盐酸环丙沙星哌嗪化工艺改进

以环丙羧酸和无水哌嗪为原料,经哌嗪化反应、减压蒸馏、成盐酸盐、烘制等,制备了符合CP、EP、USP的盐酸环丙沙星。开发了新颖的反应体系,有效减少了两大主要副产物,提高产品收率和品质。确认反应体系基础上考察了哌嗪用量、反应温度、时间因素、确定了哌嗪化最佳工艺参数：在正戊醇-2-甲基吡咯烷酮（体积比1：1）混合溶剂体系中,0.4 mol无水哌嗪、125℃~130℃、反应8h,总收率可达81.9%。

辛伐他汀的合成工艺改进

目的改进新型降血脂药辛伐他汀(simvastatin)的合成工艺。方法以洛伐他汀(lovastatin)为起始原料,经酰胺化、选择性酯化、碳负离子形成、甲基化、水解、中和与环合等反应制得辛伐他汀。结果与结论目标化合物的结构经元素分析、IR、UV、1H-NMR1、3C-NMR及MS谱确证,辛伐他汀的质量符合国内外药典标准,总收率为84.3%。新工艺路线用氯甲酸甲酯替代有机氯硅烷保护羟基,不仅解决了传统工艺中有机氯硅烷脱保护后生成的产物有机硅醇和溶剂甲醇不能循环利用的问题,而且省去了脱有机硅保护基的酸水解和产品精制过程,原料成本显著降低。