阿哌沙班合成重要中间体1-(4-氨苯基)-3-吗啉-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮的合成工艺优化

目的优化1-(4-氨苯基)-3-吗啉-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮的合成工艺。方法以对硝基苯胺为原料,经酰胺化、环合、双氯代、硝化还原等五步反应得到目标化合物。去除了环合催化剂氢化钠的使用,改进了反应缚酸剂,降低了中间体反应温度,探究了反应最优配比条件,并对各步反应后处理进行了工艺条件优化。结果目标化合物经1H NMR,13C NMR谱确认,反应总收率达65.4%。结论优化后的工艺操作简便,条件温和可控,溶剂易于回收利用,污染小,更加利于工业化的生产。

课外阅读在小学语文教学中的意义及实施路径

语文是小学课程体系的重要组成,具有人文性与工具性的双重特点,对于培养学生语言表达能力和人文素养具有关键作用。在当前教育改革背景下,需要帮助学生养成良好的阅读习惯与态度,逐步提升阅读水平。课外阅读实现了对传统语文课堂的拓展,满足了学生的个性化阅读与发展需求,因此在教学实践当中得到广泛应用。本文将通过分析课外阅读在小学语文教学中的意义,探索课外阅读在小学语文教学中的实施路径,为实践工作提供参考。

普通针毛蕨中原芹菜素与其糖苷对PDK-1/AKT途径的拮抗效应

目的:揭示原芹菜素与其糖苷之间的拮抗作用,并在分子水平上阐明这两个化合物对于PDK-1介导的AKT磷酸化的拮抗作用。方法:首先建立普通针毛蕨的HPLC指纹图谱,并确定目标化合物含量。而后通过免疫印迹实验,采用组合模式给药,证实了这两个化合物对于PDK-1介导的AKT磷酸化的拮抗作用。再后通过CETSA实验进一步证实了这两个化合物对PDK-1蛋白的竞争性结合行为,最后采用分子对接给予这种拮抗作用图像化的解释。结果:普通针毛蕨提取物中原芹菜素和原芹菜素葡萄糖苷的摩尔浓度分布为1.249μmol·L^-1和0.928μmol·L^-1。在该浓度下原芹菜素的抗肿瘤增殖效果可以被原芹菜素葡萄糖苷所抑制,且原芹菜素所介导的PDK-1下调也可以被原芹菜素葡萄糖苷所拮抗。同时CETSA实验进一步证实了这个两个化合物与PDK-1的竞争性结合。结论:本研究揭示了一个原芹菜素的拮抗因素,并为原芹菜素葡萄糖苷含量控制提供了依据。