大补元煎联合运动通过调控PI3K/Akt/GSK-3β信号通路改善AD大鼠学习记忆能力

目的:研究大补元煎灌胃联合4周的跑台运动对阿尔茨海默病(AD)大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)信号通路及相关细胞凋亡蛋白的调节作用,探讨其改善AD大鼠认知功能的作用机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机均分为假手术组(Sham组)、运动组(EX组)、模型组(AD组)、大补元煎组(TCM组)、运动+大补元煎组(EX+TCM组),每组10只。采用海马区注射β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)寡聚体溶液建立AD大鼠模型,EX组进行6 d/周的跑台训练。TCM组予大补元煎水煎液灌胃(5.36 g·kg^(-1)),EX+TCM组在跑台训练同时进行大补元煎水煎液灌胃,Sham组、AD组及EX组给予等容纯水灌胃。Morris水迷宫评价大鼠的学习记忆,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马神经元的形态变化,透射电镜观察海马神经元超微结构的改变,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马中蛋白激酶B(Akt)、磷酸化(p)-Akt、GSK-3β、p-GSK-3β、β-连环蛋白(β-catenin)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、剪切的胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)蛋白表达水平。结果:与Sham组比较,AD组大鼠逃避潜伏期和游泳总路程显著增加,目标象限停留时间显著减少(P<0.01),海马锥体细胞排列疏松紊乱,密度降低;海马超微结构出现髓鞘样改变,线粒体肿胀模糊;Bcl-2、p-Akt、p-GSK-3β的水平显著降低、β-catenin表达明显下降(P<0.05,P<0.01)、cleaved Caspase-3表达明显上调(P<0.05)。与AD组比较,EX组、TCM组、EX+TCM组大鼠逃避潜伏期和游泳路程明显减少,目标象限停留时间明显增加(P<0.05,P<0.01);锥体细胞排列规律,细胞数量增加,透射电镜下可见髓鞘样改变减轻,线粒体肿胀改善;Bcl-2、p-Akt、p-GSK-3β表达升高,cleaved Caspase-3表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),且EX+TCM组β-catenin水平升高而EX组、TCM组与AD组比较差异无统计学意义。与EX+TCM组比较,EX组与TCM组逃避潜伏期和游泳路程增加(P<0.05,P<0.01),目标象限停留时间显著减少(P<0.01);锥体细胞排列疏松,电镜下突触完整性下降;Bcl-2、p-Akt、p-GSK-3β、β-catenin的水平明显降低(P<0.05,P<0.01),cleaved Caspase-3表达明显升高(P<0.05)。结论:有氧运动结合大补元煎可改善AD大鼠认知功能障碍,其机制可能与升高PI3K/Akt/GSK-3β信号通路中的关键蛋白表达有关,且联合使用优于运动或药物单独使用。

提高道德判断能力的好方法——道德两难故事课堂讨论

随着我国社会从封闭走向开放、从经济落后走向经济发达,社会生活中不断出现新异的冲突的道德情境。为了使学生能够适应社会思想和道德迅速变化和多样化的趋势,中小学德育工作特别是思想品德课和思想政治课教学应考虑如何提高学生对新异的冲突的道德情境作出判断、选择和决定的能力;而不应专注于用说教、训诫、奖惩等方法直接向学生灌输一些道德原则和道德观念。