一个表皮松解性掌跖角化症家系的KRT9基因突变研究

目的对1例表皮松解性掌跖角化症患者进行家系调查及基因突变分析。方法收集患者临床资料,提取家系中患者及父母的外周血DNA,进行全外显子组高通量测序,Sanger测序验证位点基因。结果基因检测显示先证者及其母亲的KRT9基因1号外显子发生c.482A>G(p.Asn161Ser)错义突变,其父亲未检测到突变。结论KRT9基因1号外显子发生c.482A>G(p.Asn161Ser)错义突变为该家系表皮松解性掌跖角化症的发病原因。

NAMPT可能通过烟酸代谢途径参与银屑病的发病

目的探讨烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)在银屑病中的作用机制,初步阐明NAMPT在银屑病中对烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD^(+))代谢途径的影响。方法从人类自噬基因数据库和GEO数据库下载线粒体自噬基因和银屑病微阵列数据集,筛选线粒体自噬差异表达基因(DEGs)。通过差异表达和接受者操作特征曲线(ROC)分析进行验证和评估。利用LASSO和COX回归模型筛选特征基因。利用皮尔逊分析方法和基因富集分析(GSEA)分别研究基因相关性和功能分析。结果共鉴定出16个银屑病线粒体自噬DEGs,在银屑病中均高表达且具有较高的诊断价值。鉴定出的DEGs主要与NOD样受体信号通路、自噬-动物、甲型流感、化学致癌-受体激活和脂质与动脉粥样硬化通路有关。NAMPT被确定为银屑病的特征基因,主要与蛋白酶体、嘧啶代谢、泛素介导的蛋白水解、DNA复制、抗原处理和呈递、氨酰基tRNA生物合成、细胞质DNA传感途径、卵母细胞减数分裂、同源重组和TOLL样受体信号通路有关。在银屑病中,NAD^(+)代谢途径被激活,与NAMPT呈正相关。在NAD^(+)代谢途径中BST1低表达,与NAMPT呈负相关;PARP9和PNP高表达,与NAMPT呈正相关。结论NAMPT在银屑病中呈高表达,NAD^(+)代谢途径处于激活状态,二者呈正相关。NAMPT可能在NAD^(+)代谢途径中通过BST1、PARP9和PNP调控银屑病的发病。

Ehlers-Danlos综合征1例

报告1例Ehlers-Danlos综合征。患者女,31岁。因"全身皮肤弹性过大30余年"就诊。皮肤科情况:皮肤外观正常,全身皮肤弹性过度,触之柔软如天鹅绒,四肢、手足关节可过度拉伸。临床诊断:Ehlers-Danlos综合征。

lncRNA LINC01206调控银屑病角质形成细胞的功能研究

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)在银屑病细胞周期信号通路中发挥的功能及其作用机制。方法通过GEO数据库收集银屑病转录组测序数据集进行分析,筛选差异表达的基因;通过细胞信号通路富集分析(KEGG)识别调控银屑病的关键信号通路;利用加权基因共表达网络分析(WGCNA)构建lncRNA与蛋白编码基因共表达网络;通过siRNA在人永生化表皮细胞(HaCaT细胞)中敲低LINC01206,流式细胞术检测细胞周期进程。结果差异表达基因富集分析研究发现细胞周期信号通路的失调参与银屑病发病。lncRNA与蛋白编码基因共表达网络分析表明,LINC01206、LINC01269、LINC01215和LINC02159等通过与细胞周期信号通路关键基因CCNA2、CCNB1和CCNE1的相互作用调控银屑病进程。细胞实验结果显示,siRNA在HaCaT细胞中敲低LINC01206,引起细胞周期G2/M的阻滞。结论lncRNA的表达变化引起银屑病细胞周期失调,细胞周期信号通路中的关键lncRNA有望成为银屑病治疗的靶标。