铁过载通过激动IL-11信号促进肾衰竭小鼠的心肌纤维化

目的探讨铁过载能否通过激动白细胞介素-11(interleukin-11,IL-11)信号促进肾衰竭小鼠的心肌纤维化。方法将C57小鼠随机分成5组,每组15只,即假手术(Sham)组、手术(CRF)组、铁过载(CRF+Fe)组、IL-11抑制(CRF+Fe+AAV9-IL-11-RNAi)组和IL-11激动(CRF+Fe+AAV9-IL-11-RNAi+rmIL-11)组。HE染色观察心肌损伤情况,Masson染色观察胶原纤维面积,普鲁士蓝染色观察铁沉积,ROS染色、MDA、SOD试剂盒检测氧化应激水平,免疫荧光、Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(vimentin)表达情况及其与IL-11的相关性。结果手术组小鼠较对照组血清肌酐(P<0.01)、尿素(P<0.001)水平增加,铁过载组心肌组织中见铁沉积增加。铁过载组较手术组α-SMA、vimentin、IL-11蛋白表达均明显升高(P<0.05),IL-11抑制组较铁过载组表达减少(P<0.05),而IL-11激动组较IL-11抑制组表达增多(P<0.05)。Masson染色示IL-11抑制组中蓝色胶原纤维较铁过载组明显减少,而IL-11激动组较抑制组明显增多。铁过载组较手术组小鼠氧化应激增加,而IL-11抑制组较铁过载组减少,IL-11激动组较IL-11抑制组增多。结论铁过载可以通过激动IL-11信号促进肾衰竭小鼠的心肌纤维化。

铁死亡的调节机制及其对心血管疾病的影响

铁元素是生命必不可少的矿物质元素,它的摄入、转移、储存和输出受到许多机制的调控,缺铁会引起贫血和肌肉无力等疾病。然而,铁过载也会通过氧化应激导致许多疾病,例如铁死亡。研究表明,铁元素存在于细胞中诸多酶的辅助因子,它参与了心脏细胞的能量代谢过程,心脏的许多功能都取决于细胞中的铁稳态。但是,心脏旺盛的代谢需求和持续的血液灌注也使心脏面临铁超载、氧化应激和脂质过氧化的风险,所有这些都是触发铁死亡机制的理想条件,铁死亡与包括心血管疾病在内的许多疾病的发生发展有关。本文总结了铁死亡的调节机制及其与心血管疾病的关系,讨论了该领域的最新进展。