卡托普利缓释骨架片的研究

目的：制备卡托普利缓释片，测定其体外溶出释放。方法：通过测定卡托普利释放度，筛选缓释材料的处方组成。结果：处方４（硬脂酸－聚丙烯酸树脂Ⅱ２∶１）和处方６（硬脂酸－乙基纤维素５∶１）制得的片剂ｔ５０和ｔｄ分别为３．０４ｈ和４．７９ｈ及３．６２ｈ和５．５２ｈ，普通片ｔ５０和ｔｄ为０．１８ｈ和０．２０ｈ。结论：硬脂酸中添加聚丙烯酸树脂Ⅱ（２∶１）或乙基纤维素（５∶１）制得的骨架片明显延缓了卡托普利的体外释放，其释放过程符合一级动力学。

罗红霉素在犬体内的代谢转化

目的 考察罗红霉素在犬体内的代谢转化及po和iv给药途径对药物代谢的影响。方法 采用液相色谱 质谱 (LC MSn)联用技术 ,检测在iv或po给予单剂量罗红霉素后犬胆汁中的罗红霉素及其代谢物。代谢物经LC MSn方法分离和分析 ,并通过与对照品比较质谱和色谱行为确定其结构。结果 共检测到 1 3种罗红霉素代谢物 ,包括N 去甲基和N ,N 双去甲基衍生物、肟醚侧链O 去烷醚基衍生物、脱红霉糖衍生物、罗红霉素及其代谢物的Z式几何异构体衍生物。结论 罗红霉素在犬体内主要经历 4种代谢途径 ;

药学硕士专业学位研究生培养模式探索

基于地方医学院校的特点,针对药学硕士专业学位研究生的培养要求,构建药学硕士专业学位研究生培养方案、课程体系,探索合作培养方式,改革教学方法,建立专业学位研究生培养质量评价和监控体系。

卡托普利控释微丸的研制及其体外释放研究

采用乙基纤维素、丙烯酸树脂Ⅱ及硬脂醇为缓释材料，研究了卡托普利控释微丸的处方和工艺。经体外释放实验证明，制得的控释微丸能明显延缓药物释放，释放过程符合零级动力学。

蒙古黄芪中黄酮类有效成分指纹图谱研究

目的建立蒙古黄芪中黄酮类有效成分的指纹图谱,为科学评价黄芪的内在质量提供参考。方法应用高效液相色谱-紫外检测法,测定5批蒙古黄芪黄酮类成分提取物的指纹图谱。色谱条件:C18柱[(250×4.6)mm,5μm)],流动相:A相为乙腈-甲醇(2:8v/v),B相为醋酸盐缓冲液(pH=4.0)梯度洗脱,流速为0.8ml/min,检测波长为254nm,柱温为25℃。结果5批黄芪药材有8个共有峰,其HPLC指纹图谱基本一致,各共有峰保留时间的比值基本一致,共有峰面积之和均大于总峰面积的90%,但其共有峰面积的比值有一定差异。结论该方法重现性好,建立的指纹图谱为黄芪的质量控制及评价提供依据。

卡托普利缓释制剂的释放研究

本文采用紫外分光光度法研究了卡托普利骨架片和微丸的释放过程，结果表明骨架片的体外释放符合Higuchi方程，而微丸符合零级动力学，并分别求得了释放速度方程及释放参数。两者均达到了显著的缓释效果。

盐酸左旋氧氟沙星粉针剂体外配伍用药考察

采用薄层色谱及测定pH变化 ,对盐酸左旋氧氟沙星粉针剂在临床应用时所用的溶媒和常用配伍用药进行了体外考察。结果表明 :10 %葡萄糖注射液和 0 9%氯化钠注射液均为盐酸左旋氧氟沙星粉针剂的良好溶媒 ,且左旋氧氟沙星与多种药物配伍后 ,稳定性良好 ,薄层斑点数、斑点位置及 pH均未改变 ,为临床应用提供一定的依据。

葛根黄豆甙元-PVP分散物的研究

本文采用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为载体,制备了葛根黄豆甙元固体分散物。经差热分析、X-射线衍射、偏光显微镜观察实验证明黄豆甙元-PVP 1∶9固体分散物为固体溶液或共沉淀物,其胶囊在人工胃液中最高累积释放百分量和人工肠液中平衡溶解度均是普通胶囊的8倍左右。

葛根黄豆甙元固体分散物生物利用度的研究

本文采用高效液相色谱法建立了血浆中黄豆甙元的含量测定方法,研究了黄豆甙元及其固体分散物在人体内的生物利用度并求得药物动力学有关参数。结果表明黄豆甙元固体分散物胶囊相对市售胶囊的相对生物利用度为504%.

液相色谱-电喷雾离子阱质谱法分析大鼠尿样中的黄芩苷及其异构体

采用液相色谱 -电喷雾离子阱串联质谱 ( LC/ MSn)技术分析了大鼠分别灌胃和静脉注射给予黄芩苷后尿样中原形药及其异构体的化学结构以及其排泄情况。根据代谢物的多级质谱和紫外吸收光谱数据推测 ,两种给药途径均检测到原形药黄芩苷及其异构体黄芩素 6-O-葡萄糖苷酸。收集大鼠灌胃 ( 1 0 0 mg/ kg)和静脉注射 ( 1 5 mg/ kg)给予黄芩苷后 0～ 48h尿样 ,以槲皮素作为内标 ,经乙酸乙酯提取后 ,以甲醇 -水 -甲酸 ( V(甲醇 )∶ V(水 )∶ V(甲酸 ) =60∶ 40∶ 1 )混合液为流动相 ,用 Diamonsil C18柱进行分离 ,采用电喷雾离子阱质谱 ,以选择反应监测 ( SRM)方式检测尿中黄芩素的两种葡萄糖醛酸结合物。黄芩素 6-O-葡萄糖苷酸的形成 ,说明黄芩苷在胃肠道可水解成苷元形式重新与葡萄糖醛酸结合 ,然后被排出体外。大鼠灌胃给予黄芩苷后 ,黄芩苷和黄芩素 6-O-葡萄糖苷酸的尿样累积排泄量分别为 1 .49%和 0 .77% ;大鼠静脉注射给予黄芩苷后黄芩苷和黄芩素 6-O-葡萄糖苷酸的尿样累积排泄量分别为 3 0 .80 %和 0 .2 8% ;以药物原形和尿药浓度评价黄芩苷在大鼠体内的绝对生物利用度为 4.84%。

液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中二甲双胍和格列吡嗪

建立了快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的二甲双胍和格列吡嗪.血浆样品经0.3%甲酸-乙腈（v/v）沉淀蛋白后,以乙腈-水-甲酸（70：30：0.3,v/v/v）为流动相,流速为0.50 mL·min^-1.Zorbax Extend C18柱分离,采用大气压化学电离源;以选择反应监测（SRM）方式进行正离子检测.用于定量分析的离子反应分别为m/z 130→m/z 60（二甲双胍）,m/z 446→m/321（格列吡嗪）和m/z 256→m/z 167（内标,苯海拉明）.测定血浆中二甲双胍的线性范围为2.00～2 000 ng·mL^-1,定量下限为2.00 ng·mL^-1;格列吡嗪的线性范围为1.00～1 000ng·mL^-1,定量下限为1.00 ng·mL^-1.该方法专属性好,灵敏度高,准确快捷,适用于二甲双胍和格列吡嗪的临床药代动力学研究.

正交设计联用星点设计-效应面法优化蒿甲醚长循环纳米结构脂质载体处方

目的采用正交设计联用星点设计-效应面法优化蒿甲醚长循环纳米结构脂质载体处方。方法先采用正交设计进行蒿甲醚长循环纳米结构脂质载体处方主要影响因素的初步筛选,再采用星点设计-效应面法进一步优化处方,以固液脂质质量比、PEG占脂质的质量分数、药物占脂质的质量分数为考察因素,以包封率、平均粒径、zeta电位、总评"归一化"值为考察指标,对结果进行多元线性回归、多元非线性拟合,经效应面法预测最佳处方。结果优化处方制备的蒿甲醚长循环纳米结构脂质载体的包封率为99.3%,平均粒径为29.2 nm,zeta电位为-37.2 m V。结论采用正交设计联用星点设计-效应面法建立的数学模型,较好地预测了蒿甲醚长循环纳米结构脂质载体的处方优化,根据优化处方制得的蒿甲醚长循环纳米结构脂质载体的包封率、粒度及zeta电位等达到预期目标。

高效液相-柱后衍生化法测定青蒿素含量

目的建立测定青蒿素含量的测定方法。方法采用反相高效液相色谱(HPLC)-柱后衍生化-紫外检测法,流动相为乙腈-甲醇-醋酸盐缓冲液(pH4.0)(60∶20∶20),流速0.5ml/min;衍生试剂为1mol/L氢氧化钾(KOH)的90%乙醇溶液,流速0.3ml/min;反应温度:70℃,柱温:30℃,检测波长:289nm。结果青蒿素在50～2000ng/ml范围内线性关系良好,以峰面积对青蒿素浓度进行线性回归,方程为A=91.3C-818.9,r=0.9998;日内、日间精密度相对标准差(RSD)均<2%;平均回收率98%～102%。结论该法准确、简便、重现性好,可用于青蒿素及其制剂或提取物的质量控制。

维生素C泡腾片的制备

目的 维生素C泡腾片的处方筛选。方法 四种不同的方法制备维生素C泡腾片 ,从崩解度、溶解性 ,泡腾效果、外观等综合评价。结果 采用酸碱混合非水制粒法和粉末直接压片法制得的泡腾片各项评价指标均较好。结论 采用以上二法制得的维生素C泡腾片质量符合中国药典规定 。

盐酸青藤碱大鼠肠吸收实验研究

目的研究盐酸青藤碱在大鼠不同肠段的吸收特性,为其剂型设计提供理论依据。方法以酚红为标示物,采用在体单灌流法进行肠吸收实验研究,高效液相色谱法测定灌流液中盐酸青藤碱和酚红的浓度,计算吸收性能参数。结果盐酸青藤碱在十二指肠、空肠、回肠、结肠的有效渗透系数(Peff)分别为0.65±0.15,0.54±0.26,0.45±0.14,0.28±0.12(×10-4cm.s-1),表明该药在大鼠各肠段均有较好的吸收。结论盐酸青藤碱适于制成日服1次的缓控释制剂。

右旋布洛芬/盐酸改性蒙脱土的制备及体外释放性能

为了提高右旋布洛芬的载药量,并探索载药复合物在不同释放介质中的释放规律,本文以盐酸改性蒙脱土为药物载体,用溶液插层法将右旋布洛芬负载于酸化后的蒙脱土上,制得右旋布洛芬/酸改性蒙脱土复合物[S（＋）-IBU/acid-MMT],利用XRD、BET、SEM对蒙脱土及S（＋）-IBU/acid-MMT进行了结构表征,筛选出最佳酸处理质量分数;采用透析法对S（＋）-IBU/acid-MMT进行了体外释放实验。结果表明：经酸改性后蒙脱土的结构发生了改变,当盐酸质量分数为15%时,蒙脱土的比表面积达到最大值246 m2/g,比改性前提高了10.7倍。上载右旋布洛芬后,蒙脱土的载药量最大可达352.4 mg/g,比改性前提高了1.1倍,体外释放实验表明,S（＋）-IBU/acid-MMT的累积释药量受p H影响：在12 h内,当p H为1.2和6.8时,其累积释药量分别为18.6%和89.3%。

高效液相色谱—蒸发光散射测定蒙古黄芪中黄芪甲苷的含量及其提取工艺的优化

目的研究高效液相色谱—蒸发光散射检测(HPLC-ELSD)法测定山西道地药材蒙古黄芪中黄芪甲苷含量的方法,优选黄芪中黄芪甲苷的醇-氨提取工艺。方法采用HPLC-ELSD法,梯度洗脱,以黄芪甲苷的含量为指标,采用L9(34)正交试验筛选黄芪的最佳提取工艺条件。结果色谱柱理论塔板数按黄芪甲苷计算为127001,分离度为2.25,拖尾因子为1.02,表明对称性良好,保留时间为35.58min;最佳提取工艺为A3B2C1D3,即甲醇∶氨水为9∶1,溶剂总量150ml,超声40min,提取3次。结论该方法适用于黄芪中黄芪甲苷的含量测定,优选得到的提取工艺操作简便。

荧光光谱法研究青蒿素类抗疟药与CYP2B6酶的相互作用

在模拟人体生理条件下,采用荧光光谱法及同步荧光法研究了抗疟药青蒿素（ART）和双氢青蒿素（DHA）与药物代谢酶CYP2B6之间的相互作用。结果表明,在温度为296~303 K时,ART和DHA对CYP2B6的猝灭机制均以静态猝灭为主,当温度由303 K升高至310 K时,则为静态猝灭和动态猝灭共同作用的混合猝灭机制;在生理体温310 K时DHA对CYP2B6的结合能力强于ART;当温度范围由296~303 K上升为303~310 K时,ART-CYP2B6体系的主要结合力由氢键和范德华力转变为疏水作用力,而DHA-CYP2B6体系则由静电引力转变为氢键和范德华力,均为自发的热力学反应;同步荧光光谱显示DHA比ART与CYP2B6的结合位点更靠近色氨酸残基,且在室温（298 K）下二者对CYP2B6的构象均影响不大。

酮洛芬/酸改性蒙脱土缓释体系的制备及体外释药研究

以盐酸改性蒙脱土为药物载体,采用离子交换法制备了酮洛芬/酸改性蒙脱土(KPF/acid-MMT)复合物.借助X射线衍射(XRD)、比表面积分析和扫描电子显微镜(SEM)等手段对复合物进行了结构表征;采用透析法研究了介质pH值对KPF/acid-MMT释放性能的影响;运用3种数学模型对其体外释放行为进行拟合.结果表明:经酸改性后,蒙脱土的比表面积由19.66 m^2/g增加到202.84 m^2/g,载药量由18.09%提高到37.24%;在人工模拟胃液(pH=1.2)和人工模拟肠液(pH=6.8)中,酮洛芬的累积释放量分别为18.6%和86.7%;零级动力学模型能更好地拟合和描述KPF/acid-MMT在人工模拟肠液中的体外释放行为.酸改性蒙脱土能有效提高药物的负载量,KPF/acid-MMT可实现药物的定向释放和缓释性能,有望制成肠道缓释口服药物制剂.

地方医学院校药学专业本科培养模式的研究与实践

根据21世纪医药事业发展和药学教育改革的趋势及药学人才的需求,在对山西省药学人才情况全面调查的基础上,首次提出地方医学院校药学专业培养目标是:医药结合型、适用型、创新型药师人才;并制定了新的教学计划和课程体系,修订了教学大纲,建立了四大学科课程群;实验教学实现一体化,即学科内纵向和学科间横向综合技能训练,并在国内首次编写了整套4个课程群的综合实验教材,约80万字;完成了大学科教学管理模式的改革,合并学科相近的教研室,成立了3个实验中心,加强了学科间的交叉和基础课与专业课的衔接。经3年的全面运行,取得了较好的教学效果。