不可切除的局部晚期食管癌根治性放化疗联合免疫治疗的研究进展

食管癌(esophageal cancer,EC)是一种全球常见的恶性肿瘤,大多数食管癌患者在初始诊断时病情已处于中晚期,其中一些失去了手术机会,预后较差。目前,不可切除的局部晚期食管癌标准治疗方案为根治性同步放化疗(definitive chemoradiotherapy,dCRT),但局部复发和远处转移率仍然很高,众多研究通过联合免疫治疗争取提高总生存率及局控率。本综述总结了不可切除的局部晚期食管癌根治性同步放化疗联合免疫治疗的机制,并总结了目前已有结果的研究进展。

LINC01503调控ERK磷酸化促进食管鳞状细胞癌放疗抵抗的机制研究

目的探究长链非编码核糖核酸(LncRNA)LINC01503调控细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路磷酸化促进食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)放疗抵抗的作用机制。方法收集2014年6月~2017年12月内蒙古自治区人民医院ESCC患者癌组织及癌旁组织标本79例,采用实时荧光定量PCR检测LINC01503在ESCC组织中的表达水平,分析LINC01503与ESCC患者临床病理参数、放疗敏感性及预后的关系。构建ESCC放疗抵抗细胞株KYSE150R,检测KYSE150R细胞中LINC01503的表达;转染siRNA下调KYSE150R中LINC01503的表达。CCK8实验检测各组细胞放疗敏感性;流式细胞试验检测各组细胞周期和细胞凋亡;Western blot检测各组细胞中ERK1/2,PERK1/2,细胞周期蛋白D1(cyclin D1),细胞周期素依赖性激酶4(cyclin dependent kinase 4,CDK4),凋亡蛋白Bcl-2和Bax蛋白表达。结果与癌旁组织相比,LINC01503在ESCC组织中表达上调(4.15±1.21 vs 0.96±0.43),差异有统计学意义(t=22.083,P<0.001)。LINC01503高表达与患者T分期、淋巴结转移、TNM分期、放疗抵抗有关,差异均有统计学意义(t=2.322~2.939,均P<0.05)。LINC01503预测预后的曲线下面积为0.780(95%CI:0.676~0.884),灵敏度和特异度分别为81.58%,67.05%。LINC01503高表达组5年生存率低于LINC01503低表达组[41.86%(18/43)vs 63.89%(23/36)],差异有统计学意义(χ^(2)=4.430,P=0.035)。与si-NC组相比,si-LINC01503组KYSE150R细胞的放疗敏感性增加,差异均有统计学意义(t=17.391~33.692,均P<0.001);si-LINC01503组KYSE150R细胞周期阻滞在G0/G1期(61.47%±3.60%vs 52.15%±2.11%),细胞凋亡增加(31.95%±2.40%vs 3.68%±0.47%),差异均有统计学意义(t=4.602,20.022;P=0.004,0.002);PERK1/2(0.24±0.03 vs 1.25±0.09),cyclin D1(0.18±0.06 vs 1.40±0.14),CDK4(0.87±0.09 vs 1.37±0.16)和Bcl-2(0.16±0.03 vs 0.85±0.07)蛋白表达降低,Bax蛋白表达增加(0.69±0.06 vs 0.22±0.05),差异均有统计学意义(t=4.718~18.440,均P<0.05)。结论LINC01503通过促进ERK磷酸化调控细胞周期和凋亡促进ESCC细胞放疗抵抗,是逆转ESCC放疗抵抗的潜在分子靶点。