轻中度抑郁症静息态fMRI低频振幅与血清炎症因子相关性研究

目的探索轻中度抑郁症(mild to moderate depression,MMD)的脑功能低频振幅(amplitude of low-frequency fluctuation,ALFF)与血清炎症因子的相关性。材料与方法回顾性分析2020年1月至2021年10月在中国中医科学院广安门医院和西南医科大学附属中医医院精神科被诊断为MDD的患者病例作为MMD组。健康者来源于广告招募,作为健康对照(healthy controls,HC)组。最终共纳入48例MMD患者病例及51例HC,且两组满足性别、年龄及受教育程度相对匹配。受试者均参加功能MRI(functional MRI,fMRI)静息态脑功能扫描,测定血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白介素6(interleukin 6,IL-6)、白介素2(interleukin 2,IL-2)、高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,HsCRP)和17项汉密尔顿抑郁量表(17-items Hamilton Depression Rating Scale,HAMD-17)、14项汉密尔顿焦虑量表(14-items Hamilton Anxiety Rating Scale,HAMA-14)评分。采用DPABI软件对fMRI数据进行预处理与统计分析,获得两组差异脑区ALFF值,采用Spearman秩相关分别对ALFF值与临床量表及炎症因子值进行相关性分析。结果MMD组在HAMD-17、HAMA-14评分上显著高于健康组(P<0.05),IL-2、IL-6、TNF-α、HsCRP水平升高。与健康组相比,MMD组的ALFF值在左侧颞下回增高,右侧颞极、左侧三角部额下回、右侧背外侧额上回减低。相关分析显示:左侧颞下回与HAMD-17、HAMA-14评分、HsCRP水平呈正相关(r=0.591,P<0.001;r=0.549,P<0.001;r=0.479,P<0.001);右侧背外侧额上回与TNF-α呈负相关(r=-0.285,P=0.004),HsCRP水平与HAMD-17、HAMA-14评分呈正相关(r=0.723,P<0.001;r=0.667,P<0.001)。结论MMD患者存在免疫炎症因子异常,MMD组存在ALFF差异脑区,主要位于边缘叶、默认网络等脑网络,其中左侧颞下回、右侧背外侧额上回是外周炎症因子相关的异常脑区,这可能是MMD神经免疫病理机制更为复杂的原因。

基于ReHo探索抑郁症脑功能与外周血炎症因子的相关性

目的:通过分析抑郁症患者脑区局部一致性(ReHo)值与外周血炎症因子的相关性,探索抑郁症发生的机制。方法:收集25例抑郁症患者(患者组)及25例健康人(健康组)。2组均行静息态fMRI扫描,血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)检测,以及17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)、14项汉密尔顿焦虑量表(HAMA-14)的评定。观察2组的全脑ReHo值与血清炎症因子水平的相关性,以及与炎症因子相关的脑区。进一步分析炎症因子相关脑区的ReHo值与HAMD-17评分、HAMA-14评分的相关性。结果:患者组双侧壳核/苍白球的ReHo值与hs-CRP(左侧:r=0.86,P<0.005;右侧:r=0.77,P<0.005)、IL-2(左侧:r=0.72,P<0.005;右侧:r=0.71,P<0.005)、TNF-α(左侧:r=0.69,P<0.005;右侧:r=0.64,P<0.005)均呈正相关,双侧尾状核的ReHo值与hs-CRP呈负相关(左侧:r=-0.72,P<0.005;右侧:r=-0.74,P<0.005),左侧尾状核的ReHo值与IL-2呈负相关(r=-0.75,P<0.005)。健康组炎症因子与各脑区ReHo值未发现相关性。患者组炎症因子相关脑区与临床量表评分的Pearson相关分析发现,与hs-CRP相关的左侧壳核/苍白球ReHo值与HAMD-17评分(r=-0.457,P=0.022)、HAMA-14评分(r=-0.518,P=0.008)呈负相关,右侧壳核/苍白球ReHo值与HAMA-14评分呈负相关(r=-0.422,P=0.036),右侧尾状核ReHo值与HAMA-14评分呈正相关(r=0.419,P=0.037);与IL-2相关的左侧壳核/苍白球ReHo值与HAMD-17评分(r=-0.406,P=0.044)、HAMA-14评分(r=-0.411,P=0.041)均呈负相关;与TNF-α相关的右侧壳核/苍白球ReHo值与HAMA-14评分呈负相关(r=-0.445,P=0.026)。结论:抑郁症患者纹状体/基底节灰质核团与炎症因子明显相关,为抑郁症的炎症假说提供了新证据;纹状体/基底节灰质脑区可能为研发抑郁症治疗方法提供了潜在的影像标志物。

阉割和睾丸酮替代对雄性老年大鼠下丘脑和血浆促黄体生成素释放激素水平的影响

应用放射免疫分析(RIA)技术比较了年青(2—3月龄)和老年(24—26月龄)雄性大鼠下丘脑和血浆促黄体生成素释放激素(LHRH)水平及其在睾丸切除(ORDX)和睾丸酮(T)替代下LHRH水平的变化。老年大鼠血浆T水平明显降低,下丘脑LHRH含量亦呈明显下降趋势,但血浆LHRH水平与年青大鼠十分接近。在ORDX和T替代下,两组动物血浆T水平没有明显差别,但老年大鼠下丘脑和血浆LHRH的变化率却不同程度地低于年青大鼠。上述结果提示,老年雄性大鼠下丘脑LHRH神经元系统的负反馈能力明显削弱,这也许是下丘脑-垂体-睾丸轴呈增龄性衰变的重要原因之一。

雄性大鼠下丘脑促黄体生成素释放激素神经过元系统的年龄相关性变化

结合光镜免疫细胞化学技术和图像定量分析技术，观察和比较了幼年（２～３月龄）、中年（１０～１２月龄）和老年（２２～２６月龄）雄性大鼠下丘脑促黄体生成素释放激素（ＬＨＲＨ）神经元系统的形态学特征。３个年龄组ＬＨＲＨ神经元胞体的分布模式没有区别，即大部分胞体均位于隔－视前区内。在未用秋水仙碱预处理的动物组中，中、老年大鼠ＬＨＲＨ细胞数量及其免疫反应强度比幼年组明显降低；用秋水仙碱预处理后，３个年龄组的ＬＨＲＨ细胞数量基本相等。另一方面，中、老年大鼠ＬＨＲＨ细胞表面棘样结构及其纤维膨体密度呈降低趋势。图像分析发现，３组动物ＬＨＲＨ胞体截面积基本相等，但正中隆起（ＭＥ）和终板血管器（ＯＶＬＴ）的阳性纤维密度在中、老年动物中明显降低。上述结果表明，雄性大鼠下丘脑ＬＨＲＨ神经元系统的合成和释放能力可能呈增龄性降低趋势，其原因可能主要来自传入纤维系统调节功能的下降。

下丘脑的衰老

下丘脑分泌多种神经激素,以垂体为中介,直接或间接调节靶器官(组织)的激素分泌水平;同时,下丘脑接受由其它脑区投射来的神经纤维的支配。内外信息汇集于下丘脑,通过下丘脑以维持机体内环境的稳定和整合功能的平衡。

衰老大鼠海马结构内生长抑素样神经元的变化——免疫金银染色法及图像定量分析研究

本研究结合免疫金银染色法和图像定量分析,观察了幼年(2个月)、中年(10个月)和老年(24个月)Wistar 雄性大鼠海马结构内生长抑素(SOM)样神经元的衰老变化,结果如下:1.海马内的 SOM 样神经元从中年即开始锐减(P<0.05),而齿状回和下托内的阳性神经元到老年才开始呈显著性减少(P<0.05)。2.中年组 SOM 样神经元的胞体面积显著增大(P<0.01);而老年时的胞体有轻度萎缩现象,且轮廓不规整,突起伸长增粗,但边缘粗糙,似有皱折。3.SOM样神经元的灰度值随增龄而升高.提示神经元的 SOM 含量和活性在衰老进程中是逐渐降低的。

大鼠苍白球乙酰胆碱酯酶阳性神经元的衰老变化——形态计量学研究

本研究结合组织化学和形态计量学方法,观察幼龄(3月龄)和老龄(24月龄)雄性大鼠苍白球内乙酰胆碱酯酶阳性(AChE-P)神经元的衰老变化。老龄苍白球AChE-P神经元的数量,比幼龄组减少约11.8％;幼龄阳性神经元的突起总长度是老龄组的1.4倍;但在老龄组中,约有8.6％阳性神经元的突起总长度,大于幼龄的平均突起总长度(232.1μm);老龄苍白球AChE-P神经元的灰度值,明显高于幼龄组,但约有6.8％老龄阳性神经元的灰度值低于幼龄的平均灰度值(117.8);老龄苍白球AChE-P神经元的截面积,比幼龄增大约9.2％。形态学观察发现,大部分老龄AChE-P神经元呈退行性改变,但有一部分老龄AChE-P神经元胞体增大,染色加深,突起茂密,分支增多。上述结果表明,苍白球内AChE活性的增龄性下降及其神经元的退行性改变,并不是在所有的AChE-P神经元中同步发生。从而提示,在衰老过程中,苍白球AChE-P神经元可能存在着一种与衰老机制密切相关的代偿机制。

大鼠下丘脑酪氨酸羟化酶免疫反应产物的衰老变化

本文运用光镜和电镜免疫组化技术,观察了幼年(3月龄)和老年(24月龄)大鼠下丘脑酪氨酸羟化酶(TH)免疫反应产物的衰老变化。与幼年相比,老年TH阳性细胞,尤其是位于下丘脑后部和背内侧核/未定带的阳性细胞,其染色强度明显降低。在数量方面,除视前区外,老年下丘脑的弓状核、室周核、背内侧核/未定带以及下丘脑后部的TH阳性神经细胞呈显著性减少。另外,老年正中隆起的TH阳性神经纤维明显比幼年者减少。电镜下,TH标记的轴突终未呈现退行性改变的迹象。上述衰老变化可能是导致老年下丘脑和垂体内分泌功能紊乱的重要原因。

衰老大鼠脑干中缝核群5-羟色胺样神经元的变化——免疫金银染色法和图像定量分析研究

本文结合免疫金银染色(IGSS)法和图像定量分析,观察了幼年(2个月)、中年(10个月)和老年(24个月)Wistar大鼠脑于中缝核群5-羟色胺样(5-HT-LI)神经元的衰老变化。结果表明:(1)在衰老进程中,5-HT-LI神经元仅于老年组的中缝桥核和嘴侧线形核有显著减少(p<0.01);(2)从幼年到中年,5-HT-LI神经元截面积几乎增大一倍,但到老年无显著性变化;(3)5-HT-LI神经元的灰度值在整个衰老进程中呈降低趋势,提示神经元的5-羟色胺的含量和活性随增龄而升高;(4)5-HT-LI神经元形态的衰老变化表现为胞体萎缩,边缘皱折而呈不规则状,突起缩短锐化。

衰老大鼠脑干中缝核群5-羟色胺样神经元的变化——免疫金银染色法和图像定量分析研究

以往学者都是采用神经化学方法来观察脑内5-羟色胺(5-HT)含量和活性的衰老变化,目前尚未有人应用免疫组化技术来揭示5-HT能神经元的衰老趋势。鉴此,本文选择Wistar雄性大鼠,分幼年(2月)、中年(10月)和老年(24月)三个年龄组,每组12只。心腔注射秋水仙素(70μg/kg体重),存活24小时,常规灌注固定,石蜡包埋,连续切片。片厚10μm,按Springall(Histochem,81:603,1984)步骤行IGSS反应,然后由Md-75型专门图像处理系统(I^(2)S,美国)对阳性神经元的数量、截面积和灰变值(反映递质的含量和活性)进行扫描测量,所获数据做统计学处理,结果表明:1.在数量方面,5-HT样神经元仅于老年组的中缝桥核和嘴侧线形核有显著减少(P<0.05);2.在截面积方面,从幼年到中年,5-HT样神经元的截面积几乎增大一倍,但到老年时无显著性改变:3.5-HT样神经元的灰度值在整个衰老进程中是逐渐降低的,提示神经元5-HT的含量和活性随增龄而升高;4.老年时5-HT样神经元的胞体萎缩,边缘皱折而呈不规则状,突起缩短锐化。

衰老大鼠脑干中缝核群酪氨酸羟化酶样神经元的变化——免疫金银染色法和图像定量分析研究

本文结合免疫金银染色法和图像定量分析,观察幼年(2个月)、中年(10个月)和老年(24个月)大鼠脑干中缝核群酪氨酸羟化酶祥(THL)神经元的衰老变化,结果表明:THL神经元主要分布于中缝背核、中央上核和嘴侧线形核內;THL神经无从中年即开始丧失,到老年,其数量几乎减少1/3;图像分析表明,THL神经元的截面积随增龄而增大,但形态观察发现,老年组的阳性神经元的胞体萎缩,边缘皱折而呈不规则状,突起缩短、锐化或扭曲;THL神经元的灰度值随增龄而升高,说明儿茶酚胺的含量和转换率在衰老进程中是逐渐降低的。

衰老大鼠脑干中缝核群P-物质样神经元的变化——免疫金银染色法和图象定量分析研究

结合免疫金银染色(IGSS)法和图象定量分析,观察了不同年龄大鼠脑干中缝核群P-物质(SP)样神经元的衰老变化。结果表明:在中缝核群内,SP 样神经元主要分布于中缝苍白核、中缝隐核、中缝大核和中缝背核内。中缝背核内的SP样神经元从中年即开始丧失,而其它核团的神经元到老年才开始减少(P<0.01)。从幼年到中年,各核团的SP 样神经元的截面积几乎增大一倍;但到老年,仅于中缝苍白核内的神经元还在继续增大(P<0.05),而其它核团没有明显变化。各核团的SP 样神经元的灰度值均呈增龄性升高,提示神经元的SP 含量和活性在衰老进程中逐渐降低。老年组SP 样神经元的形态改变呈现为胞体肿胀,边缘不规整,免疫反应减弱,染色浅淡。

抗脑衰老药理

衰老与其它正常生理现象一样,受控于中枢神经系统,有证据表明,脑内存在着调控衰老的结构和机制,称为“衰老钟(Aging clock)”。尽管目前对“衰老钟”了解得不是十分清楚,但可以肯定,大脑皮质、海马、下丘脑和蓝斑等结构参与了“衰老钟”的启动过程,目前认为,下丘脑神经内分泌系统可能就是“衰老钟”的所在地。当自由基、

解剖教学中的形象思维

人体解剖学是研究人体形态结构的一门学科。解剖教学旨在使学生掌握人体结构的形态、位置及其与功能的关系。形象思维是以具体事物的形象或表象为特征的一种思维方式。在教学过程中,有意识地培养学生形象思维的能力,是解剖教学的主导思想,同时也是提高解剖教学质量的重要手段.为了说明形象思维在解剖教学中的作用,本文对学生的形象思维能力与解剖学考试成绩做一调查。

中医药治疗抑郁症的研究进展

目前主流治疗抑郁症的西药有其局限性,而中医药却表现出独特的治疗效果。简要评述了近年来中医药包括针灸治疗抑郁症的基础与临床研究进展,包括中医药抗抑郁的快速性、抑郁症的中医证候分型、中医药抗抑郁的药理学基础、针灸抗抑郁的生物学机制等。提出中医药治疗抑郁症研究应使用系统生物学和多学科、多模块的系统集成方法,发现新靶点并研究其机理,并通过大样本研究与合适的模型,确立疗效(包括快速持久效应),解析抑郁症证候的实质,以改善临床疗效。

川续断对Alzheimer病模型大鼠顶叶皮质内淀粉样蛋白沉积的作用

目的 研究川续断和 Vit E对 Alzheimer(AD)模型大鼠学习记忆力及顶叶皮质内淀粉样蛋白沉积的影响。方法 用行为学、免疫细胞化学结合图像定量分析手段 ,观察研究川续断和 Vit E在不同时间段对 AD模型大鼠的作用。结果 行为学测试表明各时间段各组间均有显著性差异 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1 ) ;AP- L I神经元主要分布在顶叶皮质的第 、 、 层 ,在脑血管壁上也见有 β- AP沉积 ;图像分析提示 ,川续断和 Vit E处理 AD大鼠后 ,顶叶皮质内淀粉样蛋白样免疫反应 (AP- LI)神经元的截面积和光密度都有减少和降低 ,与对照组间有显著性差异 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1 ) ,同时随处理时间的延长 ,这种变化更加明显。结论 川续断可能具有与 Vit E相似的抗 AD作用 ,其机制可能是通过抑制和清除 β-

续断对Alzheimer病模型大鼠海马结构淀粉样沉积的影响

目的探讨续断抗衰老作用的机理。方法用续断（２ｇ／ｄ／只）对ＡＤ模型大鼠灌胃治疗３个月。通过行为测试，光镜免疫细胞化学ＡＢＣ法，对ＡＤ大鼠行为改变，海马结构齿状回和ＣＡ１区ＡＰ－Ｌｉ神经元的形态和数目，β－ＡＰ的沉积变化进行了观察。结果续断组大鼠较对照组受电击次数减少，潜伏期延长（Ｐ＜０．０１），海马结构齿状回和ＣＡ１区ＡＰ－Ｌｉ神经元的数目较对照组均有明显减少（Ｐ＜０．０１），β－ＡＰ样反应染色减少。结论续断可以恢复ＡＤ模型大鼠的学习记忆缺损，有抑制和清除海马结构齿状回和ＣＡ１区β－ＡＰ的沉积的作用。

淀粉样前体蛋白在痴呆模型大鼠背海马结构内的表达

研究用AlCl_3灌胃,建立鼠老年性痴呆模型.用免疫细胞化学ABC法,观察了淀粉样前体蛋白在背海马结构的表达.结果显示在痴呆模型鼠背海马结构双侧各部均可见较强的淀粉样前体蛋白表达,且与对照组间有显著性差异.光镜结果,阳性反应产物主要位于神经元核周质和突起及其分支.细胞大小不等,多数淀粉样前体蛋白样免疫反应阳性神经元胞体为梭形和锥形.背海马结构内淀粉样前体蛋白样免疫反应神经元主要分布在CA1、CA2、CA3和CA4区的锥体细胞层、光辉细胞层及齿状回多形细胞层,其中在CA1和CA3区淀粉样前体蛋白样免疫反应神经元数量最多.说明海马CA1、CA3区淀粉样前体蛋白表达的改变与老年性痴呆的发生有密切关系;同时也提示铝的毒性作用可改变淀粉样前体蛋白在脑内的表达水平.

维生素E对Alzheimer病模型大鼠的影响

采用ＡｌＣｌ３诱导，建立Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）模型大鼠。用维生素Ｅ（ＶＥ）（５ｍｇ／１００ｇ体重·ｄ－１）对ＡＤ模型大鼠进行灌胃治疗。通过行为测试，光镜形态学观察，用免疫细胞化学ＡＢＣ结合图像定量分析的方法，对ＡＤ大鼠行为改变，海马结构ＣＡ１区淀粉样蛋白免疫反应阳性神经元的形态和数目、胞体平均截面积和光密度以及β淀粉样蛋白的沉积变化进行观察。结果显示ＶＥ组大鼠治疗３个月和５个月后，受电击次数和潜伏期较对照组明显减少和延长（Ｐ＜００１），３个月与５个月之间有显著性差异（Ｐ＜００１）；ＶＥ组大鼠海马结构ＣＡ１区淀粉样蛋白免疫反应阳性神经元的形态和数目、胞体平均截面积和光密度值，３个月和５个月较对照组均有明显减少和降低（Ｐ＜００１），３个月和５个月之间也有显著性差异（Ｐ＜００１），β淀粉样蛋白样反应染色减少或消失。说明ＶＥ可以改善ＡＤ模型大鼠的学习记忆，其作用机制是通过抑制和清除海马结构ＣＡ１区β淀粉样蛋白的沉积来实现的，作用效果随治疗时间的延长而更加明显。本实验研究结果为临床应用ＶＥ治疗老年性痴呆提供了形态学依据。

维生素E抑制痴呆模型大鼠海马结构淀粉样前体蛋白表达的实验研究

目的观察ＶＥ对ＡＤ大鼠海马β－ＡＰＰ表达的影响。方法使用三氯化铝诱导建立ＡＤ模型大鼠。用ＶＥ（１０ｍｇ／ｄ／只）对ＡＤ模型大鼠进行灌胃治疗３月。采用行为测试，光镜免疫细胞化学ＡＢＣ法，观测大鼠海马结构淀粉样前体蛋白反应阳性神经元的数目和β－淀粉样前体蛋白表达的变化。结果ＶＥ组大鼠受电击次数和潜伏期较对照组明显减少和延长（Ｐ＜０．０５）；ＶＥ组大鼠海马结构齿状回和ＣＡ１区淀粉样蛋白反应阳性神经元的数目较对照组均有明显减少（Ｐ＜０．０５），β－淀粉样前体蛋白呈弱阳性表达。结论ＶＥ可以改善ＡＤ模型大鼠的学习记忆，降低海马结构β－淀粉样前体蛋白过度表达。