多主张综合治疗。但７０－８０％的患者就诊时已失去手术条件，又受放疗指征及化疗毒副...

天麻钩藤饮治老年病验案3则

天麻钩藤饮出自《杂病证治新义》，由天麻、钩藤、石决明、栀子、黄芩、牛膝、杜仲、益母草、桑寄生、夜交藤、茯神１２味药组成。具有平肝熄风，清热安神之功。原方用治肝阳上亢，肝风内动致头痛、眩晕、耳鸣、失眠等症。吾师杨少山主任医师（国家中医药管理局指定继承带...

健脾理气方对人胃癌移植瘤小鼠TP、DPD和CYP3A4基因表达的影响

目的研究中药健脾理气方对人胃癌移植瘤小鼠5-氟尿嘧啶(5-FU)相关代谢酶及多种化疗药的共同代谢酶细胞色素P450酶(CYP3A4)基因调控的影响。方法将80只小鼠随机分为模型组、化疗组、中药组及化疗加中药组,每组20只。小鼠左腋窝皮下接种MKN-8肿瘤细胞悬液,复制人胃癌移植瘤小鼠模型。模型组和中药组于接种瘤株2天后分别给予生理盐水或健脾理气方0.25mL灌胃,均每天2次,连续10天。化疗组和化疗加中药组于接种2天后分别给予生理盐水或健脾理气方0.25mL灌胃,每天2次,连续5天;接种7天后给予5-FU20mg/(kg·d)腹腔注射,每天1次,连续5天。采用RT-PCR法检测各组移植瘤组织胸腺嘧啶磷酸化酶(thymidinephos-phorylase,TP)、双氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidinedehydrogenase,DPD)和CYP3A4的mRNA表达。结果与模型组及化疗组比较,中药组及化疗加中药组小鼠移植瘤组织中TP、CYP3A4mRNA表达水平明显升高,DPDmRNA表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。化疗加中药组与中药组TP、DPD、CYP3A4mRNA表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论健脾理气方能够通过上调小鼠移植瘤组织中TP、CYP3A4的mRNA表达水平,同时抑制DPD的mRNA表达水平,从而促进5-FU在肿瘤组织中的活化以及抑制5-FU的分解失活,提高化疗疗效。

康莱特注射液抗恶性肿瘤肝转移疗效及机制的实验研究

目的通过接种W256癌肉瘤建立Wistar大鼠肝癌转移模型,观察康莱特注射液与肝动脉结扎法对大鼠荷瘤脾重与肝癌转移灶的抑制效果,并测定其对瘤组织内基质金属蛋白酶(MMP-1)及肝细胞生长因子(HGF)表达的影响,探讨中西医结合防治肝癌转移的新途径。方法在Wistar大鼠脾下极注射W256癌肉瘤细胞悬液,建立肝癌转移模型。随机分4组:对照组、动脉结扎组、康莱特组、康莱特+动脉结扎组。计算各组瘤重抑制率与肝癌转移抑制率,采用原位杂交技术检测肿瘤细胞内MMP-1和HGF mRNA表达水平。结果康莱特和康莱特加动脉结扎组均显著抑制脾脏肿瘤生长并抑制肝脏瘤组织MMP-1 mRNA表达,康莱特组能明显抑制肝癌转移灶产生,各治疗组大鼠瘤细胞HGF mRNA表达水平均低于对照组。结论康莱特注射液可显著抑制原发灶生长与肝癌转移灶的形成,抑制瘤细胞MMP-1表达是其抗肝转移的重要机制;康莱特注射液结合动脉结扎可使瘤细胞MMP-1表达减少,提示可优化两者结合途径。

康莱特注射液抗恶性肿瘤肝转移疗效及机理的实验研究

目的:通过接种W256癌肉瘤建立Wistar大鼠肝癌转移模型,观察康莱特注射液与肝动脉结扎法对大鼠荷瘤脾重与肝癌转移灶的抑制效果,并测定其对瘤组织内基质金属蛋白酶(MMP-1)及肝细胞生长因子(HGF)表达的影响,探讨中西医结合防治肝癌转移的新途径。方法:在Wistar大鼠脾下极注射W256癌肉瘤细胞悬液,建立肝癌转移模型。随机分为4组:对照组、动脉结扎组、康莱特组、康莱特+动脉结扎组。计算各组瘤重抑制率与肝癌转移抑制率,采用原位杂交技术检测肿瘤细胞内MMP-1和HGFmRNA表达水平。结果:康莱特和康莱特加动脉结扎组均显著抑制脾脏肿瘤生长并抑制肝脏瘤组织MMP-1mRNA表达,康莱特组能明显抑制肝癌转移灶产生,各治疗组大鼠瘤细胞HGFmRNA表达水平均低于对照组。结论:康莱特注射液可显著抑制原发灶生长与肝癌转移灶形成,抑制瘤细胞MMP-1表达是其抗肝转移的重要机制;康莱特注射液结合动脉结扎可使瘤细胞MMP-1表达减少,提示应优化两者结合途径。

分阶段中药内服联合外洗治疗晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs相关皮疹的临床研究

[目的]观察中医辨证论治联合中药外洗治疗晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinaseinhibitor,EGFR-TKI)相关皮疹的临床疗效。[方法]入组出现EGFR-TKI相关皮疹的晚期非小细胞肺癌患者63例,随机分为中医治疗组32例和对照组31例,中医治疗组根据皮疹发展的不同阶段及表现,中医辨证分为风热型(初期)、湿热型(中期)、阴虚型(晚期),分别予消风散、萆薢渗湿汤、沙参麦冬汤内服1剂/日,同时予中药外洗2次/日;对照组予红霉素软膏外用2次/日,合并感染予米诺环素100mg 2次/日口服。治疗疗程均为6周。观察治疗前后皮疹分级与中医临床症状的变化。[结果]中医治疗组有效25例,稳定4例,无效3例,有效率78.13%;对照组有效7例,稳定11例,无效13例,有效率22.6%,中医治疗组较对照组EGFR-TKIs相关皮疹改善明显,差异有统计学意义(P<0.05)。中医治疗组与对照组治疗前肺癌中医症状评分分别为35.38±3.69与34.38±4.21,差异无统计学意义(P>0.05);中医治疗组治疗后中医症状评分为29.59±3.06,较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗后中医症状评分为33.29±4.08,较治疗前差异无统计学意义(P>0.05);治疗后中医治疗组中医症状评分优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]中医分阶段辨证治疗联合中药外洗能显著改善晚期非小细胞肺癌患者EGFR-TKIs治疗相关皮疹,改善患者的中医临床症状。

健脾理气方对人胃癌移植瘤小鼠5-Fu代谢过程的影响

目的:研究健脾理气方对人胃癌移植瘤小鼠的5-Fu代谢过程的影响。方法:将80只小鼠按照随机分为人胃癌移植瘤模型组、5-Fu化疗组、健脾理气中药组、5-Fu化疗+中药组,每组20只。将MKN-8荷瘤小鼠新鲜癌块磨碎在小鼠腋窝下接种,制造人胃癌移植瘤小鼠模型。通过高效液相色谱法(HPLC法)检测各组小鼠移植瘤组织及血浆中5-Fu的浓度。结果:中药+化疗组小鼠移植瘤组织中的5-Fu浓度高于单纯化疗组(P<0.05);中药+化疗组与单纯化疗组血浆中的5-Fu浓度则无显著差异(P>0.05)。结论:中药健脾理气方能够提高化疗药物5-Fu在荷瘤小鼠肿瘤组织中的浓度,起到增效的作用。

晚期非小细胞肺癌肿瘤相关抑郁状态中医证型分布研究

目的:初步探讨晚期非小细胞肺癌肿瘤相关抑郁状态的中医证型分布。方法:用中医单证研究方法将晚期非小细胞肺癌肿瘤相关抑郁状态中医证型分为气虚、阴虚、阳虚、肾虚、痰湿、血瘀、气滞、热毒、肝郁、脾虚10个单证,研究分析90例患者总体及不同病理、临床分期及EGFR突变状态的中医单证分布规律。结果:晚期非小细胞肺癌肿瘤相关抑郁状态中医单证出现频率由高到低依次为:肝郁证、脾虚证、痰湿证、气滞证、气虚证、血瘀证、阴虚证、阳虚证、热毒证/肾虚证。腺癌出现频率较高的依次为肝郁证、脾虚证、痰湿证、气滞证、气虚证、血瘀证,鳞癌出现频率较高的依次为肝郁证、脾虚证/痰湿证/气滞证、阴虚证、气虚证/血瘀证,腺癌与鳞癌单证分布比较无统计学差异(P>0.05)。ⅢB期出现频率较高的中医单证依次为肝郁证/脾虚证/痰湿证/气滞证、阴虚证、气虚证/血瘀证,Ⅳ期出现频率较高的依次为肝郁证、脾虚证、痰湿证、气虚证、气滞证、血瘀证,ⅢB期与Ⅳ期单证分布比较无统计学差异(P>0.05)。EGFR突变患者出现频率较高的中医单证依次为肝郁证、脾虚证/痰湿证、气滞证、气虚证、血瘀证,EGFR未突变患者出现频率较高的依次为脾虚证、肝郁证/痰湿证、气滞证、气虚证、阴虚证/血瘀证,EGFR突变与未突变患者单证分布比较无统计学差异(P>0.05)。结论:晚期非小细胞肺癌肿瘤相关抑郁状态中医辨证分型中出现频率较高的单证依次为肝郁证、脾虚证、痰湿证、气滞证、气虚证、血瘀证、阴虚证,不同的病理分型、临床分期及EGFR突变状态的患者各中医单证分布无显著性差异。

益气通络中药浸泡疗法预防化疗患者手足综合征临床观察

手足综合征（hand-foot syndrome,HFS）系化疗药物引起的一种皮肤毒性反应,常迫使临床医生将既定化疗方案延期、减量甚至终止,使患者失去治疗获益的机会。目前西医治疗措施有效率低,疗效不理想。笔者以益气通络之法组方,采用中药浸泡疗法对接受卡培他滨化疗患者进行干预,观察中药浸泡疗法降低HFS发生率及改善HFS相关症状疗效,报道如下。

刮痧疗法对吉西他滨联合顺铂方案相关血白细胞减少症的疗效评价

目的:比较刮痧疗法与升白药物利血生在缓解吉西他滨联合顺铂(GP)方案所致血白细胞减少症方面的疗效差异。方法:45例行GP方案化疗的恶性肿瘤患者随机分为刮痧组,利血生组及单纯化疗组。对3组患者化疗期间所引发的血液学毒性及相关不良事件发生率进行系统性分析,评价刮痧疗法在改善化疗所致不良反应方面的效果。结果:刮痧疗法可在一定程度上提升肿瘤患者化疗后外周血白细胞及中性粒细胞计数水平,特别在减少Ⅲ度以上白细胞减少症发生率方面效果明显优于利血生片的药物治疗方案(P<0.05);刮痧疗法可在一定程度上减少延期、减量或终止化疗病例数,缩短患者住院时间。结论:与化疗联合利血生片方案比较,在接受GP方案化疗的患者中运用刮痧疗法可显著降低治疗期间Ⅲ度以上白细胞减少症的发生率。

益肺颗粒的制备与临床应用

目的 :制备益肺颗粒并观察其临床疗效。方法 :以水煎浓缩以及干法制粒的方法制备益肺颗粒 ,建立相应的质量控制方法 ,并对临床 10 0例病例进行疗效观察。结果 :益肺颗粒制备工艺简便 ,质量稳定 ,质控方法准确可靠 ,经临床验证总有效率 77.0 0 %。结论 :该制剂组方合理 ,质量可控 ,治疗肺癌虚症疗效确切。