过年

盼望着，盼望着，春节终于到了。 商场里、大街上的商品琳琅满目：各种各样的红包、精美的中国结、代表喜庆的“福”字……把整个城市衬托得红红火火。我们家里也开始迎接新年了。妈妈和奶奶打扫房间，爸爸在门口贴对联，我和爷爷挂灯笼。不一会儿，家里就年味十足了。

Ca^(2+)与线粒体对于血小板功能影响的研究现状

血小板作为参与出血与止血、损伤反应和免疫调节等众多病理生理学过程的血液组成成分,其存活、能量代谢、活化和凋亡均受到Ca^(2+)和线粒体的调控。Ca^(2+)通道与Ca^(2+)传感器等多个方面共同调控血小板胞内Ca^(2+)的存储、释放及其稳态,从而影响血小板活化与聚集等功能。线粒体作为细胞进行有氧呼吸的主要场所,对于血小板的生理功能与生物活性具有重要意义。线粒体通透性转换孔的Ca^(2+)运输对于血小板的功能具有调控作用。本文综述了Ca^(2+)及线粒体对于血小板功能的影响,以期为相关血栓疾病的发病机制及治疗靶点提供新的思路。

基于生信分析探索PNPT1表达对非小细胞肺癌的影响

目的探讨PNPT1的表达对非小细胞肺癌及肿瘤微环境的影响。方法基于TCGA数据集中的肺腺癌和肺鳞癌相关数据以及GTEx数据集中的健康人相关数据,使用GEPIA2数据库挖掘PNPT1在非小细胞肺癌组织与正常组织的表达差异,并通过绘制生存分析评估PNPT1表达量对非小细胞肺癌患者预后的影响。使用TIMER2.0数据库基于CIBERSORT算法进行PNPT1表达与免疫细胞浸润水平相关性预测,并使用GEPIA2数据库分析肿瘤组织中PNPT1与炎症和肿瘤杀伤相关因子编码基因的关联,以评价PNPT1表达水平对肿瘤微环境的影响。结果在非小细胞肺癌肿瘤组织中PNPT1表达增加(肺鳞癌:log2FC=0.976,P<0.01;肺腺癌:log2FC=0.331,P<0.01),且在不同分期间差异有统计学意义(F=3.17,P<0.05)。免疫细胞浸润相关性分析结果显示,PNPT1表达水平与非小细胞癌M1型巨噬细胞水平成正相关(肺腺癌:R=0.232,P<0.01;肺鳞癌:R=0.118,P<0.01),在肺腺癌组织中发现PNPT1与STAT1以及白细胞介素(IL)-6、CXCL8和IL-12A等炎症因子的编码基因呈正相关(R>0,P<0.05),同时与肿瘤杀伤因子IFNG(R=0.13,P<0.01)以及GZMB(R=0.16,P<0.01)间存在正相关。结论PNPT1在非小细胞肺癌中表达升高,PNPT1表达水平与非小细胞肺癌肿瘤免疫具有一定关联。

细胞色素P450酶2C19基因多态性的氯吡格雷个体化用药临床研究分析

氯吡格雷的抗血小板疗效具有明显的个体差异。影响氯吡格雷药效的因素较多,遗传变异是其中的重要原因。细胞色素P450酶2C19(CYP2C19)基因多态性对氯吡格雷的代谢活化有重要影响。功能缺失等位基因携带者使用氯吡格雷可能增加血栓栓塞事件的风险。临床基因型检测可用于检查是否存在CYP2C19突变等位基因,预测患者的代谢表型,并可能有助于指导临床医师调整抗血小板治疗方案。本研究从CYP2C19基因型与临床结局的关系、功能缺失基因携带者的抗血小板治疗方案选择、基因型指导下抗血小板治疗与传统治疗的临床结局比较等方面分析了国内外最新临床研究证据,并整理了临床指南共识、药品说明书及相关指导意见,为抗血小板治疗策略的优化提供参考。

新型高胆固醇血症治疗药物的研究现状

高胆固醇症是心血管疾病的独立风险因素,严重威胁人们健康。经典的降胆固醇药物他汀类一般疗效显著,但对于家族性高胆固醇血症降脂作用有限,且他汀类存在多种药物不良反应,严重者可导致停药。为此,针对新靶点的新型高胆固醇血症治疗药物研发成为近年来的研究热点。本综述对近年来新型高胆固醇血症治疗药物的研究进展进行总结,以期为未来新型降胆固醇药物的精准用药提供参考。

组蛋白甲基转移酶G9a抑制剂的研究进展

组蛋白甲基转移酶G9a可以催化组蛋白H3K9发生单甲基化、二甲基化及缓慢的三甲基化,也可以特异性地催化一些非组蛋白如p53的甲基化。G9a参与体内许多生物学过程,并与人类的各种疾病特别是肿瘤的发生和发展密切相关,被认为是一个具有广阔前景的肿瘤治疗新靶标。因此,G9a抑制剂的开发受到广泛关注。综述近10年报道的G9a小分子抑制剂的研究进展,以期为现有抑制剂的临床进展和新型抑制剂的开发提供参考。

达比加群相关出血事件的危险因素分析

目的分析达比加群相关出血事件的危险因素,为临床安全应用达比加群提供参考。方法用单中心、前瞻性研究设计,通过北京大学第一医院电子病历系统,对2021-01-01—2021-06-30符合条件患者的病历信息进行检索,记录患者的基本信息、合并症和合并用药等信息。根据随访1年内的出血情况,将患者分为出血组和无出血组,比较2组患者的临床特点,并分析达比加群致出血的危险因素。结果本研究共纳入患者275例,1年随访时脱落14例,最终入组261例。入组患者主要临床诊断为非瓣膜性心房颤动,其中男性107例,女性154例,平均年龄为(71.4±13.9)岁,平均体质量指数为(25.5±4.0)kg·m^(-2)。16例(6.1%)患者发生了出血(包括穿刺点血肿10例、皮下瘀斑4例、鼻出血2例),245例(93.9%)无相关出血事件。经统计分析发现,女性[P<0.05,比值比(OR)=3.4,95%CI=1.2~10.1]、高龄(>65岁,P<0.05,OR=1.1,95%CI=1.0~1.1)、行经皮冠状动脉介入治疗术者(P<0.05,OR=3.7,95%CI=1.0~13.1)对出血事件有显著性影响,血红蛋白>130 g·L^(-1)者(P<0.05,OR=4.4,95%CI=1.4~13.9)有较高的出血风险。结论高龄(>65岁)、女性和行经皮冠状动脉介入治疗术是非瓣膜性心房颤动患者使用达比加群发生出血事件的高危因素。在存在上述高危因素的临床患者中,应结合临床实际情况,合理进行达比加群用药剂量的调整和用药治疗监测。