西地那非对勃起功能障碍模型大鼠主动脉血管组织中NLRP3/caspase-1通路的影响

目的探讨西地那非(Sil)对勃起功能障碍(ED)大鼠主动脉血管组织中NLRP3/caspase-1通路蛋白表达的影响作用。方法建立ED大鼠模型,随机分为ED组、Sil组,另取10只大鼠作为对照组。Sil组给予20 mg/kg西地那非灌胃(1次/d,连续2周)后,HE染色观察主动脉血管组织形态变化;Masson染色检测主动脉纤维化;免疫组化测定主动脉中白细胞介素-1β(IL-1β)和内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)的含量及分布;RT-qPCR及Western blot检测主动脉中NLRP3、caspase-1、GSDMD、IL-1β和eNOS的表达。结果ED组大鼠主动脉血管组织形态发生病理变化,内皮细胞局部脱落较多,纤维化明显;主动脉中NLRP3、caspase-1、GSDMD、IL-1β的mRNA和蛋白表达均增高,eNOS的mRNA和蛋白表达均降低(P<0.05)。与ED组相比,Sil组大鼠主动脉血管组织形态学病理变化改善,内皮局部细胞脱落减少,纤维化减轻;主动脉中NLRP3、caspase-1、GSDMD、IL-1β的mRNA和蛋白表达降低,eNOS的mRNA和蛋白表达增高(P<0.05)。结论Sil促进ED大鼠主动脉血管组织中NLRP3/caspase-1通路蛋白的表达,Sil可能通过抑制此通路改善ED大鼠炎性反应、血管纤维化和内皮功能障碍,进而促进大鼠的勃起功能。

基于NLRP3/Caspase-1焦亡通路探究西地那非对勃起功能障碍大鼠睾丸组织的影响

目的探讨NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(NLRP3/Caspase-1)焦亡信号通路在高脂饮食诱导的勃起功能障碍(ED)大鼠模型睾丸组织中的表达及西地那非的干预的作用。方法55只SD大鼠随机抽取10只为对照大鼠(对照组),45只采用高脂饲料喂养,筛选出32只ED大鼠,随机分为ED组、Sil(西地那非)组、白介素-18(IL-18)组和IL-18+Sil组。连续给药14d,HE染色观察睾丸组织形态学变化,免疫组化法检测睾丸组织IL-18和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)含量及分布,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)及Western blotting检测大鼠睾丸组织中IL-18、NLRP3、Caspase-1、具有细胞膜打孔活性的gasdermin D蛋白(GSDMD)和eNOS的表达。结果与对照组比较,ED组和IL-18组睾丸组织形态发生明显变化,睾丸组织中IL-18、NLRP3、Caspase-1、GSDMD的mRNA和蛋白表达增高,eNOS的mRNA和蛋白表达降低(P<0.05);与ED组和IL-18组比较,Sil组和IL-18+Sil组IL-18、NLRP3、Caspase-1、GSDMD的mRNA和蛋白表达降低,eNOS的mRNA和蛋白表达增高(P<0.05)。结论西地那非能够通过抑制NLRP3/Caspase-1信号通路减少IL-18诱导的ED大鼠睾丸组织中出现的焦亡。