体外冲击波疗法对糖尿病大鼠下肢血管病变的影响

目的观察体外冲击波疗法(ESWT)调节内皮细胞磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)的表达对糖尿病大鼠下肢血管病变的影响及其可能的机制。方法将24只2月龄健康雄性SD大鼠随机分为3组:对照组(A组)、糖尿病血管病变组(B组)、糖尿病血管病变+ESWT治疗组(C组)。B组和C组采用高脂高糖喂养+腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg建立糖尿病血管病变大鼠模型,C组在建模成功后1周(T_(1))、2周(T_(2))、3周(T_(3))、4周(T_(4))接受ESWT治疗。T_(4)时通过超声测量大鼠股动脉血管病变区血流速度和血管内径。ESWT治疗结束后即刻处死大鼠取下肢股动脉及腓肠肌,在电镜下观察各组股动脉结构。Western blot检测股动脉PTEN、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(Akt)的表达水平,实时荧光定量逆转录-PCR(qRT-PCR)检测PTEN mRNA的表达水平;免疫荧光检测腓肠肌CD31表达水平。结果B、C组T_(4)时股动脉收缩期峰值流速及舒张末期血流速度均明显低于A组(P<0.05),但C组高于B组(P<0.05)。3组大鼠股动脉内径差异无统计学意义(P>0.05)。B、C组PTEN表达水平明显低于A组(P<0.05),但C组高于B组(P<0.05)。B组的PI3K、Akt表达水平均明显高于A组(P<0.05),C组低于B组(P<0.05)。B、C组PTEN mRNA表达水平明显低于A组(P<0.05),但C组高于B组(P<0.05)。电镜下观察到,ESWT治疗后,C组血管内皮细胞损伤较B组明显;B、C组CD31表达水平明显低于A组(P<0.05),但C组高于B组(P<0.05)。结论ESWT可通过上调糖尿病大鼠下肢动脉PTEN,下调PI3K和Akt,改善血管功能,提高糖尿病大鼠股动脉收缩期峰值流速,改善腓肠肌微血管密度。

体外冲击波对糖尿病神经痛大鼠脊髓磷酸化蛋白质组学的影响

目的评价体外冲击波对糖尿病神经痛大鼠脊髓磷酸化蛋白质组学的影响。方法SPF级健康雄性SD大鼠36只,2月龄,体质量200~250 g。采用随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、糖尿病神经痛组(D组)和体外冲击波+糖尿病神经痛组(E组)。C组大鼠持续普通饲料喂养,D组和E组大鼠高糖高脂喂养8周后,腹腔注射链脲佐菌素35 mg/kg,注射后3、7和14 d时尾静脉随机血糖均>16.7 mmol/L,大鼠机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)≤85%基线值即视作大鼠糖尿病神经痛模型制备成功。E组于造模后进行体外冲击波,冲击量1000冲击/次,频率10 Hz,能量1.0 bar,1次/周,共4次。于造模前(T_(0))、造模后1、2、3和4周(T_(1-4))时测定MWT和TWL。最后一次冲击后麻醉处死大鼠取腰段脊髓组织行蛋白质组学分析,免疫组化法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、IL-1β和TNF-α的表达。结果与C组比较,D组和E组T_(1-4)时MWT和TWL降低(P<0.05);与D组比较,E组T_(1-4)时MWT和TWL升高(P<0.05)。磷酸化蛋白质组学筛选结果,D组与C组共筛选出差异磷酸化蛋白284个,E组与C组共筛选出差异磷酸化蛋白282个,E组与D组共筛选出差异磷酸化蛋白303个,磷酸化mGluR5表达差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化结果显示,与C组比较,D组脊髓GFAP、IL-1β和TNF-α表达上调(P<0.05);与D组比较,E组脊髓GFAP、IL-1β和TNF-α表达下调(P<0.05)。结论体外冲击波减轻大鼠糖尿病神经痛的机制与抑制星形胶质细胞激活及mGluR5过度磷酸化有关。

冲击波疗法在糖尿病神经血管病变中的应用进展

糖尿病神经病变(DN)和血管病变(DA)是糖尿病最常见并发症,是糖尿病患者预后不良的主要原因。现阶段对其治疗多依赖药物。体外冲击波疗法(ESWT)是一种安全有效的治疗手段。本文综述该疗法在糖尿病神经血管病变的应用,以期为DN和DA的治疗提供新的思路。