目的探讨造血细胞特异蛋白1相关蛋白X1(hematopoietic cell specific protein 1-associated protein X1,HAX1)和血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)在脑胶质瘤中的表达及相关性,以及与患者术后生存时间、...目的探讨造血细胞特异蛋白1相关蛋白X1(hematopoietic cell specific protein 1-associated protein X1,HAX1)和血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)在脑胶质瘤中的表达及相关性,以及与患者术后生存时间、预后的关系。方法UALCAN数据库分析多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)组织中HAX1及VEGFA mRNA的表达水平;GEPIA数据库分析GBM组织中HAX1与VEGFA表达的相关性;qRT-PCR法检测30例脑胶质瘤及12例正常脑组织中HAX1及VEGFA mRNA的表达;组织芯片结合免疫组化法检测214例脑胶质瘤组织及86例正常脑组织中HAX1和VEGFA蛋白表达水平,分析两种蛋白表达的相关性及两者与脑胶质瘤临床病理特征及患者预后的关系;GEPIA数据库进一步分析两者表达与胶质瘤患者预后的相关性。结果数据库分析结果显示,HAX1和VEGFA mRNA在GBM组织中均高表达(P=3.874100E-02,P=1.62436730732907E-12),且两者在脑胶质瘤中表达呈正相关(r=0.14,P=0.00039);qRT-PCR结果显示,HAX1(1.66±0.40)和VEGFA(2.75±0.73)mRNA在脑胶质瘤组织中均高表达(t=4.744,P<0.0001;t=8.263,P<0.0001);免疫组化结果显示,与正常脑组织相比,HAX1(67.8%,145/214)和VEGFA(72.0%,154/214)蛋白在脑胶质瘤组织中的阳性率更高(χ^(2)=29.174,P<0.05;χ^(2)=33.477,P<0.05),且两者表达呈正相关(r=0.593,P<0.05);HAX1和VEGFA蛋白表达均与行为状态评分(karnofsky performance status,KPS)、组织分化程度、WHO分级、p53及Ki-67蛋白表达密切相关(P<0.05);生存分析显示,HAX1阳性及VEGFA阳性患者的总生存率(5.5%、6.5%)明显低于HAX1阴性患者(62.3%、68.3%)(P<0.001),且两者均阳性的患者总生存率(4.6%)更低(P<0.001);预后分析显示,HAX1蛋白阳性(HR=1.746,P=0.026)、VEGFA蛋白阳性(HR=2.760,P<0.001)、组织中+低分化(HR=3.097,P=0.034)、WHO高分级(HR=1.533,P=0.005)及Ki-67蛋白阳性(HR=1.827,P=0.011)是患者预后的独立危险因素。GEPIA数据库分析结果亦显示,HAX1(HR=1.4,P=0.004)与VEGFA(HR=4.2,P<0.01)表达与患者生存呈负相关。结论HAX1和VEGFA在脑胶质瘤中高表达,其参与了脑胶质瘤的恶性生物学进展,并影响患者预后。展开更多
文摘目的:探讨SPY1(Speedy A1)和p27^(kip1)(cyclin-dependent kinase inhibitor 1B,p27)在子宫内膜癌中的表达情况及其临床意义。方法:采用生物医学信息数据库分析子宫内膜癌中SPY1、p27^(kip1) mRNA表达水平;采用免疫组织化学染色法及蛋白质印迹法检测子宫内膜癌及正常子宫内膜组织中SPY1、p27^(kip1)蛋白的表达水平,并分析其表达与患者临床病理参数、激素受体、癌症基因组图谱分子分型的关系,以及两者之间的相关性。通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线,应用Cox比例风险模型分析影响子宫内膜癌患者的预后因素。结果:SPY1在子宫内膜癌组织中的蛋白质表达水平显著高于不典型增生的子宫内膜及正常子宫内膜组织(P=0.009),p27kip1在子宫内膜癌组织中的蛋白质表达水平显著低于不典型增生的子宫内膜及正常子宫内膜组织(P=0.001);SPY1蛋白表达与肿瘤病理分级(P=0.023)、国际妇产科协会(The International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)癌分期(P=0.003),肌层浸润深度(P=0.010)及淋巴结转移(P<0.001)有关,p27kip1蛋白表达与肿瘤病理分级(P=0.001)、FIGO癌分期(P=0.001)及淋巴结转移(P<0.001)有关;SPY1与p27kip1表达呈负相关(r=−0.563,P<0.001);Kaplan-Meier预后分析表明SPY1高表达患者生存率低于低表达患者(P<0.05),p27kip1高表达患者的生存率高于低表达患者(P<0.05)。Cox单因素及多因素分析表明FIGO癌分期(P=0.023)、病理分级(P<0.001)、淋巴结转移(P<0.001)及p27kip1表达(P<0.001)可作为子宫内膜癌患者的独立预后指标。结论:子宫内膜癌组织中SPY1蛋白呈高表达,p27kip1蛋白呈低表达,且两者之间呈负相关,可用于评估子宫内膜癌的发生和发展。