UHPLC-MS/MS法测定依那普利氢氯噻嗪复方制剂中潜在基因毒性杂质

目的通过合成基因毒性杂质N-亚硝基氢氯噻嗪(NO-HZCT),建立超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)测定依那普利氢氯噻嗪制剂中N-亚硝基氢氯噻嗪。方法参考文献方法合成NO-HZCT,采用高分辨质谱对其相对分子量和结构进行确定;采用Agilent Eclipse Plus C_(18)RRHD(3.0 mm×150 mm,1.8μm)色谱柱,以10 mmol·L^(-1)甲酸铵-0.1%甲酸的水溶液作为流动相A,以0.1%甲酸的乙腈溶液作为流动相B,梯度洗脱,体积流量0.6 mL·min^(-1);采用ESI离子源正离子扫描,多反应监测(MRM)模式下,对NO-HZCT进行定量检测。结果NO-HZCT质量浓度在0.51~50.67 ng·mL^(-1)范围内具有良好的线性关系,相关系数(r)为0.9997;低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)分别为93.10%(RSD 3.7%)、104.30%(RSD 1.0%)和106.48%(RSD 1.8%);检测限和定量限分别为0.08 ng·mL^(-1)和0.27 ng·mL^(-1),3批样品中均检测出NO-HZCT。结论该方法灵敏度高、专属性强,可准确地对依那普利氢氯噻嗪制剂中遗传毒性杂质NO-HZCT进行定量检测,可为依那普利氢氯噻嗪制剂的质量控制提供参考,保障药品质量安全。

纸喷雾离子化质谱快速筛查复杂基质中的西格列汀

目的建立一种用于快速筛查复杂基质中西格列汀的纸喷雾离子化质谱(PSI-MS)方法。方法采用PSIMS技术,优化喷雾电压、喷雾溶剂、色谱纸尖至质谱锥孔距离、进样方式等实验参数,对复杂基质中的西格列汀进行快速筛查,并通过内标法进行半定量分析。结果每个样品检测时间小于1 min,西格列汀在0.1~10μg·mL^(-1)范围内线性关系良好,相关系数r2为0.9998,加样回收率实验结果在94%~109%,并且RSD均小于5%。结论本方法操作简便、前处理简单、灵敏度高、重现性好,可用于复杂基质中西格列汀的快速识别及定量。

亚麻子化学成分及其药理作用研究进展

亚麻子含有大量的木脂素类化合物,以原形化合物或在人体内被代谢后产生较强的生物活性物质而发挥抗肿瘤和降血糖作用等,现已被开发成保健药品。该中药的化学成分除含有主要的木脂素类化合物外,尚含有黄酮类、环肽类、生氰葡糖苷类、苯丙素葡糖苷类等化合物。现对近几十年来国内外有关亚麻子的化学成分、药理作用及代谢等方面研究成果进行综述,为全面开发利用亚麻子提供科学依据。

独活化学成分的研究

目的研究我国中药材GAP基地产独活(Angelica pubescens Maxim.f.biserrata Shan et Yuan)根的化学成分。方法采用溶剂萃取和柱色谱方法分离纯化,根据理化性质和波谱学数据鉴定化合物结构。结果从独活甲醇提取物中分离得到13个化合物,分别鉴定为:甲氧基欧芹素(Ⅰ),二氢欧山芹素(Ⅱ),2'-去氧橙皮内酯水合物(Ⅲ),二氢欧山芹醇乙酸酯(Ⅳ),香柑内酯(Ⅴ),花椒毒素(Ⅵ),佛手酚(Ⅶ),二氢欧山芹醇(Ⅷ),蔗糖(Ⅸ),异欧前胡素(Ⅹ),补骨脂素(Ⅺ)、没药当归烯酮(Ⅻ)和甘油酯(ⅩⅢ)。结论化合物Ⅶ和Ⅺ为首次从该植物中分离得到,Ⅲ为首次从本属植物中分离得到。

核磁共振定量法测定茶苯海明的含量

目的:建立定量核磁共振波谱法同时测定茶苯海明中苯海拉明和8-氯茶碱的方法。方法:以对苯二酚为内标,氘代甲醇为溶剂,分别采用苯海拉明中的δ2.89的甲基峰与8-氯茶碱中的δ3.47的甲基峰和内标峰的比值计算含量。结果:该方法精密度小于0.6%,线性相关系数(r)均为0.9999,实际测定茶苯海明原料药中的苯海拉明与8-氯茶碱的含量分别为54.04%与45.37%。结论:本文建立的核磁定量法快速、简单、准确,为该品种的含量测定提供了新的方法。

关于紫杉醇注射液有关物质检查方法的探讨

目的:探讨国家标准紫杉醇注射液中有关物质检查的方法。方法:采用Agilent Zorbax Eclipse C_(18)柱(250 mm×4.6mm,5μm);以乙腈-水为流动相进行梯度洗脱,流速为1.5 ml·min^(-1),柱温为30℃;检测波长为227 nm。结果:采用改进后的方法对15个厂家的样品进行了有关物质的测定,分别对样品中的已知杂质、未知杂质及总杂质进行了定量。结论:改进后的紫杉醇注射液的有关物质检查方法更为合理。

叶酸水分测定方法的研究

目的:采用热重分析法(TG)、差示扫描量热法(DSC)等方法对叶酸的热力学行为进行研究,并建立了一个新的卡式炉-卡尔费休法测定水分的方法。方法:卡式炉自动进样器温度为150℃,加热时间为10 min,载气流速为80 mL min^-1,终点相对漂移为20μg min^-1,滴定终点为延迟时间终止模式。结果:采用新建立的方法测定中国食品药品检定研究院与美国药典会(USP)叶酸对照品水分,结果分别为8.13%与8.00%,标准偏差分别为0.74%与0.28%(n=3)。结论:经方法学验证本文建立的卡式炉-卡尔费休法方法适合批量样品水分的测定,为叶酸对照品的标定及其原料的质量控制提供了依据。

牛尾独活挥发油成分的GC-MS分析

目的:分析牛尾独活(HeracleumhemsleyanumDiels的根)挥发油的化学成分。方法:采用水蒸气蒸馏法提取牛尾独活根挥发油,用GC毛细管色谱柱进行分离和分析,归一化法测定其相对含量,GC-MS法鉴定化学成分。结果:鉴定了53个化学成分。结论:牛尾独活挥发油中主要成分为:(1S)-6,6-二甲基-2-亚甲基[3.1.1]-双环庚烷(12.60%)、8-异丙基-1,5-二甲基-环十碳1,5-二烯(10.42%)、匙叶桉油烯醇(7.63%)、正辛醇(7.35%)、3-甲基壬烷(4.28%),与其他品种独活挥发油中的主要成分有较大差别。

对克霉唑倍他米松乳膏质量标准中存在问题的商榷

目的:对克霉唑倍他米松乳膏质量标准存在的问题进行修订。方法:采用 HPLC 法测定克霉唑倍他米松乳膏含量。结果:克霉唑为标示量的100.3%;二丙酸倍他米松为标示量的100.4%。结论:国家药品标准克霉唑倍他米松乳膏中鉴别及含量测定项下的系统适用性的测定方法描述需进行修订。

关于氯碘羟喹有关物质检查的研究

目的:采用高效液相法对氯碘羟喹中的有关物质进行测定。方法:采用Ace5C8(4.6mm×150mm,5μm)色谱柱;流动相为缓冲盐溶液(称取0.50g的乙二胺四乙酸二钠,用400mL水溶解,加入0.25mL三乙胺,用磷酸调pH值至3.0)-甲醇(35∶65);柱温为30℃;检测波长为254nm。结果:国内生产企业A的样品有关物质含量为31.45%,国外生产企业B的样品有关物质含量为3.07%。结论:建议《中国药典》增加氯碘羟喹有关物质检查。

独活化学成分的进一步研究

目的研究我国中药材GAP基地产独活(Angelica pubescens Maxim.f.biserrata Shan et Yuan)根的化学成分。方法采用溶剂萃取和柱色谱方法分离纯化,根据理化性质和谱学数据鉴定化合物结构。结果从独活甲醇提取物中分离得到8个化合物,分别鉴定为:川白芷素(Ⅰ),当归醇A(Ⅱ),胡萝卜苷(Ⅲ),异紫花前胡苷(Ⅳ),腺苷(V),3-O-反式香豆酰基奎宁酸(Ⅵ),3-O-反式阿魏酰基奎宁酸(Ⅶ)和蔗糖(Ⅷ)。结论化合物Ⅰ,Ⅵ和Ⅶ为首次从该植物中分离得到。

世界卫生组织药品质量控制实验室管理规范简介

目的介绍2010年WHO制定的《世界卫生组织药品质量控制实验室管理规范》(简称WHOG-PCL)。方法全面介绍、分析《世界卫生组织药品质量控制实验室管理规范》的适用范围。结果与结论了解该规范将有助于实验室管理规范的国际协调,并有利于实验室间的合作以及实验结果的互认。该规范适用于所有药品质量控制实验室,包括国家、商业和非政府的实验室,但不适用于从事疫苗、血液制品等生物制品检测的实验室。

对HPLC法测定紫杉醇有关物质方法的探讨

目的紫杉醇为《中国药典》2010年版二部新增品种,通过对国内外现行标准紫杉醇有关物质检测方法的探讨,建立准确、可行的有关物质质控方法。方法对已有的质量标准进行了综合对比,在流动相梯度程序、色谱柱、供试品溶剂的选择和已知杂质的定位等方面进行了相关试验,就单个杂质、总杂质的计算方法和控制限度等问题进行了探讨。结果与结论本文拟定的有关物质检查方法,将国家标准与国外药典标准作了相应的结合,拟定了切实可行的紫杉醇有关物质检查方法。

抗新型冠状病毒肺炎候选药物利托那韦首批国家对照品研制

目的研制供含量测定用的利托那韦首批国家化学对照品。方法采用红外光谱、质谱和核磁共振谱进行结构确证,使用2种高效液相色谱法(HPLC)进行有关物质分析,用面积归一化法、主成分自身对照法和外标法加响应因子计算HPLC纯度,采用多种分析方法对均匀性、稳定性及其他理化性质进行考察,应用质量平衡法计算含量,并通过核磁共振定量法和差示扫描量热法对含量结果的准确性进行验证。结果确证了利托那韦首批国家对照品的结构,并测定其含量为99.8%。结论利托那韦首批供含量测定用化学对照品的研制,可满足利托那韦原料、制剂及复方制剂的生产需要。

水杨酸苯酚贴膏质量标准的研讨

目的:对水杨酸苯酚贴膏质量标准中有待商榷的地方进行探讨。方法:通过对质量标准进行具体分析,对有关项目进行实际试验,并结合相关参考文献等方法对质量标准中有待商榷的地方进行探讨。结果:对水杨酸苯酚贴膏质量标准中的鉴别项、检查项和含量测定中有待商榷的地方提出了修订意见和建议。结论:为提高水杨酸苯酚贴膏的质量和完善其质量标准提供了有益的借鉴和参考。

手性酰氯探针对于盐酸兰地洛尔及其立体异构体识别的质谱研究

采用质谱技术,利用手性探针酰氯对盐酸兰地洛尔及其3个立体异构体进行了区分识别研究。本研究采用了两个手性酰氯探针N-对甲苯磺酰基-L-苯丙氨酰氯(TSPC)和(-)-莰烷酰氯与盐酸兰地洛尔反应产生共价结合产物,放大了盐酸兰地洛尔与其立体异构体的结构差异。在二级串联质谱实验中,与手性酰氯探针结合的产物容易丢失羟基产生碎片离子m/z 793和672,在不同构型的产物离子所产生的丢失水分子的碎片离子的丰度具有一定差异,(-)-莰烷酰氯衍生化产物的碎片离子m/z 603由于立体结构差异,导致稳定性不同,使得不同构型的碎片离子丰度产生差异,可通过比较药物和异构体杂质在二级质谱中特征碎片离子丰度的差异,实现盐酸兰地洛尔及其立体异构体的有效区分识别。所有碎片的元素组成都经过高分辨质谱进行确证。本研究通过质谱法对于盐酸兰地洛尔及其立体异构体进行快速、简单的区分识别,为盐酸兰地洛尔立体异构体杂质的质谱分析相关研究提供数据支持。

核磁共振法定量测定氢溴酸东莨菪碱的绝对含量

目的:建立测定氢溴酸东莨菪碱绝对含量的核磁共振定量法(简称QNMR)。方法:采用Avance DRX 500型核磁共振谱仪,zg30脉冲序列在恒温25℃下获取1H NMR谱。以对苯二酚为内标,同时测定了氢溴酸东莨菪碱及未知杂质(乙醇)的含量。结果:分别以δ2.63及δ2.82氢溴酸东莨菪碱中的峰及对苯二酚的δ6.63的单峰作为定量峰,含量分别为91.56%与91.50%;分别以δ3.47及δ1.02乙醇中的峰及对苯二酚的δ6.63的单峰作为定量峰,含量分别为3.86%与3.80%。重复性试验的RSD为0.25%(n=5)。结论:采用核磁定量的方法,准确快捷的测定了氢溴酸东莨菪碱的绝对含量,并同时对其中的未知杂质进行了定性与定量,是对标准物质绝对含量测定的一种良好的补充方法。

UPLC-MS/MS法研究紫杉醇及其注射液的杂质谱

本文采用超高效液相-三重四级杆质谱联用技术（UPLC-MS/MS）对国内多个生产企业的紫杉醇原料与注射液的有关物质及杂质谱进行了深入研究,对紫杉醇及杂质的质谱裂解规律进行了分析与总结。采用对紫杉醇乙醇溶液进行酸、碱、氧化、光照等强制降解实验对紫杉醇原料与注射液中的降解杂质进行分析,该方法模拟了紫杉醇注射液的处方,但避免了其中辅料聚氧乙基蓖麻油的基质干扰,降解杂质基本涵盖了紫杉醇注射液中所有的杂质。本文共推定了杂质10个,分别为三尖杉宁碱（cephalomannine,1）、7-表-10-脱乙酰紫杉醇（7-epi-10-deacetylpaclitaxel,2）、7-表紫杉醇（7-epi-paclitaxel,3）、巴卡汀（baccatinⅢ,4）、侧链乙酯化合物（ethyl ester side chain,5）、7-表巴卡汀（7-epi-baccatinⅢ,6）、10-脱乙酰紫杉醇（10-deacetylpaclitaxel,7）、紫杉醇C3-C11桥联异构体（paclitaxel isomer,C3-C11 bridge,8）、紫杉醇异构体（paclitaxel isomer,9）和N-苯甲酰-（2R,3S）-3-苯基异丝氨酸[N-benzoyl-（2R,3S）-3-phenylisoserine,10],其中1~3为工艺杂质,紫杉醇乙醇溶液酸降解产生的主要杂质为3~7,碱降解产生的主要杂质为2~7、10,氧化降解产生的主要杂质为7,高温降解产生的主要杂质为3~5、7,光照产生的主要降解杂质为2~5及本文首次报道的9,原料直接光照产生的主要杂质为8,该研究成果对于国内紫杉醇及其注射液的工艺研究、质量控制与评价有较大的意义。

核磁共振定量法在化学对照品标化中的应用

目的:建立核磁共振定量法测定多个化学对照品的含量,并与质量平衡法等其他手段含量测定结果进行对比与分析。方法:采用核磁共振技术建立绝对含量测定方法对多个化学对照品的候选原料进行了定性定量检测。结果:本研究通过对测定的结果进行分析,总结核磁定量法解决的问题主要有2类:对于无法溯源的首批对照品的赋值,起到了对质量平衡法结果的佐证作用,并通过对核磁谱图的定性分析,找到核磁定量法、质量平衡法与HPLC外标法等其他含量测定方法结果不匹配的原因;对于含多组分对照品,利用核磁技术可同时对多组分定性定量的优势,可分别测定对照品原料中残留溶剂、盐基和异构体等含量,弥补了一些色谱等方法的不足之处。结论:核磁共振定量方法操作简便,灵敏度高,为对照品辅助定值增加新的重要常用手段。