铁死亡抑制剂通过保护膜铁转运蛋白减轻脓毒症相关急性肾损伤

目的利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建脓毒症体内外模型,探讨铁死亡抑制剂在脓毒症相关急性肾损伤(sepsis associated acute kidney injury,S-AKI)中的保护作用及可能机制。方法构建脓毒症小鼠模型,随机分为4组:对照组、LPS组、LPS+铁死亡抑制剂1(Ferrostatin-1,Fer-1)组和LPS+铁死亡抑制剂2(Deferoxamine,DFO)组,每组3只小鼠。LPS组小鼠腹腔注射LPS(15 mg/kg),铁死亡抑制剂组分别在LPS注射前30 min腹腔注射Fer-1(5 mg/kg)和DFO(100 mg/kg)。24 h后留取小鼠血液和肾脏标本进行肾功能和铁死亡相关标志物检测。体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),检测100μg/mL LPS刺激后细胞活性和不稳定铁池、脂质过氧化变化情况。使用siRNA转染HK-2细胞敲低膜铁转运蛋白(ferroportin,FPN)后检测铁死亡标志物变化情况。结果与对照组相比,LPS组小鼠血肌酐、尿素氮明显升高,肾脏病理损伤加重,铁死亡标志物显著增加,而铁死亡抑制剂组可明显缓解LPS诱导的肾脏功能和病理损伤,减少铁死亡表征。同时,Western印迹法和免疫组化结果显示,LPS组体内外模型中FPN表达量均显著下调,使用siRNA沉默HK-2细胞FPN观察到铁死亡表征增加,说明FPN参与铁死亡损伤过程。qRT-PCR结果显示,FPN下调与肾脏铁调素水平升高相关。进一步检测发现LPS激活铁调素启动子IL-6/STAT3通路,而Fer-1与DFO可以抑制相关通路的激活,减少铁调素mRNA表达,避免FPN下调。结论LPS可诱导FPN下调介导的铁死亡损伤,铁死亡抑制剂可能通过抑制铁调素降解FPN在LPS诱导的S-AKI中发挥保护作用。

慢性肾脏病基础上急性肾损伤的诱因、疗效和预后

目的:探讨发生慢性肾脏病基础上急性肾损伤(acute kidney injury on chronic kidney disease,A on C)的诱因、疗效和预后。方法:回顾性分析62例A on C患者的临床资料,对诱发病因、基础肾脏病、治疗、疗效和预后进行统计分析。结果:62例A on C患者中主要基础肾脏病有糖尿病肾病18例(29.03%),良性小动脉肾硬化症17例(27.42%),慢性间质性肾炎10例(16.13%),慢性肾小球肾炎9例(14.52%),梗阻性肾病5例(8.07%),原发性肾病综合征2例(3.22%),多囊肾1例(1.61%)。发生A on C主要诱因有感染23例(37.10%),肾毒性药物使用12例(19.36%),原发病加重10例(16.13%),其次的诱因有急、慢性心衰6例(9.68%)、尿路梗阻5例(8.07%)、严重高血压2例(3.22%)、血管介入性治疗或手术2例(3.22%)、外伤1例(1.61%)、酮症酸中毒1例(1.61%)。经过对症内科药物治疗或药物治疗+血液透析,有效率为70.97%。肾功能恢复25例(40.32%),部分恢复19例(30.65%),无恢复8例(12.90%),慢性化6例(9.68%),死亡4例(6.45%)。结论:部分A on C患者肾功能存在可逆性,及早发现和诊断A on C,早期明确其诱因,及时控制各种感染,尽量避免使用肾毒性药物,加强原发病的整体治疗,是改善患者肾功能,降低病死率,延长患者生命的重要措施。

铁死亡在肾脏疾病中的作用研究进展

铁死亡是一种新发现的调控性细胞死亡方式,本质为铁介导的脂质过氧化累积引发细胞氧化还原系统失衡。铁死亡通路的关键机制包括胱氨酸/谷氨酸逆转运体、谷胱甘肽过氧化酶4及多不饱和脂肪酸生物合成路径等,诱导剂与抑制剂通过调节相关靶点分别促进与抑制铁死亡。现有研究提示铁死亡参与了多种肾脏疾病的发生发展,本文就铁死亡在肾脏疾病中的作用研究最新进展作一综述。