软珊瑚Nephthea sp.孕甾类化合物研究

目的：研究软珊瑚Nephthea sp.的化学成分。方法：采用硅胶、Sephadex LH-20及高效液相等色谱方法对软珊瑚Nephthea sp.的化学成分进行分离纯化,通过NMR、MS以及文献对照等手段鉴定结构。结果：从软珊瑚Nephthea sp.95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位中分离得到6个甾体化合物,分别鉴定为：（17α）-孕甾-4-烯-3,20-二酮（1）、（20S）-孕甾-1,4-二烯-3-氧代-20-羧酸甲酯（2）、孕甾-4-烯-3,6,20-三酮（3）、（20R）-孕甾-20-羟基-4,16-二烯-3-酮（4）、孕甾-4,6-二烯-15β-羟基-3,20-二酮（5）、孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮（6）。结论：化合物1~6均为首次从该种软珊瑚中分离得到。

钌配合物稳定端粒DNA的作用及其诱导细胞凋亡分子机制的研究

端粒酶在肿瘤细胞中高表达,已经成为抗肿瘤药物的重要靶点,由于很多肿瘤细胞中富含G4-DNA,通过稳定G-四链体DNA的形成来抑制端粒酶的活性已成为抗癌药物的一个新策略.本文设计了两种钌配合物,调查了这两种钌配合物稳定G4-DNA的能力,发现配合物2稳定端粒G4-DNA的能力强于配合物1,配合物2能够诱导端粒G4-DNA发生构型的转化,而配合物1不能诱导G4-DNA发生构型的转化,这项研究结果证明,钌配合物与G4-DNA的作用能力与配体的平面性有关.在抗肿瘤活性方面,配合物2表现出更强的抗肿瘤活性,尤其是对HepG2细胞具有较强的抑制作用,推测其是以端粒酶为靶点发挥的抗肿瘤作用.配合物2能够诱导肿瘤细胞凋亡,能诱导G1期细胞阻滞和DNA碎片的形成(细胞凋亡的特征).据此推测本论文设计的钌配合物是一个潜在的抗肿瘤药物.