COX-2/PGE2/EP4轴诱导巨噬细胞功能活化在NSCLC发展过程中的作用

背景与目的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是肿瘤发生、发展的重要因素之一,其中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)进展中起着重要作用。然而,TAMs在NSCLC发展过程中的作用机制仍不清楚,因此本研究旨在探讨TAMs在NSCLC发展过程中的作用,并寻找潜在的治疗靶点。方法使用GEPIA(Gene Expression Profiling Interactive Analysis)数据库分析前列腺素E2受体4(prostaglandin E2 receptor 4,EP4)mRNA在NSCLC和正常肺组织中的表达情况;利用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)方法检测120例NSCLC组织及24例癌旁组织标本中环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、EP4、分化簇86(cluster of differentiation 86,CD86)、CD163、CD31的蛋白表达水平;建立裸鼠肺腺癌细胞A549与巨噬细胞RAW264.7共移植瘤模型,使用EP4抑制剂E7046灌胃,收集样本行苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)、IHC和免疫荧光(immunofluorescence,IF)染色,免疫印迹(Western blot)检测各组裸鼠肿瘤组织上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)相关蛋白表达情况;全长转录组测序技术筛选引起肿瘤肝转移的关键基因并进行KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析。结果EP4 mRNA在NSCLC组织中表达水平普遍低于正常肺组织(P<0.05);COX-2、EP4、CD163、CD31蛋白在NSCLC组织和癌旁组织中差异性表达且在NSCLC患者多项临床病理参数中存在差异;RAW264.7缩短了A549的成瘤潜伏期,促进肿瘤增殖及肿瘤肝转移,E7046可降低裸鼠肿瘤细胞增殖活性、肿瘤组织血管密度及M2型巨噬细胞浸润;IF染色显示巨噬细胞主要分布在肿瘤转移灶周围;Western blot结果显示与A549单独移植组相比,A549与RAW264.7共移植组小鼠肿瘤组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)相对表达量明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05),N-钙黏蛋白(N-cadherin)相对表达量上调,但差异无统计学意义(P>0.05);全长转录组差异基因主要富集的通路为PI3K-AKT、MAPK信号通路。结论在NSCLC发生发展过程中,COX-2/PGE2/EP4轴可能通过诱导巨噬细胞功能活化来促进肿瘤的进展,EP4可能是具有潜力的肿瘤免疫治疗新靶点。本研究为深入探讨NSCLC的发生发展机制提供了新的视角和思路,同时为开发新的NSCLC治疗策略提供了理论依据。

腮腺透明细胞型嗜酸细胞腺瘤1例

腮腺嗜酸细胞腺瘤是一种涎腺良性肿瘤,其发病率低,既往文献少有报道,而以透明细胞为主型的嗜酸细胞腺瘤病例报道更为少见。该肿瘤临床表现及影像学检查无特异性,在诊疗中与涎腺其他肿瘤如嗜酸细胞癌以及转移性肾透明细胞癌鉴别困难,易导致误诊误治。为探讨涎腺透明细胞为主型嗜酸细胞腺瘤的诊断和治疗,提高对该肿瘤的临床病理组织学特征的认识,现报告1例腮腺透明细胞为主型嗜酸细胞腺瘤病例,并对以往相关文献进行回顾复习。

高强度聚焦超声不完全消融对体外培养肝癌细胞的影响

目的通过高强度聚焦超声不完全消融筛选残留肝癌细胞,探讨其生物学行为改变及对血管形成的影响。方法在声功率5 W下,获得高强度聚焦超声辐照肝癌细胞的温度-时间关系,在某一温度下筛选出高强度聚焦超声不完全消融最佳肝癌细胞亚系并继续培养获得稳定子代。细胞活性实验检测细胞增殖率及热耐受性;划痕实验和Transwell小室侵袭实验检测迁移和侵袭能力;观察内皮细胞管腔形成的变化。结果随着高强度聚焦超声照射时间增加,温度增加,细胞死亡率增加,在48℃及以上温度肝癌SMMC7721细胞基本全部死亡,而47℃筛选出的SMMC7721肝癌细胞亚系增殖率、热耐受性较正常肝癌细胞增强(P<0.05),运动能力、侵袭能力无明显变化(P>0.05);并能促进内皮细胞增殖、迁移和管腔形成(P<0.05)。结论高强度聚焦超声能够杀灭肿瘤细胞,然而高强度聚焦超声不完全消融会促使肝癌细胞生物学行为转变并能促进血管形成。

VEGF和Notch通路在肝癌血管形成中的作用

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和Notch信号通路在血管新生及肿瘤血管生成过程发挥极重要的作用。VEGF被认为是血管生成的刺激因子,可启动血管生成,而Notch信号通路则在肿瘤血管生成过程发挥负反馈作用,防止血管过度生成,两者的协调作用保证形成的血管具有一定功能,确保肿瘤生长的氧供。同时阻断DLL4/Notch和VEGF具有协同作用,既能降低肿瘤血管的密度及功能,又抑制肿瘤生长。如果能证实VEGF/Notch信号网络在肝癌新生血管中的作用,可以为肝癌的治疗提供新的思路。

氧化还原反应概念意义建构的教学研究

意义建构是概念教学的最终目标。在概念教学中建构意义就是帮助学生形成对概念较深刻的理解，提高他们运用概念解决问题的能力。从氧化还原反应概念的学习属性出发，分析了它在教学中应建构的意义，并从概念的科学研究角度进入新课程学习，以分类概念学习原理为构建概念的教学基础，以学生自主探究设计教学过程，并进行了实践研究。

HL-1M装置第一壁研制

介绍了ＨＬ－１Ｍ装置第一壁的设计和研制概况，给出了石墨材质的主要性能测试和实验结果，概述了第一壁设计、加工、安装等工艺流程和技术要求。ＨＬ－１Ｍ装置的运行结果表明，第一壁能满足辅助加热实验的要求。

HL-1M装置边缘等离子体测量

本文研究了ＨＬ－１Ｍ装置运行初期第一壁材料对等离子体删削层杂质流通量及分布的影响，并与ＨＬ－１装置的结果进行比较。利用热通量探针测量，给出了ＨＬ－１和ＨＬ－１Ｍ装置删削层的热通量分布。在不同运行状态下，利用马赫探针组，测量了ＨＬ－１Ｍ装置边缘等离子体流的变化特性。

肝肠轴相关机制研究进展

1998年马歇尔提出了“肠-肝轴”的概念，从此肝脏疾病的发生与肠黏膜屏障的作用就逐渐受到关注。目前的研究认为，如果肠道黏膜屏障功能受损，致使肠道黏膜的通透性发生改变，从而导致肠道内的细菌及其产物（如内毒素等），通过血液循环（通常是门静脉系统）进入肝脏，引起肝脏固有免疫系统如Kupffer细胞（kupffer cell，KC）等被肠道产物激活，释放一系列炎性因子，这些炎性因子可进一步造成肠道黏膜及远隔器官损伤。因此，保护肠黏膜屏障可能是治疗肝脏疾病的开创性治疗方法和辅助治疗方法。进一步认识肝肠轴相互作用的机制可为临床上治疗肝脏疾病提供新的思路。本文就肝肠轴的相关机制及研究该机制的重要性作一综述。

“硫的氧化物”学案式的教学过程设计

本教材选自人教版《化学1》必修。该课中的学案是根据学生现有的经验和理解水平，将知识点设置成一系列问题。它体现了教学过程。有意识地对学生用问题启发思维。提供学法指导。在教学思路上，该课的最大特点是不单纯地讲解知识，而是将具体的知识点进行加工，使其向上与化学原理、观念以及方法相链接。向下能落实到应用层面。及时利用化学原理整合知识，适时渗透化学学科的研究程序和思维方法，不仅能使知识条理化和脉络化，消除元素化合物知识的“散、繁”的现象，而且体现了化学学科思想和方法，给学生学习元素化合物性质建立框架。该教学设计为学生的学习提供了支架，加强了思维方法的训练，在一定程度上能发挥优化教学过程和促进学生发展的双重功效。

石墨在HL—1M装置中的应用

石墨是一种低原子序数材料，具有优良的热性能和机械性能，已被广泛地用于聚变装置第一壁。其主要作用是抑制金属杂质，从而改善等离子体品质，为装置的辅助加热及高参数运行提供了有益的条件。

中国环流器新一号(HL-1M)装置研制

ＨＬ－１Ｍ装置是由ＨＬ－１托卡马克（１９９２年停机）改建成的，从１９９４年１０月起，已成功地投入运行。它仍是一个中型圆截面托卡马克装置，但去掉了铜导体壳，以便对等离子体进行高功率辅助加热、低杂波电流驱动和弹丸注入等研究。

胆管癌患者miR-93的表达水平及其临床意义

目的探讨miR-93在胆管细胞癌(cholangiocarcinoma,CC)中的表达及其临床意义。方法选取我院60例外科行手术的胆管癌患者癌旁组织及癌组织标本以及细胞培养实验检测HIBEC、RBE、HUCCT1等miR-93表达水平;统计胆管癌临床特征与miR-93的表达水平的相关性;分析胆管癌患者miR-93的表达水平与预后的关系。结果胆管癌细胞株RBE、HUCCT1中miR-93相对表达量显著高于正常细胞株HIBE(P<0.05)。胆管癌患者癌组织中的miR-93相对表达量与癌旁组织相比,显著高于癌旁组织中的表达量(P<0.05)。在miR-93在癌组织表达与临床特征关系中发现,分化程度、淋巴结转移及肿瘤分期均与胆管癌组织中miR-93表达水平有相关性(P<0.05);影响患者预后的独立危险因素为miR-93高表达、TNM分期Ⅲ期及有淋巴结转移等,差异有统计学意义(P均<0.05)。miR-91表达未上升胆管癌患者随访3生存率明显高于miR-91高表达患者(P<0.05)。结论在胆管癌患者中miR-93存在高水平表达,而且胆管癌的发展、发生及预后都可能与其关系密切。

在初中化学教学中帮助学生建构微粒观——以分子原子的教学为例

微粒观是中学化学基本观念建构的核心,微粒观的教学是帮助学生建构从微观视角思考宏观世界的化学观念.以分子原子的教学为例,运用宏观实验、模型模拟、多媒体演示以及探寻科学史等教学策略帮助学生建构起宏观与微观的联系.

重庆市两栖动物物种多样性研究及保护

1996～2005年对重庆直辖市36个县(区、市)进行野外调查采集,结合有关资料记载,重庆市共有两栖动物 2 目9科18属45种,其中有尾目6种,无尾目弧胸类(蟾类)12种、固胸类(蛙类)27种.建议加强对该市两栖动物物种多样性及其生境的保护,合理利用两栖动物资源.

探讨如何有效提高高中作文训练教学

培养和提高学生的写作能力，是中学语文教学的目的和内容之一。自2000年开始，我们在高中作文教学中一直采用“序列背临·深度模仿·创意表达”作文教学模式，取得了较好的效果。

STEM教育理念在初中化学教学中的运用

一、提出问题目前,我国STEM教育还处于起步阶段,对STEM课程开发的研究还在摸索中,多数研究集中在“基于项目的STEM教育”,多数学校还没开设专门的STEM课程,也没有专业的STEM教师队伍,使得STEM教育难以大规模实施。如何将STEM理念落实到课堂已成为一个急需解决的难题。新课标其实与STEM教育的目标有很多相通之处。基于现有的初中化学课程,增加STEM元素,有利于将STEM教育科学落地,形成有“STEM特色”的化学课程,将STEM理念落到实处。

浅谈高中语文教学

语文教师的反思能力，是指语文教师为了保证自己反思性教学的成功，在教学的全过程中，将教学活动作为意识对象，迅速地认知教学情境中各因素间的关系及其变化，并不断地对其进行积极主动的计划、监控、调节、改进，进而选择最适宜的教学策略，对教学活动做出最佳调节和修正。

组织驻留巨噬细胞和单核细胞衍生巨噬细胞在肺癌中的研究进展

肺癌是中国癌症患者病死的主要原因。在肺癌的发生发展中,肿瘤相关巨噬细胞起着关键作用。肿瘤相关巨噬细胞按照起源可以分为胚胎起源的组织驻留巨噬细胞和单核细胞衍生巨噬细胞。两者都有助于肺肿瘤的发生发展。运用病理学技术有助于研究不同起源巨噬细胞在肺癌发生发展中的作用。因此,本文综述了组织驻留巨噬细胞和单核细胞衍生巨噬细胞的分类、发育、生理功能以及对肺癌发生发展的贡献,并探讨了研究不同起源巨噬细胞的病理学技术和巨噬细胞作为治疗靶点的研究进展。

胸壁黏液炎性纤维母细胞肉瘤一例

黏液炎性纤维母细胞肉瘤(myxoinflammatory fibroblastic sarcoma,MIFS)临床上相对少见,可发生于全身各部位,病理特点独特,发病率低,易与多种软组织肿瘤相混淆,诊断需紧密结合病史、影像学资料、病理检查及相关分子检测综合分析。本文对我院收治的黏液炎性纤维母细胞性肉瘤1例患者临床资料及文献进行复习,报告如下。

丹参酮ⅡA在小鼠肝脏缺血再灌注损伤模型中的保护作用及机制

目的观察丹参酮ⅡA在小鼠肝脏缺血再灌注损伤模型中的保护作用并初步探讨其减轻肝损伤的作用机制。方法C57BL/6小鼠经丹参酮ⅡA预处理1周后再建立缺血再灌注损伤模型,收集小鼠外周血清及肝脏组织检测小鼠肝功能(ALT和AST水平)、肝脏组织病理、肝细胞凋亡和炎症因子(肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6)的变化,并检测肝组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、晚期糖基化终产物特异性受体(RAGE)和Toll样受体4(TLR4)蛋白表达的变化。结果所有数据经方差齐性检验,析因设计分析结果显示,丹参酮ⅡA能降低假手术小鼠ALT和AST水平(P<0.05),改善肝脏组织的病理改变(P<0.05)和使凋亡指数降低(P<0.05),减轻小鼠肝脏组织的炎性反应(P<0.05),使肝脏组织中HMGB1、TLR4和RAGE蛋白表达降低(P<0.05);缺血再灌注后,ALT和AST的水平均显著升高(P<0.05),肝脏组织的病理评分和凋亡指数显著升高(P<0.05),肝脏组织的炎性反应明显(P<0.05),肝脏组织中HMGB1、TLR4和RAGE的蛋白表达明显升高(P<0.05);丹参酮和缺血再灌注联合会拮抗(协同)影响肝功能、肝脏组织的病理评分、肝脏组织的炎性反应、细胞凋亡、抑制肝脏组织中HMGB1、TLR4和RAGE的蛋白表达(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA可减轻小鼠肝脏缺血再灌注损伤介导的脏脏组织损伤和炎症反应,其作用机制可能与下调肝脏组织中HMGB1、RAGE和TLR4蛋白表达有关。