张荣臻:肝癌在哪个阶段进行预防更合适

记者问:请介绍一下目前全国肝癌的发展现状以及形成的原因。张荣臻教授:当前,由于肝癌患者的数量非常庞大,尽管乙肝等发病率逐年下降,但肝癌的发病率却在上升,尤其是与病毒性肝炎相关的肝癌约占发病的80%。此外,饮食也与肝癌的形成有一定关系,例如食用黄曲霉及某些藻类。在广西,有几个县被称为肝癌高发区,其中扶绥县是其中之一。在扶绥县,几乎百分之七八十的患者以肝痛为首发症状,且一部分患者并没有乙肝病毒感染。这些患者形成肝癌可能与日常饮食有一定关系.

基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨大黄煎剂对轻微型肝性脑病大鼠脑组织炎症损伤的保护机制

目的 探讨大黄煎剂保留灌肠对轻微型肝性脑病(MHE)大鼠模型脑组织炎症损伤的改善作用及可能机制。方法 60只SD雄性大鼠按完全随机方法分为空白组(CON组,n=6)和慢性肝硬化造模组(n=54)。12周后慢性肝硬化造模成功并经Morris水迷宫测试确认符合MHE模型大鼠40只,采用完全随机方法分为模型组(MOD组,n=8)、乳果糖组(LT组,n=8)、大黄煎剂低剂量组(RD1组,n=8)、大黄煎剂中剂量组(RD2组,n=8)和大黄煎剂高剂量组(RD3组,n=8)。其中CON组和MOD组大鼠用生理盐水保留灌肠,2 mL/只,1次/d;LT组大鼠用乳果糖按22.5%剂量保留灌肠,2 mL/只,1次/d;RD1组、RD2组、RD3组大鼠分别用大黄煎剂按2.5、5.0、7.5 g/kg三种剂量保留灌肠,2 mL/只,1次/d。所有大鼠治疗10 d后,进行Morris水迷宫测试,分析大鼠的空间学习记忆能力。分析大鼠行为学状态;检测大鼠血清ALT、AST、IL-1β、IL-6、TNF-α和血氨水平;观察大鼠肝组织和脑组织病理学变化;检测大鼠脑组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的mRNA和蛋白表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 与MOD组比较,RD1组、RD2组和RD3组大鼠逃避潜伏期时间显著缩短(P值均<0.01),ALT、AST、IL-1β、IL-6、TNF-α和血氨水平明显降低(P值均<0.05),肝细胞、脑细胞变性、坏死和炎症程度减轻,脑组织PI3K、AKT、mTOR的mRNA和蛋白表达水平均降低(P值均<0.05),且RD3组治疗效果优于RD1组和RD2组。结论 大黄煎剂保留灌肠能够改善MHE大鼠认知功能及脑组织炎症损伤,其作用机制可能与调控PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。

中医药调控程序性细胞死亡干预肝纤维化的研究进展

肝纤维化(HF)是一种由于慢性肝损伤导致的肝组织结构异常修复的病理过程,其发病机制尚未完全阐明。相关研究表明,程序性细胞死亡可能与HF的发生有关,而中医药在调控程序性细胞死亡干预HF方面有着显著疗效。本文概述了程序性细胞死亡影响HF的主要机制,并从中医角度出发探讨中医药调控程序性细胞死亡改善HF的可能机制,为中医药防治肝纤维化提供新思路。

食管静脉曲张套扎术后乙肝后肝硬化门静脉高压性胃病加重的因素分析

目的:分析食管静脉曲张套扎术后(EVL)导致乙肝后肝硬化门脉高压性胃病(PHG)加重的相关因素。方法:回顾性分析103例乙肝后肝硬化患者施行EVL前后PHG的加重程度。结果:肝功能分级高合并乙肝病毒定量阳性的肝硬化患者EVL前后的重度比例较其他组比例要高;通过对肝功能Child-Pugh(A+B)级、C级两组的研究发现,肝功能Child-Pugh C级患者不管乙肝病毒定量高低与否在EVL后的PHG重度比例要较EVL前要高。结论:肝硬化患者EVL前后重度PHG的构成与肝功能Child-Pugh分级呈正相关,乙肝病毒水平为肝硬化患者EVL后引起PHG程度加重的重要危险因素。

瞬时受体电位信号通路在肝细胞癌中的表达及生物学功能

近年来,在全球范围内肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的发病率和病死率不断攀升,针对HCC的治疗策略仍然不足,凸显了探讨HCC发病和进展机制的重要性。瞬时受体电位(transient receptor potential, TRP)通路是重要的非选择性阳离子通路,与炎性反应、感觉传导等方面密切相关。目前,多项研究表明,TRP通路也参与了HCC的发生和发展,诱导HCC的侵袭和迁移。然而,TRP通路在HCC中的整体潜在机制和可能的信号转导通路仍不清楚。因此,本文讨论了TRP通路在HCC中的异常表达,并就TRP通路参与肝脏慢性炎症-纤维化进展、HCC细胞增殖、迁移、凋亡以及HCC干细胞生成等HCC形成与进展的关键生物事件进行综述,展望其在HCC治疗中的应用前景。旨在更好地理解TRP通路在HCC中的意义,有助于发现新的治疗靶点和有效的药物,并为未来临床治疗开拓新局面。

基于网络药理学探讨茵黄解毒汤治疗HBV相关肝衰竭的活性成分及其作用机制

目的:采用网络药理学方法研究茵黄解毒汤治疗乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关肝衰竭(hepatitis B virus related liver failure,HBV-LF)的活性成分及其分子机制。方法:采用GEO数据库筛选疾病相关差异基因(differentially expressed genes,DEGs),TCMSP数据库筛选中药复方小分子化合物及其作用靶点,Venny 2.1.0进行交集比对,确定交集靶点及其关系。运用Cytoscape构建茵黄解毒汤治疗HBV-LF的调控网络,Bisogenet构建蛋白互作网络(protein-protein interaction network,PPI),CytoNCA进行网络拓扑学分析。利用David数据库进行GO富集分析和KEGG信号通路富集分析。结果:本研究共得到HBV-LF的差异基因2160个,茵黄连解毒汤的药物靶点255个,交集靶点31个,相关小分子化合物66个。小分子化合物包括槲皮素、山柰酚、黄芩素、芦荟大黄素、黄连素等。PPI网络涉及55个关键节点,包括TP53、NTRK1、HSP90AA1、ESR1、CUL3、MCM2、CDK2、HSP90AB1、YWHAZ、NPM1、EGFR等。GO富集分析主要与细胞组分构成或来源、对刺激的反应、免疫过程、正/负调节的生物过程、细胞死亡、细胞增殖等有关。KEGG通路27条,主要涉及PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、Cell cycle、Hepatitis B、自噬、FoxO信号通路、Ras信号通路、IL-17信号通路、NOD样受体信号通路、HIF-1信号通路、NF-κB信号通路等。结论:茵黄解毒汤拮抗HBVLF具有“多靶点-多通路-多作用”的特性,其作用机制可能与促进肝细胞增殖分化、降低肝细胞凋亡、调节机体免疫、抑制HBV复制等有关。

胆汁酸代谢及肠道微生态对慢性肝脏疾病的影响

胆汁酸(BAs)的代谢异常及肠道菌群的紊乱,均可导致不同程度的肝脏疾病或由肝脏疾病引发的相关并发症。肝脏可通过门静脉系统接触肠道静脉,故肝脏容易受到肠腔经门静脉转运的细菌产物的影响。另外,肝脏可以通过胆道系统和BAs的相互作用来调节肠道菌群的平衡,肠道菌群移位也可能损害肝脏稳态[1],由此可见,BAs及肠道菌群在肝脏疾病中占据重要地位。

基于“三焦分消”理念分析三仁汤“异病同治”治疗溃疡性疾病的临证思路

溃疡性疾病是临床中的常见病、多发病,亦是中医优势病种之一。异病同治是中医辨证论治的精髓,其核心是“证同则治同,证异则治异”,若不同的疾病在发展过程中,出现了相同的病机与证候,即可采用同一方法进行治疗。三仁汤是治疗温病湿热证的代表方剂,可通过宣上、畅中、渗下将湿热之邪由三焦分消走泄而去。溃疡性疾病包括口腔溃疡、胃溃疡、溃疡性结肠炎等病,临证之际,“有是证用是方”,若疾病证属湿热蕴结,投以三仁汤治之,疗效颇佳。从疾病“异病同治”的角度出发,基于“三焦分消”理论初步探讨三仁汤在溃疡性疾病中的临床运用,以期为溃疡性疾病的临床治疗提供参考。

解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭大鼠NLRP3炎症体调控作用的实验研究

目的:观察解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭大鼠NLRP3炎症体的调控作用,探索解毒化瘀颗粒治疗急性肝衰竭的作用机制。方法:SPF级SD大鼠36只,随机分为解毒化瘀颗粒组12只、模型组12只和空白对照组12只。解毒化瘀颗粒组和模型组大鼠给予腹腔注射D-GalN 600mg/kg和LPS 20μg/kg制备急性肝衰竭大鼠模型,空白对照组给予腹腔注射等体积生理盐水。造模前1周开始灌胃给药,解毒化瘀颗粒组给予解毒化瘀颗粒灌胃,模型组与空白对照组给予等体积生理盐水灌胃。于造模成功后第3天取材,采集血液标本及大鼠肝组织,HE染色观察,运用Western Blot、qPCR检测肝组织中NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白和mRNA表达情况;运用ELISA检测血清IL-1β、IL-18表达情况。结果:解毒化瘀颗粒组大鼠血清IL-1B、IL-18水平低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组对比,解毒化瘀颗粒组大鼠肝组织中NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白及mRNA表达量降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:解毒化瘀颗粒能够下调NLRP3炎症体NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β和IL-18等相关因子的表达,对急性肝衰竭具有一定的治疗作用。

柴芍六君子汤在原发性肝癌中的应用进展

对实脾疏肝的基本概念做出界定,指出“见肝之病,知肝传脾,当先实脾”的重要性。肝癌的中医病因病机是正虚邪侵、内外因共同作用的结果,治以实脾疏肝为基本原则,再对应治疗相关兼证。柴芍六君子汤是实脾疏肝的代表方剂,其中人参、白术、茯苓、炙甘草为补,陈皮、柴胡、白芍、半夏为调,有利于防止肝病向脾脏传变,保护未病之脾脏。分别列证柴芍六君子汤中中药的药理和柴芍六君子汤在肝癌治疗中的应用,表明柴芍六君子汤可有效缓解肝郁脾虚型原发性肝癌病程进展,提高患者生活质量。

OBE教育理念下的BOPPPS教学模式在中医内科临床见习教学中的应用

中医内科学是一门临床实践性很强的综合性学科,其中涵盖了学生对中医基础理论、中医诊断学、中药学和方剂学的理解、掌握和应用,因此,中医内科学临床见习其实是理论课程的重要补充,不仅为学生提供了一个接触临床的机会,还是学生在整个学习过程中,把理论和实践联系起来的重要桥梁,由此培养医学生的专业意识、专业能力以及专业素养。而今,时代的发展带动了教学理念及教学模式的不断更新、不断进步,在新医科交叉融合的学科背景下,将OBE教育理念下的BOPPPS教学模式运用到中医内科临床见习教学中,以期完善中医内科学临床见习教学模式建设,提高教学质量,为培养一名符合新时代标准的优秀医疗人才夯实基础。

从“疫毒郁致病”论原发性肝癌

原发性肝癌的病位在肝,与心、脾、胃、肺、肾、胆、三焦等脏腑密切相关。肝为刚脏、凝血之本、五脏之贼,肝木之病不仅表现为本脏的病变,而且会影响其他脏腑、形体官窍及精神。肝癌的发病是以“疫毒郁致病”为关键,疫因先天不足之基因病变;毒或因外传之毒,或因内生痰湿蕴久之毒,肝木以条达为顺,肝木郁于内,情志抑郁,日久形成痰瘀等病理产物结积于胁下,形成结块。疫毒融合,肝郁气滞,引发气机不畅,脉道受阻,使肝胆、脾胃、三焦、心肺肾等脏腑功能失调,产生“湿、痰、瘀”等,胶结于肝形成肿块。疫、毒、郁是原发性肝癌的核心病机,也是决定肝癌发展与转归的主导因素。

小柴胡汤及其类方治疗脂肪性肝病的研究进展

柴胡,传统中药材,始载于《神农本草经》,因其具有较高的药效价值,被列为上品。在众多古籍中,均有关于柴胡的记载。直至东汉末年张仲景在《伤寒论》第96、条、100条、144条、149条、229条中分别记载了小柴胡汤的相关治疗症候。随着现代医学的发展,虽然小柴胡汤在《伤寒论》中,没有直接关于脂肪性肝病的记载。但是,根据脂肪性肝病肝细胞内脂肪堆积过多等临床表现,可导致患者肝功能异常、肝纤维化等。而出现肝区不适、食欲减退、情绪烦躁等。症状。正是这些症状,可能与脂肪性肝病相关。本研究通过对既往相关研究整合、综述,以进一步了解小柴胡汤及其类方在治疗脂肪性肝病方面的相关进展。通过综述相关文献发现,小柴胡汤及其类方在治疗脂肪性肝病方面的具有改善肝功能、抑制脂肪细胞形成等功效与证据。希望通过本综述,为临床提供更多相关治疗依据。

温阳化浊退黄方治疗慢加急性肝衰竭的作用机制:基于UHPLC-QTOF-MS和网络药理学方法

目的运用UHPLC-QTOF-MS和网络药理学探讨温阳化浊退黄方治疗慢加急性肝衰竭(Acute-on-chronic liver failure,ACLF)的作用机制,并通过实验验证筛选出的靶点。方法利用UHPLCQTOF-MS分析温阳化浊退黄方的活性成分,利用网络药理学方法筛选温阳化浊退黄方活性成分对应的靶点和ACLF靶点,构建蛋白互作网络(PPI)筛选核心靶点,对靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,利用Cytoscape构建活性成分-靶点-通路网络图,通过动物模型实验验证温阳化浊退黄方治疗ACLF的作用机制。结果UHPLC-QTOF-MS共鉴定出123个化合物,经TCMSP筛选得到12种活性成分,TCMSP和Swiss target Prediction数据库取交集共获得181个温阳化浊退黄方预测靶点;得到ACLF靶点2019个;温阳化浊退黄方和ACLF共有靶点99个。KEGG通路分析筛选了147条相关信号通路,显示PI3K/Akt信号通路、VEGF信号通路、乙型肝炎、细胞凋亡、MAPK信号通路等可能在温阳化浊退黄方治疗ACLF的过程中起关键作用。动物实验结果显示,温阳化浊退黄方能够缓解ACLF大鼠肝损伤,下调AKT1、MTOR和RAF1关键靶蛋白在ACLF大鼠肝脏中的表达,验证了网络药理学的预测结果。结论温阳化浊退黄方通过多成分、多靶点、多通路协同作用治疗ACLF,为后续研究提供参考依据。

参附注射液对创伤失血性休克肝损伤大鼠NF-κB、TNF-α表达的影响

[目的]观察大鼠创伤失血性休克肝损伤后核转录因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的情况及不同剂量参附注射液对NF-κB、TNF-α表达的调控作用,探讨参附注射液对创伤失血性休克肝损伤的保护机制。[方法]取100只Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组、模型对照组和参附注射液低、中、高剂量组,每组20只。除空白对照组外各组大鼠做双侧股骨骨折合并休克实验制造模型,各组分别于造模后0 h、2 h、4 h、6 h进行药物干预,空白对照组和模型对照组予生理盐水腹腔注射,参附注射液低、中、高剂量组分别以5 ml/kg、10 ml/kg、20 ml/kg剂量腹腔注射给药。实验过程中死亡大鼠立即进行解剖,切取肝脏标本。空白对照组大鼠直接活杀取相应组织及其标本。采用免疫组化法检测各组大鼠肝脏的NF-κB和TNF-α的蛋白表达水平。[结果]大鼠创伤失血性休克后NF-κB和TNF-α在肝组织中迅速表达,伤后6 h左右达到含量的高峰,伤后8 h仍持续在相当高的水平。与空白对照组比较,模型对照组及参附注射液低、中、高剂量组不同时间点(0.5 h、2 h、4 h、6 h、8 h)肝组织NF-κB、TNF-α表达水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型对照组比较,参附注射液低、中、高剂量组不同时间点肝组织NF-κB、TNF-α表达水平均有不同程度下降,差异有统计学意义(P<0.05);参附注射液低、中、高剂量组比较,不同时间点肝组织NF-κB、TNF-α的下降水平与剂量呈正相关关系,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]参附注射液通过抑制NF-κB和TNF-α的表达而减少创伤失血性休克的损伤,降低死亡率,进而发挥对肝脏的保护作用。

河南骆驼山硫多金属矿床铟的分布富集规律

骆驼山硫多金属矿床位于华北陆块南缘栾川矿集区,是以硫和锌为主的大型有色金属矿床,并伴生有丰富的In、Cd等资源。本文以铟为重点研究对象,在详细的野外地质调查和室内显微观察的基础上,应用ICP-MS、LA-ICP-MS等分析测试手段,对骆驼山矿床不同类型的围岩、矿石及不同矿物中的In、Zn、Sn、Cd、Cu等元素的含量、分布特征及相关性开展研究,以揭示铟的分布富集规律。结果表明,骆驼山矿床角岩和矽卡岩具有较高的In背景值,In主要以类质同象的形式赋存在铁闪锌矿(平均含量276.79×10^(-6))和黄铜矿(平均含量89.73×10^(-6))中,主要由磁黄铁矿、闪锌矿和黄铜矿组成的致密块状矿石(In平均含量63.90×10^(-6))具有重要的综合利用价值。In与其他成矿物质一样可能来自深部岩浆,其含量在垂向上的分布总体表现出近矽卡岩端较远矽卡岩端高的特点,富集程度受温度控制明显。矿石中In的富集与Zn、Cu、Cd呈正相关关系,与Sn关系不明显。In在铁闪锌矿中与Zn、Cu、Cd含量呈正相关关系,在黄铜矿中与Zn、Sn含量呈弱正相关关系,In在黄铜矿中的富集替换机制有待进一步研究。

西昆仑晚三叠世巴尔达灵花岗岩体年代学、岩石地球化学及对古特提斯后碰撞构造演化的约束

西昆仑造山带发育大量早中生代岩浆岩,其形成与古特提斯洋俯冲碰撞密切相关,而关于古特提斯后碰撞具体时限仍存在较大争议。巴尔达灵花岗岩体是西昆仑造山带面积最大的慕士塔格复式岩体组成部分,本文对其开展了岩石学、LA-ICPMS锆石U-Pb年代学及全岩主、微量元素分析,揭示了岩体形成时代、岩石成因与岩浆源区属性,并进一步探讨了古特提斯后碰撞构造演化过程。巴尔达灵花岗岩体主要岩性为花岗闪长岩、二长花岗岩和正长花岗岩,发育大量暗色微细粒包体。锆石U-Pb年龄分别为237Ma、233Ma和231Ma,表明岩体形成时代为晚三叠世早期。地球化学结果显示,岩石具有高铝、富碱和低镁特征,A/CNK为0.94~1.02,属准铝质-弱过铝质高钾钙碱性岩石。岩石分异指数偏高(67.3~81.1),岩浆演化以结晶分异为主,为分异程度偏高的I型花岗岩。岩石轻、重稀土元素分馏较为明显,具弱至中等负Eu异常,富集Rb、Th、U、Zr、Hf,亏损Ba、Nb、Sr、P、Ti;Nb/Ta比值(7.2~16.7)和Zr/Hf比值(28.4~40.3)偏低,而Rb/Sr比值(0.2~1.4)和La/Ta比值(20.0~56.4)较高,指示源岩以壳源为主,应有少量幔源物质的加入。结合区域演化,本文认为巴尔达灵花岗岩体形成于晚三叠世早期古特提斯后碰撞过程,与中三叠世同碰撞挤压向后碰撞伸展转换有关,并指示古特提斯演化进入后碰撞伸展期的起始时限应不晚于237Ma。

肠道菌群在肝细胞癌中的作用机制及治疗进展

肝癌发病率和死亡率较高,是全世界癌症死亡的主要病因之一,肝癌的发病原因与各种慢性肝病相关,如肝硬化、病毒性肝炎等,其治疗较为困难,目前尚无较好的早期诊断方法和治疗方案。肠道中有大量的微生物,其附着在肠道的表面,肠道屏障可避免肠道内的细菌与人体直接接触,另外,肠道细菌也是人体内代谢的重要参与者,肠道菌群在人体中的作用已逐步受到重视,已有研究证明其在人体疾病进展中发挥作用,对肠道菌群的研究有助于了解相关疾病的发生机制。综述肠道菌群在肝细胞癌中的作用机制,包括二者联系的纽带肠-肝轴,及其与慢性肝病之间的联系和代谢产物相关通路在肝细胞癌发生发展中的作用,总结目前一些与肠道菌群相关的治疗肝细胞癌的中西医方案,发现中医药在缓解肝癌患者临床症状方面也有一定的作用。可为肝细胞癌的基础理论研究和治疗提供参考。

肝细胞癌中调节性细胞死亡方式研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是临床常见的恶性肿瘤之一,该病具有起病隐匿、恶化率高、预后极差等特点,临床早期诊断和治疗缺乏特异性分子标志物。近年来越来越多的调节性细胞死亡(regulated cell death,RCD)方式逐渐被认识,研究者发现多种RCD在HCC发生、发展的过程中发挥着促癌和抑癌的双重作用,不同RCD之间能够相互作用、相互调控,早期阶段通过促进炎症反应、纤维化形成和血管侵袭以加重对肝细胞的损伤,但晚期阶段却能提高抗癌药物的敏感性以限制肿瘤生长。基于肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的RCD靶向干预治疗也日趋成为研究热点,目前针对HCC不同阶段的治疗方案已有不同的RCD靶向抗癌药物。该文着重介绍了凋亡、坏死性凋亡、焦亡、自噬和铁死亡等不同类型RCD调控HCC作用机制的研究进展,归纳总结了RCD对TME的靶向干预作用,以期为深入研究HCC中RCD的复杂调控机制和临床靶向治疗药物的研发应用提供理论参考和指导。

轻微型肝性脑病中西医发病机制的研究进展

轻微异常的肝性脑病又称轻微型肝性脑病(MHE),也有学者称为亚临床肝性脑病(SHE),是指由严重肝病引起,缺乏典型临床症状和生化异常,但具有可计量的智力检测和脑诱发电位异常而诊断的HE[1,2]。MHE发病的隐蔽性即它是HE发病过程中的一个非常隐匿的阶段,其定义为肝硬化患者出现神经心理学/神经生理学异常而无定向力障碍、无扑翼样震颤等认知功能异常现象[3,4]。