基于Wnt/β-catenin信号通路探讨通络糖泰方对糖尿病周围神经病变GK大鼠作用机制

目的探讨通络糖泰(Tong luo tang tai,TLTT)对糖尿病周围神经病变(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)GK大鼠Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法将50只GK大鼠随机分为模型组、TLTT高、中、低剂量组、西药组,每组10只,另取10只wistar大鼠作为正常组。除正常组外,其余各组进行高脂饲养制备DPN大鼠模型,15周后制备DPN模型成功,对各组大鼠进行灌胃治疗。TLTT高、中、低剂量组分别给予中药TLTT 28 g·kg^(-1)、14 g·kg^(-1)、7 g·kg^(-1),西药组给予二甲双胍100 mg·kg^(-1)和弥可保0.2 mg·kg^(-1)剂量灌胃。各组大鼠每天1次,连续给药8周后,检测各组大鼠的一般状态、空腹血糖(Fasting blood sugar,FBS)、热缩足潜伏期(Thermal withdrawal latency,TWL)、坐骨神经传导速度(Motor nerve conduction velocity,MNCV),透射电镜观察坐骨神经组织的病理改变,Real-time PCR、Western blot分别检测坐骨神经中无翅型MMTV整合位点家族成员3A(Wnt3a)、β连环蛋白(β-catenin)、糖原合成激酶-3β(Glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)及Wnt信号通路上的拮抗剂(WNT inhibitory factor-1,Wif-1)mRNA和蛋白表达水平。结果与正常组相比,模型组一般状态较差且坐骨神经病理超微结构病变显著,其FBS水平升高(P<0.01),TWL水平下降(P<0.01),MNCV明显减慢(P<0.01),模型组Wnt3a、β-catenin、GSK-3βmRNA和蛋白表达水平均减少(P<0.05),Wif-1mRNA和蛋白表达水平增多(P<0.01)。经药物干预后,与模型组相比,TLTT高、中、低、剂量和西药组一般情况及坐骨神经病理超微结构得到改善,FBS水平下降(P<0.01),TWL水平升高(P<0.05),TLTT各剂量组和西药组MNCV明显改善(P<0.01),TLTT高剂量组和西药组Wnt3a mRNA显著增加(P<0.05),TLTT高剂量组和西药组Wif-1 mRNA显著降低(P<0.05),TLTT高剂量和西药组Wnt3蛋白显著增加(P<0.01)、TLTT高、中、低剂量和西药组β-catenin蛋白显著增加(P<0.01,P<0.05),TLTT高、中、低剂量和西药组GSK-3β蛋白显著增加(P<0.01,P<0.05),TTLTT高、中剂量和西药组Wif-1蛋白显著下降(P<0.01,P<0.05)。结论通络糖泰可在一定程度上减轻DPN坐骨神经损伤,其机制可能与激活制Wnt/β-catenin信号通路有关。

基于肠道菌群失调探讨“升清降浊”理论在糖尿病周围神经病变中的作用

饮食模式转变介导的肠道菌群失衡、糖脂代谢紊乱、宿主免疫失调被认为是引起糖尿病周围神经病变(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)的重要因素,肠道微生态平衡成为改善糖脂代谢、调节宿主免疫、神经介质与减缓神经性疼痛进展的新切入点。肠道对饮食的消化、吸收、转运、排泄等功能与中医学脾胃的“升清降浊”功能相吻合,脾胃“升清降浊”是全身气机正常运行及维系气、血、津、液等精微物质吸收、转化、代谢的关键枢纽,其功能发挥的主要部位在肠道,而嗜食肥甘导致脾胃“升清降浊”失司,肠腑之气不得畅通,精微物质转化异常,从而引起肠道菌群失养,过剩的糖脂代谢物与炎性介质沉积于脉道,是引起DPN病变的始动之因,糖脂代谢紊乱与免疫炎症互作又进一步使得肠道菌群失衡,脾胃功能受损,清浊相干,精微难散,糟粕难排,随之产生的痰、瘀、毒成为推动DPN发展的重要病理环节。健脾益气升清,和胃通腑降浊为代表的中药通过对肠道菌群的调控有着减缓神经疼痛、修复受损神经、调节糖脂代谢和炎性介质等积极作用,为临床治疗DPN提供了新思路。

肠道菌群与糖尿病周围神经病变的研究进展

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是一种以肢体远端神经功能障碍为主要特点的糖尿病慢性并发症,是致死致残的危险因素之一。血糖控制和对症治疗是DPN治疗的主要方面,但血糖控制良好的患者也会继发神经病变,其神经病变还会随着时间的推移而恶化。多项研究表明,肠道菌群及其代谢产物通过多种途径影响糖尿病及其并发症的发展。本文综述肠道菌群和DPN的关系,分析肠道菌群、糖尿病和神经病变三者间的关系,探讨肠道菌群防治DPN的研究潜力,以期为2型糖尿病并发症的防治提供新的策略和研究靶点。

基于“脾气散精”理论对糖尿病相关性肌少症的病机探讨

糖尿病相关性肌少症是目前糖尿病领域研究热点,肌少症是2型糖尿病的独立危险因素,引起多种不良事件,增加糖尿病患者再住院率及死亡率,2型糖尿病又反过来加重肌少症病情,二者相互影响,恶性循环,现代研究对肌少症与糖尿病之间的关系尚无确切认识。我们从中医理论出发,认为其病理发展经过“脾虚不运,四肢肌肉失养”“、郁热内生,热盛肉削”“、痰浊瘀滞,肌肉不用”3个阶段,总的病机演变概括为虚-热-瘀3个重点,但无论病理演变阶段如何,“脾不散精”都是糖尿病相关肌少症发生发展的基本所在,提示临床治疗方面应从恢复脾气散精功能入手,注重健脾助运,以恢复精微布散为首要,为糖尿病相关性肌少症的防治提供科研和临床干预思路。

扶阳抑阴法在多寐中的运用

扶阳抑阴法属于“内阳外阴”本体思想,即经温纳之剂潜阳入阴,扶阳抑阴,来达到阴阳平衡正常状态,是治疗阴阳偏离标准而致阳虚多寐的重要治法。 多寐病症在临床上较为常见,对患者的工作和生活造成了一定影响。 部分学者基于扶阳抑阴法,遵从以“阳主阴从”的阴阳观,来针对多寐患者偏颇体质进行调理,取得良好的临床疗效。