13例先天性双侧输精管缺如不育患者的致病基因突变检测

目的:检测先天性双侧输精管缺如(congenital bilateral absence of the vas deferens,CBAVD)患者中囊性纤维化跨膜转导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)基因和CBAVD易感基因的突变情况,探讨它们与CBAVD发病风险的相关性。方法:对13例诊断为孤立发生的CBAVD患者的致病基因CFTR及易感基因黏附型G蛋白偶联受体G2(adhesion G protein-coupled receptor G2,ADGRG2)、上皮细胞钠离子通道β亚单位(sodium channel epithelial 1 subunit beta,SCNN1B)和碳酸酐酶12(carbonic anhydrase,CA12)和溶质载体家族9成员3(solute carrier family 9 member A3,SLC9A3)行全外显子测序及Sanger测序验证,针对CFTR基因多态性位点、内含子及侧翼序列行聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增后用Sanger测序,并运用生物信息学方法对CBAVD易感基因新发突变进行保守性分析和有害性预测。对13例CBAVD患者中1例患者的家系进行遗传学分析,评估子代遗传风险。结果:外显子测序发现13例CBAVD患者中,只有6例患者检测到CFTR基因外显子突变,有6种错义突变:c.2684G>A(p.Ser895Asn)、c.4056G>C(p.Gln1352His)、c.2812G>T(p.Val938Leu)、c.3068T>G(p.Ile1023Arg)、c.374T>C(p.Ile125Thr)、c.1666A>G(p.Ile556Val),1种无义突变:c.1657C>T(p.Arg553Ter),这6例患者中有2例患者同时还存在CFTR的纯合p.V470位点,另外7例患者未检测出CFTR基因外显子区域的突变。13例CBAVD患者中,3例患者携带纯合p.V470的多态性位点,4例患者携带5T等位基因,2例患者携带TG13等位基因,10例患者携带c.-966T>G位点。4例CBAVD患者同时携带以上CFTR基因突变位点中的2~3个位点。13例患者中CBAVD易感基因突变情况:1种ADGRG2错义突变c.2312A>G(p.Asn771Ser),2种SLC9A3错义突变c.2395T>C(p.Cys799Arg)、c.493G>A(p.Val165Ile),1种SCNN1B错义突变c.1514G>A(p.Arg505His)和1种CA12错义突变c.1061C>T(p.Ala354Val),其中,SLC9A3基因的c.493G>A(p.Val165Ile)突变位点是首次在CBAVD患者中被发现,以上5种突变位点在gnomAD数据库中的人群变异频率极低,属于罕见突变,用Mutation Taster和Polyphen-2软件预测显示SLC9A3基因的c.493G>A(p.Val165Ile)位点和SCNN1B基因的c.1514G>A(p.Arg505His)位点的有害性等级为致病突变。1例家系遗传分析发现,先证者的c.1657C>T(p.Arg553Ter)突变为新生突变,先证者父亲、母亲均未携带该突变,先证者及其配偶通过辅助生殖技术孕育1女婴,该女婴遗传了先证者的致病性突变c.1657C>T(p.Arg553Ter)。结论:CFTR基因突变仍然是中国CBAVD患者的主要致病原因,但突变的分布与频率与国内外其他研究的数据存在一定差异,需要进一步扩充中国CBAVD患者的CFTR突变谱;ADGRG2、SLC9A3、SCNN1B和CA12易感基因可能解释部分无CFTR突变的CBAVD病例;CBAVD患者多无特殊临床表现,建议临床医生确诊前对患者行进一步的体格检查,并结合其阴囊超声或经直肠超声检查;建议将CFTR基因突变检测应用于辅助生殖前的遗传学筛查,降低子代罹患CBAVD及囊性纤维化的风险。

有关110kV继电保护的故障处理分析

由于电的特殊性，很多时候由于我们操作的疏忽就会造成不可挽回的损失。因此，本文将通过对于110kV继电保护的问题处理进行分析，从而有针对性的阐述一系列处理措施以及防护措施，以此来提高操作的安全性，降低事故发生概率。

基于大数据的小微权力廉洁风险统计与监测分析

通过大数据共享与应用,在企业廉洁建设中综合运用信息化手段构建"一轴多维"廉洁数据防线,即以岗位廉洁风险防范为核心轴,针对多个业务维度开展岗位廉洁风险分析,将传统的监督逻辑转换为预警规则。打造小微权力廉洁风险动态视角库,通过多维数据透视以及数字建模对各视角小微权力廉洁风险进行定位。主动评估以供电所为单位的小微权力廉洁风险指数,通过风险评级和风险画像,实现"小微权力智慧监测"自动预警,瞄准小微权力岗位廉洁风险防范难题,形成风险监督黄线,着力打造小微权力"智慧型廉洁风险防护网"。

弱精子症精子中miRNAs特异表达及潜在致病靶点的分析

目的:弱精子症可见于40%的不育男性,其特征是精子活力低下。微小RNA(MicroRNAs,miRNAs)在精子发生中发挥重要作用,但关于精子中miRNAs在弱精子症中的作用知之甚少。本研究试图初探miRNAs在弱精子症的分子机制。方法:收集了重度弱精子症患者和健康男性的精子样本,采用高通量序列技术来识别差异表达的miRNAs,并对差异显著的miRNAs进行生物信息学分析。通过qRT-PCR证实了2个特异性改变的miRNA及其靶基因表达情况。结果:重度弱精子症患者与正常男性相比,共有146个miRNAs(P<0.05;|log2 Fold Change|>1)发生改变,其中表达上调的52个,下调的94个;预测上下调幅度最显著的前10个miRNAs的靶基因,同时在miRDB和TargetScan数据库存在的靶基因共有1407个。富集分析结果显示,miRNAs的靶基因富集于精子细胞的生物过程,还参与精子细胞的氧化代谢、刺激反应、增殖和分化以及凋亡等生物过程。通路分析显示,靶基因可能参与细胞自噬、细胞衰老、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、m TOR信号通路等。其中,在弱精子症精子中特异性上调的hsa-miR-371a-5p和hsa-miR-2355-5p,预测靶基因分别为自噬效应蛋白Beclin1和线粒体内膜蛋白抑素2(prohibitin2,PHB2),二者直接参与线粒体自噬过程。qRT-PCR结果显示随着精子活力的降低,精子中hsa-miR-371a-5p和hsa-miR-2355-5p的表达量升高。结论:本研究发现弱精子症患者精子中特异性失调的miRNAs及其靶基因,为后续深入研究低活力精子中miRNAs参与调控线粒体自噬功能的机制提供新思路和理论依据。

拆卸尾座的一种“安全方法”

本刊2004年第10期的于永泉先生撰写的“彩管尾座不良故障二例”中，提到了拆卸的方法。我认为于先生提到的故障排除法风险太大，不能有效保护显像管，容易折断管颈。

长虹G2911屡烧“行管”追踪记

故障现象：开机“三无”，但能听到喇叭中有轻微的“叭、叭”声。

三洋LA7688脚电压高低与彩色的关系

故障现象:上门修理一台康佳T2518D型彩电,据用户反映,两月前开始出现彩色时有时无的现象,最近几天就根本无彩色了,但黑白图像正常。该机小信号处理电路采用LA7688N及附属电路,CPU为ST6368B,有关色度解码电路如图1所示。实际检修顺序: 1.普查N301(LA7688)相关引脚电压,发现除N301(17)脚(COLOR)异常(0.08V)外,其余各脚与图标基本相合。 2.断开R353,测量N301(17)脚电压仍为0.08V,而测断开的R353左端电压在0.9～1.8V之间变化(受CPU②脚调节)。