阿司匹林肠溶片在健康成年受试者中的生物等效性

目的评价阿司匹林肠溶片在中国健康成年受试者中的生物等效性及安全性。方法采用单中心、随机、开放、两制剂、两顺序、四周期、完全重复试验设计。受试者每周期空腹或餐后单次口服1片受试制剂(test preparation,T)或参比制剂(reference preparation,R)。采用LC-MS/MS法测定不同时间点血浆中乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid,ASA)的血药浓度,并进行两制剂的生物等效性及安全性评价。结果餐后试验组口服T和R后ASA的主要药代动力学参数为:C max分别为(690.97±196.91)ng·ml^(-1)和(669.28±337.40)ng·ml^(-1),AUC 0-t分别为(867.37±228.64)ng·h·ml^(-1)和(821.16±349.85)ng·h·ml^(-1),AUC 0-∞分别为(883.48±233.72)ng·h·ml^(-1)和(923.59±287.95)ng·h·ml^(-1);T max分别为(8.98±2.47)h和(10.69±3.75)h。经对数转换后C max、AUC 0-t和AUC 0-∞的几何均值比均在80.00%~125.00%范围之内,两制剂生物等效。空腹试验组口服T和R后ASA的主要药代动力学参数:C max分别为(466.83±222.89)ng·ml^(-1)和(441.42±211.99)ng·ml^(-1),AUC 0-t分别为(753.24±269.49)ng·h·ml^(-1)和(678.50±278.85)ng·h·ml^(-1),AUC 0-∞分别为(809.11±309.27)ng·h·ml^(-1)和(726.51±267.00)ng·h·ml^(-1);T max分别为(5.81±2.53)h和(6.41±2.47)h。经对数转换后C max、AUC 0-t和AUC 0-∞的几何均值比不在80.00%~125.00%范围之内,两制剂生物不等效。试验过程中,空腹组无不良事件发生,餐后组共报告2例次不良事件,均无严重不良事件。结论两种阿司匹林肠溶片在餐后条件下人体内生物等效,空腹条件下人体内生物不等效,制剂安全。

基于物质基础的雪上一枝蒿饮片及其水提物体内安全性比较研究

目的建立HPLC同时检测雪上一枝蒿饮片6个乌头类生物碱含量的方法,比较饮片及其水提干膏粉的急性毒性反应特征和严重程度差异,为雪上一枝蒿饮片质量标准提高及合理使用提供依据。方法采用ThermoAcclaim 120 C18色谱柱,以乙腈-四氢呋喃(5∶3,V/V)和0.1 mol/L醋酸铵溶液为流动相,梯度洗脱,柱温30℃,流速1.0 mL/min,测定雪上一枝蒿饮片及其水提干膏粉6个生物碱含量。将100只健康ICR小鼠随机分为溶媒对照组(0.5%羧甲基纤维素钠溶液),雪上一枝蒿饮片6.50、7.65g/kg组及水提干膏粉10.33、12.15 g/kg组,给予相应药物后观察小鼠14 d内的中毒表观特征及死亡情况。结果雪上一枝蒿炮制饮片及其水提干膏粉中苯甲酰乌头原碱的含量为0.10%和0.42%,其余5个生物碱均未检出。毒性试验结果表明,雪上一枝蒿饮片小鼠最大耐受剂量为6.50g/kg(相当于临床人拟用剂量的7831倍),其水提干膏粉小鼠最小致死剂量为30.99g/kg(相当于临床人拟用剂量的193688倍)。结论本研究建立的HPLC同时测定雪上一枝蒿饮片及其水提干膏粉6个乌头类生物碱含量的方法线性关系良好且准确性高,雪上一枝蒿饮片水提干膏粉乌头类生物碱含量更高且安全性更好。

美人蕉花的止血作用研究

目的:探讨美人蕉花的止血作用。方法:采用随机分组法,分别测定美人蕉花低剂量组、高剂量组、阳性对照组、生理盐水组小鼠的出血时间、凝血时间及腹腔毛细血管通透性。结果:美人蕉花能明显缩短小鼠出凝血时间,降低小鼠腹腔毛细血管通透性,其结果具有统计学意义(P<0.05)。结论:美人蕉花具有止血作用。

云南白药胶囊在骨折术后疼痛中的临床应用

目的评价云南白药胶囊缓解骨折术后疼痛的有效性及安全性。方法采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照的方法,筛选90例受试者按1∶1比例随机分配至试验组和对照组,分别在基线期(术前6 h内)和术后(6±1)h、(24±2)h、(48±2)h、(72±2)h、(168±48)h观察患者症状,运用疼痛视觉模拟(VAS)评分、患者整体印象变化量表(PGIC量表)以及麦吉尔疼痛量表(McGiLL量表)对其疼痛进行有效性评价。结果通过统计分析发现,受试者服药后各项评分均有所降低,表明云南白药胶囊能够改善术后疼痛以及因疼痛带来的负面情绪,且随术后康复时间的推移[术后(48±2)h],云南白药胶囊与塞来昔布胶囊镇痛效果相当。结论云南白药胶囊缓解骨折术后疼痛安全有效。

基于网络药理学和分子对接技术探讨香藿喷雾剂治疗新冠肺炎的作用机制

目的基于网络药理学和分子对接技术探讨香藿喷雾剂治疗新冠肺炎潜在的作用机制。方法运用中药系统药理学数据库和分析平台检索香藿喷雾剂相关活性化合物和作用靶点,在DisGeNET、Gencards、CTD、PharmGKB数据库中得到相关基因。运用Cytoscape_v3.7.2构建“活性成分-靶点”网络图。运用R软件进行基因本体功能富集分析和京都基因与基因组百科全书通路信号富集分析。利用AutoDock软件进行分子对接验证。结果检索得到87个药物活性成分,1069个药物作用靶点,得到11763个与新冠肺炎相关的基因,筛选得到150个交集基因,获得166条GO功能,171条KEGG通路。KEGG通路富集主要在病毒感染、炎症以及血脂与动脉粥样硬化等方面。主要分子对接结果显示香藿喷雾剂与新冠肺炎的分子结合能较低,构象较稳定。结论香藿喷雾剂可能作用于炎性因子和丝裂原活化蛋白激酶等靶点,通过抗病毒、抗炎症、调节脂质等方面的信号通路发挥治疗新冠肺炎的作用。

HPLC法测定人血浆中头孢噻肟钠浓度及药动学研究

目的建立HPLC法灵敏、准确、快速测定头孢噻肟钠的血药浓度,考察健康受试者单次给予不同剂量(0.5、1.0、2.0 g)时体内的药动学特征,为其临床应用提供参考。方法血浆样品经乙腈和二氯甲烷处理后,采用HPLC法(4.60 mm×250 mm,4μm),以乙腈-20 mmol/L磷酸水溶液(体积比16∶84)为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为234 nm,柱温为35℃,头孢拉定为内标,建立头孢噻肟钠血药浓度分析方法。采用建立的分析方法,测定静脉滴注3个不同剂量的18名受试者在给药后各时间点血浆样品中头孢噻肟钠浓度,计算和分析主要药动学参数。结果头孢噻肟钠的血浆样品线性范围为0.5000~160.0μg/mL,日内、日间精密度良好(RSD<15%),提取回收率为90.88%~92.41%。3个剂量组的药动学参数C_(max)和AUC_(0-t),随给药剂量增加而增加,C_(max)和AUC_(0-t)在剂量0.5~2.0 g范围内β的90%置信区间分别为0.79~1.21和0.87~1.04,均落在C_(max)和AUC_(0-t)的判断区间0.70~1.43和0.80~1.25范围内。结论建立的测定头孢噻肟钠血药浓度的HPLC法快速、线性良好且准确性高;药动学研究结果表明,头孢噻肟钠呈线性动力学特征,在临床上应考虑头孢噻肟钠剂量的差异对人体的影响。

黄连与吴茱萸经典配伍系列解热作用研究

目的观察黄连与吴茱萸不同配伍系列对致热大鼠解热效果的差异。方法将配制好的15%干酵母混悬液以背部皮下注射到大鼠体内,注射4.0h后,各给药组立即灌服黄连、吴茱萸、左金丸、甘露散、茱萸丸、反左金丸和阿司匹林(Acenterine),观察记录在给药后0.5、1.0、2.0、3.0和4.0h各组大鼠体温变化。结果左金丸能显著抑制大鼠体温升高,甘露散次之,而黄连、吴茱萸、茱萸丸和反左金丸无明显抑制作用。结论黄连、吴茱萸配伍系列对大鼠解热有显著作用,左金丸解热效果最强。

止泻保童颗粒治疗小儿腹泻有效性的Meta分析

目的:系统评价止泻保童颗粒对治疗小儿腹泻的有效性。方法:对符合纳入标准的文献资料,Rev Man5.3软件进行Meta分析。纳入了符合纳排标准的4篇文献,共804名患儿,其中试验组有404名,对照组400名。结果:和对照组相比,止泻保童颗粒治疗腹泻效果更好,两者总有效率比较差异有统计学意义(P<0.00001)。结论:止泻保童颗粒治疗小儿腹泻疗效确切,但现有研究质量偏低,需要开展更多设计严谨的多中心随机双盲对照试验进一步验证。

复方磺胺甲噁唑片在中国健康受试者体内生物等效性研究

目的 评价2种复方磺胺甲噁唑片在中国健康人体内的生物等效性及安全性。方法 采用单中心、随机、开放、单剂量、双周期、双交叉设计。受试者空腹条件下单次口服受试制剂和参比制剂1片(磺胺甲噁唑0.40 g,甲氧苄啶80.00 mg),清洗期7 d,用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中磺胺甲噁唑、甲氧苄啶的浓度,计算药代动力学参数。用WinNonlin8.1进行参数计算,进行生物等效性评价。结果 受试者服用受试制剂和参比制剂后,磺胺甲噁唑的主要药代动学参数:C_(max)分别为(27 035.48±3 827.14)和(29 681.25±4 514.52)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(373 036.67±34 094.00)和(380 439.22±43 213.34)ng·h·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(385 556.93±34 756.69)和(393 329.61±44 682.11)ng·h·mL^(-1);t_(max)分别为3.50和2.00 h。甲氧苄啶的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(889.65±192.19)和(901.44±174.67)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(9 222.04±1 965.38)和(8 993.56±1 899.98)ng·h·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(9 357.82±2 028.06)和(9 118.71±1 959.42)ng·h·mL^(-1);t_(max)分别为1.00和0.88 h。磺胺甲噁唑C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的90%置信区间分别为88.49%~94.95%、96.40%~100.50%、96.28%~100.52%;甲氧苄啶C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的90%置信区间分别为92.97%~104.82%、99.70%~105.37%、99.76%~105.45%。结论 受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数相近,2种制剂具有生物等效性。

家兔经皮给药安全性评价研究方法的探讨

近年来,经皮给药因具有避免肝脏的“首关效应”、保护胃肠道免受药物损伤、血药浓度持久恒定等优势而备受青睐。而药物临床前安全性评价研究对新药临床研究,以及上市前审批过程中均起重要的作用。以《药物非临床安全性评价指导原则》为依据,结合多年的研究经验,从实验动物、剂量设置、给药量的换算、皮肤去毛及破损模型制备、指标评价等多个方面对家兔经皮给药的安全性评价研究方法进行探讨,为经皮给药的受试药物安全性评价研究提供方法参考。

LC-MS/MS法测定人血浆中他唑巴坦浓度及其在健康人体的药代动力学研究

目的:建立液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中他唑巴坦钠浓度,考察健康受试者单次/重复给予他唑巴坦单方(0.50 g)和与头胞噻肟钠3种组合的复方制剂(1∶6、1∶4和1∶3)时的体内药代动力学特征,从而为其临床组方安全性及应用提供参考。方法:通过蛋白沉淀法处理血浆样本,采用Waters Symmetry C_(18)(50 mm×2.1 mm,3.5μm)色谱柱,以甲醇-0.15%甲酸及0.3%氨水溶液(38∶62)为流动相,流速0.3 mL·min^(-1),进样器温度4℃,柱温35℃;多级反应负离子(MRM)模式,他唑巴坦和头孢拉定(内标)离子为m/z 298.80→138.00和m/z 347.80→303.70。利用建立的分析方法,测定静脉注射他唑巴坦单方和不同配比复方制剂的24名受试者给药后各时间点血浆样品中他唑巴坦浓度,并对获得的主要药代动力学参数进行计算分析。结果:他唑巴坦血浆样本线性范围为0.200~50.0μg·mL^(-1);r^(2)=0.9948,定量下限(LOQ)为0.200μg·mL^(-1),日内、日间精密度良好(RSD<15%),提取回收率为75.4%~81.0%,基质效应为91.8%~95.6%。3个剂量组的他唑巴坦药代动力学参数C_(max)和AUC_(0-t)随给药剂量增加而增加,C_(max)呈线性增加,而AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)值为非线性增加。结论:本研究建立了简便﹑准确﹑灵敏的LC-MS/MS检测法,单方/复方制剂以及单次/重复给药后的药代动力学研究表明,他唑巴坦在人体内无蓄积,并可为其血浆浓度检测及临床组方应用提供技术和理论支持。

香藿喷雾剂联合基础康复疗法治疗新型冠状病毒肺炎恢复期余毒未清证60例临床研究

目的评价香藿喷雾剂联合基础康复疗法治疗新型冠状病毒肺炎恢复期余毒未清证的临床疗效和安全性。方法将120例新型冠状病毒肺炎恢复期余毒未清证患者随机分为治疗组和对照组各60例,在基础康复疗法的基础上治疗组予以香藿喷雾剂喷喉,每日早、中、晚各1次,每次3揿,症状明显时可适当加量,但每日总剂量不超过18揿;对照组口服乙酰半胱氨酸片,每次0.2g,每日3次。两组疗程均为7天,必要时可酌情延长,但不超过14天。观察两组患者治疗前后中医证候积分(主症包括咳嗽、痰黏难咯、胸闷,次症包括乏力、失眠、汗出、纳差、肌肉酸痛、恶心、呕吐、腹泻、鼻塞、流涕、咽痛)、新型冠状病毒核酸复阳率,治疗后判定中医证候疗效,并记录两组严重不良事件发生情况。结果最终两组各59例纳入统计分析,治疗组临床痊愈5例,显效36例,有效17例,无效1例,愈显率为69.49%,总有效率98.30%;对照组分别为1例、13例、37例、8例、23.73%及86.44%,治疗组愈显率和总有效率均高于对照组(P<0.01)。治疗组治疗后各症状积分均较治疗前明显降低(P<0.05或P<0.01);对照组治疗后除鼻塞、恶心、呕吐改善不明显外(P>0.05),其他症状积分均较治疗前降低(P<0.05或P<0.01);且治疗后治疗组咳嗽、胸闷、乏力、汗出、肌肉酸痛、鼻塞、咽痛等症状积分降低均较对照组更显著(P<0.05或P<0.01)。两组患者治疗后中医证候总积分均较治疗前降低(P<0.01),且治疗组改善显著优于对照组(P<0.01)。两组患者研究期间均未出现新型冠状病毒核酸检测复阳情况,且均未发生严重不良事件。结论香藿喷雾剂联合基础康复疗法治疗新型冠状病毒肺炎恢复期余毒未清证临床疗效较好,能明显改善恢复期症状,并且安全性良好。

替比培南匹酯颗粒在中国健康受试者体内生物等效性研究

目的评价2种替比培南匹酯颗粒在中国健康受试者体内的生物等效性及安全性。方法采用单中心、随机、开放、单剂量、双周期、自身交叉对照试验设计。受试者每周期空腹或者餐后单次口服受试制剂和参比制剂1包(50 mg/0.5 g),清洗期7 d。用HPLC-MS/MS法测定血浆替比培南浓度,计算药代动力学参数,进行2种制剂的人体生物等效性及安全性评价。结果空腹试验组单次口服受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(2671.00±1027.40)和(2584.00±627.20)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(2571.96±626.72)和(2558.96±628.02)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(2594.91±621.55)和(2582.37±626.94)ng·h·mL^(-1),t_(max)分别为(0.43±0.17)和(0.45±0.08)h;C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的90%置信区间分别为84.02%115.95%,94.23%107.63%,94.16%107.72%。餐后试验组单次口服受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(751.50±192.87)和(791.50±170.87)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(2124.12±310.52)和(2181.37±327.07)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(2145.08±312.39)和(2212.74±329.67)ng·h·mL^(-1),t_(max)分别为(1.83±0.84)和(1.91±0.74)h;C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的90%置信区间分别为78.42%113.13%,92.46%102.61%,92.35%101.81%;除餐后组C_(max)外,均符合生物等效性的等效范围要求80.00%125.00%。试验过程中,空腹组无不良事件,餐后组共报告2例次不良事件,无严重不良事件。结论2种替比培南匹酯颗粒在空腹条件下人体内生物等效,餐后条件下人体内生物不等效,制剂安全。