同型半胱氨酸降低衔接蛋白P66Shc DNA甲基化状态引起血管内皮损伤

目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)是否通过降低P66Shc的DNA甲基化状态,引起血管内皮损伤。方法:培养人脐静脉内皮细胞,加入不同浓度Hcy诱导人脐静脉内皮细胞损伤,检测P66Shc、 active-Caspase3的蛋白表达水平并应用甲基化特异性PCR检测P66Shc的DNA甲基化状态改变。另同时加入不同浓度甲基化抑制剂5-氮杂胞嘧啶核苷(5-Azacytidine)并检测P66Shc、 active-Caspase3的蛋白表达水平。结果:Hcy诱导人脐静脉内皮细胞中P66Shc和active-Caspase3蛋白表达增加,并可引起P66Shc的DNA低甲基化。加入5-Azacytidine可以下调P66Shc和active-Caspase3蛋白表达。结论:Hcy可以通过降低P66Shc的DNA甲基化状态,引起血管内皮细胞凋亡导致血管内皮损伤。