小鼠条件性恐惧模型的建立和品系敏感性研究

目的在敏感品系上建立稳定可靠的小鼠条件性恐惧模型。方法采用给予30 s声音刺激(85 dB,5000 Hz),后2 s伴随给予不可逃避的足底电击(0.6 mA,持续2 s),声音-电击共配对5次,每次间隔2 min的方法建立小鼠条件性恐惧模型,在ICR、DBA/2(简称DBA)和C57BL/6J(简称C57)3种品系小鼠上评价场景恐惧和声音线索恐惧获得和表达的行为特点,以确定敏感品系鼠;分别于条件性恐惧训练第2,7,14,21和28天对C57小鼠场景恐惧和声音线索恐惧进行检测,以评价该品系小鼠条件性恐惧的自然消退特点;采用30 s声音+30 s间隔+10次消退训练的模式进行声音线索恐惧消退训练,并于24 h后进行消退保持测试,以评价该品系小鼠消退训练和保持的特点。结果声音-电击配对5次可成功诱导C57小鼠形成场景恐惧和声音线索恐惧,DBA小鼠可诱导形成声音线索恐惧但无法形成场景恐惧,ICR小鼠场景恐惧和声音线索恐惧均未诱导成功,确定C57小鼠为敏感品系鼠。C57小鼠呈现时间依赖的恐惧反应自然消退,其中场景恐惧在训练后第7天僵住百分率消退至(25±12)%,声音线索恐惧训练后第28天僵住百分率维持在(48±22)%;C57小鼠经10轮30 s声音消退训练,僵住时间百分率由(55±30)%消退至(32±27)%,但24 h后消退保持测试时僵住时间百分率又回升至(47±35)%。结论以敏感品系C57小鼠为研究对象,建立了恐惧获得、表达、自然消退、消退训练和消退保持各阶段恐惧行为检测的实验方法,成功建立小鼠条件性恐惧模型。

5-HT_(1A)脑受体显像剂的研究进展

5-HT1A脑受体作为人体的内源性活性物质,与体内很多生理病理状态密切相关。现有研究发现WAY-100635[N-(2-(1-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪)-乙基))-N-(2-吡啶基)环己基甲酰胺]是5-HT_(1A)受体有效的拮抗剂,其分子结构中的1-(2-甲氧基苯基)哌嗪(MPP)基团是活性基团,对5-HT1A受体有很好的亲和力。现有的5-HT_(1A)脑受体显像剂研究方向都是对含有MPP药效团的分子进行结构修饰,然后用放射性核素进行标记。目前已有多种核素用于标记5-HT_(1A)受体,例如:^(11)C,^(99m)Tc及^(18)F等,本文主要对^(99m)Tc和^(18)F标记的放射性药物做一介绍。

桑叶提取物对小鼠抑郁样行为的影响

目的研究桑叶提取物(EML)的抗抑郁作用及其机制。方法雄性BALB/c小鼠随机分组,分别接受连续7 d或单次灌胃(ig)给予EML(100、200和400 mg/kg)后,采用开场实验评价EML对小鼠自发活动的影响,采用行为绝望模型(小鼠悬尾实验和强迫游泳实验)评价EML的抗抑郁活性;单次ig给予EML(100、200和400 mg/kg)后,采用小鼠5-羟色氨酸(5-HTP)诱导甩头实验、育亨宾毒性增强实验和利血平拮抗实验评价EML对单胺能神经系统功能的影响,初步探讨EML的抗抑郁机制。结果在行为绝望模型中,与溶剂对照组相比,EML(100 mg/kg)连续7 d给药可显著缩短小鼠悬尾和强迫游泳的不动时间,不动时间抑制率分别为35.5%、41%(P<0.05,P<0.01),EML(400 mg/kg)单次给药可显著缩短小鼠悬尾和强迫游泳的不动时间,不动时间抑制率分别为29.1%、35.3%(P<0.05);自发活动实验结果显示,在受试剂量范围连续7 d给予和单次给予EML对小鼠中枢神经系统均无兴奋或抑制作用;在小鼠5-HTP诱导甩头实验中,单次给予EML 100 mg/kg可显著增加小鼠甩头次数(P<0.05);在育亨宾毒性增强实验中,单次给予EML(100、200和400 mg/kg)对育亨宾所致小鼠死亡率均无显著影响;在利血平拮抗实验中,与模型组相比,单次给予EML400 mg/kg可拮抗利血平(2.5 mg/kg,ip)引起的小鼠眼睑下垂(P<0.05),对肛温下降和运动不能无显著影响。结论EML具有抗抑郁药理活性,其机制可能与增强5-羟色胺能系统的功能有关。