儿童高危和超高危急性淋巴细胞白血病的预后因素分析

【目的】探讨影响我国儿童高危急性淋巴细胞白血病(HR-ALL)治疗和预后的因素。【方法】收集1999年5月-2007年3月在我院儿科初诊符合HR-ALL的患儿76例,其中VHR-ALL组41例。治疗上非VHR-ALL用蓉城98高危或ALLIC BFM2002MR方案化疗,VHR-ALL用中山大学附属第一医院高危方案化疗。【结果】总放弃治疗率25%,总预期6年无事生存率(EFS)49.3%,坚持治疗者EFS64.7%,非VHR-ALL组坚持治疗者EFS78.8%。Cox模型分析显示诱导33d不缓解或BCR-ABL阳性是不良的独立预后因素,高强度化疗不能改变其预后差的特性,而泼尼松不敏感与其它任一项高危因素并存时复发的危险性明显增高。【结论】放弃治疗和复发是本组治疗失败的前2位原因,多数HR-ALL如能坚持合理治疗应有信心获得较好的预后,诱导33d不缓解或BCR-ABL阳性患者应争取造血干细胞移植,2项或以上高危因素并存对预后的影响值得深入研究。

低强度、低费用方案治疗儿童非高危急性淋巴细胞白血病

目的探索采用减低强度、低费用的治疗方案治疗儿童非高危急性淋巴细胞白血病(ALL)的可行性及其在发展中国家的现实意义。方法1999年5月-2006年9月本院儿科病房初诊的ALL患儿52例。男40例,女12例;年龄1～14岁。家长在充分知情的情况下自主选择是否接受低强度低费用经济方案治疗。经济方案的长期疗效用Kaplan-Meier生存分析方法统计,住院费用来自医院病案室。结果选择经济方案治疗的患儿均来自低收入家庭。52例诱导失败3例。其中2例诱导未缓解,1例诱导未结束放弃治疗。诱导缓解率94.2%,非高危ALL患儿4a和7a预期无事生存率(pEFS)分别为72.8%和67.2%,4a和7a预期无病生存率(pDFS)分别为74.3%和68.6%。住院化疗费用2.3万～5.1万元(中位数3.2万)。结论低强度经济方案治疗儿童非高危ALL似能达到合理的EFS和DFS,对低收入家庭儿童的治疗有现实意义。

27例新生儿败血症临床分析

目的探讨新生儿败血症临床特征、诊断、治疗及转归的有关因素。方法对27例新生儿败血症进行临床分析。结果新生儿败血症的定义已扩展,病因感染途径无变化,临床表现及实验室检查仍缺乏特异性及敏感性。结论血培养仍是诊断本病的金标准,抗生素治疗走向规范化。

儿童郎格汉斯细胞组织细胞增生症62例诊治体会

目的通过分析和总结郎格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）患儿的临床特点,探讨儿童LCH的诊断难点,以减少误诊。方法回顾性分析62例LCH患儿的临床资料,并进行电话随访。结果 62例患儿中,男女比例1.8∶1;中位年龄2.2岁（1.5个月至14.1岁）,〈2岁31例（50%）,〈5岁44例（71%）。主要临床表现为体表肿块35例（56.5%）,发热22例（35.5%）和皮疹22例（35.5%）。多见的受累器官是肝脾、骨骼、皮肤。其中46例（74.2%）达到国际组织细胞协会制定的确诊标准。16例（25.8%）患儿因取组织病理活检困难,仅作临床诊断,但诊断性治疗有效。首次入院科室为儿科的有39例（62.9%）,另外23例（37.1%）在其他科室就诊。两组患儿从就诊到确诊时间中位数分别是5 d（1-1 432 d）和30 d（1-1 808 d）。随访49例,中位随访时间45个月（4个月至10年）。死亡5例,恶化3例,41例病情稳定。结论儿童LCH临床表现的多样性与非特异性以及部分病例不易取病理活检是LCH的诊断难点,详尽的体格检查及实验室检查在诊治中非常重要。未能达到病理确诊的患儿可以尝试诊断性治疗。

CD56阳性伴特异髓系抗原表达的白血病5例临床和预后分析

目的 CD56阳性并伴特异髓系抗原表达的白血病在儿童罕见,但有独特的临床特点及预后,有人认为可能来源于非成熟自然杀伤(NK)细胞,但备受争议,分析其临床过程有助于加深认识。方法白血病患儿有以下特征者纳入分析:骨髓幼稚细胞细胞化学染色过氧化酶阴性(MPO-)伴免疫表型CD56+CD3-CD7+CD34+和髓系抗原+,或细胞化学MPO+伴CD56+CD3-HLA-DR-和髓系抗原+。根据文献前者被认为可能是髓系/NK前体细胞急性白血病(MNKPL),后者可能是髓系/NK细胞急性白血病(MNKL)。治疗采用高危急性淋巴细胞白血病方案,含阿糖胞苷、米托蒽醌、依托泊苷、门冬酰胺酶和甲氨蝶呤等。结果 2005-2008年,5例1～8岁男性患儿具有上述特征,4例符合MNKPL,1例符合MNKL。符合MNKPL的4例并无成人患者常见的明显髓外浸润,但有骨髓活检的2例见明显骨髓纤维化。该4例对治疗反应极其缓慢,至今3例已持续缓解20～57个月,1例死于缓解期肺炎。结论有CD56+并伴特异髓系抗原表达的儿童白血病其临床特征可能异于成人患者,用含有用于髓系和淋系白血病化疗药物的治疗方案,可能有助于改善MNKPL的预后。

血液病合并急性呼吸窘迫综合征5例临床分析

目的提高对血液病患儿并发急性呼吸窘迫综合征的诊断和治疗水平。方法回顾性分析5例血液病合并急性呼吸窘迫综合征患儿的临床表现及诊断、治疗经过。结果血液病合并急性呼吸窘迫综合征患儿早期多表现为咳嗽、气促(不能用发热等原因解释),肺部啰音不明显,动态胸片提示进行性肺部斑片状影。5例均采用两联抗生素、抗病毒、抗真菌治疗,激素减轻炎症反应,吸氧,用血浆、丙种球蛋白加强支持疗法。2例采用早期上持续气道正压通气综合疗法的患儿治愈,3例死亡。结论重视常规体格检查,血液病患儿发现不能用发热等原因解释的气促应早期并动态行胸片检查,以早期诊断,采用早上持续气道正压通气辅助呼吸的综合疗法治疗患儿,提高治愈率。

急性淋巴细胞白血病患儿反复解脲寡源杆菌感染1例报道并文献复习

目的提高对白血病患儿化疗中并发罕见细菌感染诊断及治疗的认识。方法报道1例急性淋巴细胞白血病患儿化疗中先后发生解脲寡源杆菌败血症和颅内感染的诊治经过并文献复习。结果诊断为急性淋巴细胞白血病(L1型,BⅢ型,标危),化疗中相隔数月发生同一细菌(解脲寡源杆菌)3次感染,前两次为败血症,第三次为颅内感染并脑积水,随着自身免疫力的恢复,并联合抗感染及手术治疗治愈出院。相关文献示解脲寡源杆菌感染主要发生于全身或局部免疫功能低下的患者,全身系统性感染罕见,随着自身免疫力的提高,疾病似有自限性。结论不明原因长期发热的病例应警惕条件致病菌导致的特殊部位感染;治疗除了以体外药敏试验为依据,自身免疫功能的恢复也是感染控制的重要因素。

向间接经济挑战

人类经济的发展,经历了三个阶段。农业社会采用直接经济,人们呆在家里直接生产、直接消费,但社会化不充分,效率不高;工业社会采用间接经济,为此,人类发明了大型工厂、大型商场、大型银行等“经济恐龙”作为生产和消费的中间环节;信息社会采用直接经济,用网络直接交往,既保持了社会化的优点,又恢复了直接性的长处。

脑脊液流式细胞学检测技术鉴别小儿急性淋巴细胞白血病并发中枢神经系统疾病应用价值探讨(附7例报告)

目的探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)并发中枢神经系统(CNS)疾病时脑脊液流式细胞学(FCM)检测技术的鉴别诊断价值。方法采用FCM技术、脑脊液常规细胞形态学、脑脊液常规和生化检测对2009年2月至2014年2月在中山大学附属第一医院(包括东院)儿科住院的7例脑脊液淋巴细胞数增多的ALL患儿脑脊液标本进行检测,并对患儿进行治疗追踪,比较FCM与传统方法在诊断ALL并脑病时的差别和准确性。结果按照传统细胞形态学方法,2例诊断为CNS白血病(CNSL),其余诊断不确定;依据FCM检测结果,7例患儿中诊断CNSL 4例,诊断非白血病浸润性疾病3例,通过治疗和追踪,后者确诊病毒性脑膜炎2例,反应性脑膜炎1例。确诊CNSL的4例患儿经过全身和鞘注化疗,1例因疾病进展死亡,其余3例均已获得缓解;2例病毒性脑膜炎患儿经阿昔洛韦治疗病情迅速改善;1例反应性脑膜炎患儿未经治疗,脑脊液逐步恢复正常。结论脑脊液FCM技术敏感度高,可以提供客观、更精确的判断依据,是脑脊液细胞形态学检测方法的重要补充,在儿童ALL并发CNS疾病的鉴别诊断中有重要价值。

儿童非高危急性淋巴细胞白血病不同治疗方案可行性分析

目的比较儿童非高危急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗方案,探讨低强度、低费用＂经济＂方案治疗低收入家庭儿童的可行性。方法1999年5月至2006年9月在中山大学附属第一医院儿科病房收治初诊儿童ALL243例,分别采用3种方案（由家长选择）治疗,分别为荣城98方案（A组）、ICBFM2002方案（B组）或低强度＂经济＂方案（C组）。结果243例中诊断后即放弃治疗20例、诊断后死亡或转外院3例、高危47例和成熟B-ALL4例,余下169例中,选择A组46例,B组73例,因家庭经济原因选择C组50例。各组的预期无事存活率（标准误）[pEFS（sx）]和预期无病存活率[pDFS（sx）]：A组4年分别是80.4%（0.059）和82.2%（0.057）,7年分别为78.1%（0.061）和79.8%（0.060）;B组4年分别是83.5%（0.051）和85.9%（0.049）;C组4年分别是72.8%（0.069）和74.3%（0.069）,7年分别为67.2%（0.084）和68.6%（0.085）。住院化疗费用A组6.5-19.1万元（中位数9.4）,B组5.2-12.3万元（中位数7.4）,C组2.3-5.1万元（中位数3.1）,3组间的费用差别有统计学意义。结论低强度＂经济＂方案治疗儿童非高危ALL似能达到合理的EFS和DFS,这对低收入家庭儿童的治疗有现实意义。

儿童噬血细胞综合征合并可逆性后部脑病综合征2例报告并文献复习

目的总结2例儿童噬血细胞综合征合并可逆性后部脑病综合征(PRES)的临床特点,提高国内儿科医生对该病的认识。方法回顾分析2013-04-03和2013-02-27中山大学附属第一医院东院儿科收治的2例噬血细胞综合征合并PRES患儿的临床表现及诊治过程,并结合国内外相关文献分析病例特点。结果 2例诊断为噬血细胞综合征,在使用环孢素A+地塞米松+鬼臼乙叉甙治疗过程中出现神经系统异常表现,伴高血压,综合分析诊断为PRES,经过及时降压、环孢素A减量或停药等对症治疗后完全恢复,随访至今病情稳定。结论 PRES是一种短期内可以完全恢复的神经系统疾病,在噬血细胞综合征患者中预后良好,但须与其他神经系统疾病鉴别,尤其是噬血细胞综合征神经系统病变。提高对PRES认识可减少误诊率。

巯嘌呤剂量个体化治疗儿童特发性肺含铁血黄素沉着症15例

目的 总结特发性肺含铁血黄素沉着症（IPH）的诊断,评估剂量个体化的巯嘌呤（6MP）治疗IPH的长远疗效.方法 IPH的诊断是通过住院检查和随访1年以上排除其他疾病后确定.15例患儿符合诊断并纳入分析,诊断时的年龄2～13岁（中位7岁）.疾病急性期口服泼尼松2 mg/（kg·d）,4周减停,6MP同时开始口服,60 ms/（m2·d）,维持治疗3年.结果 多数患儿由于起病症状不典型而被延误诊断,延误的时间是2周～108个月（中位8个月）.所有病例经治疗后都能缓解并成功撤除激素.随访2.5～9.5年（中位6年）,15例患儿在6MP维持治疗期间有相对低白细胞血症（3×109/L～6×109/L）的患者8例中只有1例复发,而另外7例有5例复发（P〈0.05）.复发的5例将6MP剂量上调使白细胞降低后4例未再复发.结论 诊断延误仍然是突出的问题.本组多数IPH患儿对6MP维持治疗耐受好且获长期缓解,提示有可能避免长期依赖激素治疗及因此对生长发育带来长远的不良影响 6MP代谢个体差异大,剂量个体化治疗可避免部分病例未得到足够治疗剂量或治疗过度,有助于改善预后,白细胞计数可能是一个简单而有用的衡量指标.

白血病患儿并急腹症6例

目的探讨儿童白血病并急腹症的诊断、治疗及预后。方法对2006年3月-2007年12月本院儿科收治的6例白血病并急腹症患儿的临床资料进行回顾性分析。按FAB诊断分型标准确诊为ALL5例,AML1例。化疗不同时期并急腹症,主要表现为腹痛、腹胀和肠鸣音改变,根据临床表现并结合腹部X线平片检查诊断为肠梗阻,其中4例并严重全身感染,1例并坏死性肠炎。6例均予禁食、胃肠减压、抗感染及营养支持疗法等内科保守治疗。结果1例AML患儿急腹症发生在白血病初诊时;5例ALL患儿急腹症发生在化疗中,且均注射过长春新碱。经内科治疗,4例肠梗阻缓解后完成化疗;2例病情加重放弃治疗后死亡。结论白血病患儿并急腹症时临床症状常重于实验室检查,故应以临床表现作为早期诊断依据;早期积极全面的内科保守治疗是挽救患儿生命的重要手段。ALL患儿化疗中发生肠梗阻可能与长春新碱有关。严重感染与急腹症互为因果,相互影响。

两种方案治疗儿童急性早幼粒细胞白血病的总体预后对比分析

目的 对比先进国家的治疗方案和该院常规治疗方案对儿童急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效、预后及费用等,为改善中国APL患者的预后提供参考.方法 人组标准为15岁以下、FAB形态学符合APL和t（15;17）/PML-RARα阳性的患者.1999年11月至2004年9月共有16例符合入选条件,采用该院APL化疗方案治疗（包含诱导缓解后高强度的大剂量阿糖胞苷和米托蒽醌巩固治疗）.2004年9月至2008年1月有14例入选,采用低强度的改良西班牙PETHEMA LPA99方案治疗.结果 用该院方案治疗的16例均纳入统计,3.5年无事件生存（EFS）率37.5%（s^-x=0.121）,放弃治疗6例（37.5%）,死于诊断时颅内出血和治疗期间败血症各1例（6.3%）,复发2例（12.5%）.用改良PETHEMA方案治疗的14例患者3.5年EFS为79.6%（s^-x=0.136）,死于诊断时颅内出血1例（7.1%）,复发1例（7.1%）.两种方案对比,用改良PETHEMA方案治疗儿童APL在统计学上有较高的EFS（P=0.012）,较低的败血症发生率（7.7%：77.8%,P=0.0015）,较低的住院治疗费用（中位数3.52万元：15万元.P＜0.0001）及随之较低的放弃治疗率.结论 用改良 PETHEMA 方案治疗儿童APL有较低的治疗并发症和较低的住院治疗费用,复发率无增加,减少了治疗相关毒性和治疗放弃率,使整体预后明显改善.