中国妇女妊娠期肝异常的常见病因及对妊娠结局的影响Meta分析

目的分析中国妇女妊娠期肝异常的常见病因及对母婴结局的影响.方法计算机检索中国知网,万方数据库,维普数据库,收集中国近20年间发表的关于妊娠期肝异常的所有文献.并采用R软件、Stata软件进行数据的Meta分析.结果最终纳入37篇研究文献,累计病例共计8367例.Meta分析结果显示中国妇女妊娠期肝异常的常见病因构成比(95%CI)为:肝炎39%(30%-48%),妊娠高血压综合征17%(10%-25%),妊娠性肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)17%(14%-19%),妊娠期急性脂肪肝(AFLP)3%(2%-4%),妊娠剧吐8%(6%-11%),HELLP综合征3%(1%-5%).其中由肝炎引起的妊娠期肝异常的妊娠结局中,孕妇早产、剖宫产、产后出血的概率分别为20%、35%、15%;胎儿窘迫、围产儿死亡的概率分别为26%、16%;妊娠高血压综合征引起的妊娠期肝功能异常中,孕妇早产、剖宫产、产后出血的概率分别为21%、62%、16%;胎儿窘迫、围产儿死亡的概率分别为40%、15%;由妊娠性ICP引起的妊娠期肝功能异常中孕妇早产、剖宫产、产后出血的概率分别为36%、70%、15%,胎儿窘迫、围产儿死亡的概率分别为35%、16%.并且妊娠期肝异常与不良妊娠结局显著相关,其OR值(95%CI)分别为:早产4.48(3.89-6.60),剖宫产3.75(3.28-4.29),产后出血5.36(4.07-7.05),胎儿窘迫3.78(3.16-4.53),围产儿死亡6.39(3.27-12.49),妊娠期高血压4.67(3.44-6.35),新生儿窒息3.07(2.18-4.32).结论肝炎是引起妊娠期肝功能异常的首要病因,其次为妊娠高血压综合征、妊娠性肝内胆汁淤积症;并且均可不同程度增加妊娠及分娩时母婴风险.

解整合素-金属蛋白酶9在小鼠急性酒精性肝损伤过程中的表达分析

目的研究解整合素-金属蛋白酶9(ADAM9)在小鼠急性酒精性肝损伤过程中的表达变化规律。方法将50只健康雄性小鼠随机分为正常组10只和实验组40只。实验组小鼠用56度乙醇12 m L·kg(-1)灌胃诱导小鼠急性肝损伤模型,分别于6,12,18和24 h后各取10只小鼠摘除眼球取血并分离血清,同时分离正常组血清,检测谷草转氨酶(AST)活性;颈椎脱臼处死小鼠并取肝,用蛋白印迹法测定正常组和实验组小鼠肝组织中ADAM9蛋白的表达变化。结果小鼠经乙醇灌胃后0,6,12,18,24 h的AST活性分别为(112±25),(316±31),(767±45),(1020±49),(525±23)U·L(-1),灌胃后6 h,血清AST活性显著上升(P<0.05),随着时间的增加,血清AST活性持续升高,18 h后达到最高值(P<0.01),然后随着肝损伤的修复,血清AST活性开始出现下降,24 h后酶活性仍高于正常组(P<0.05)。免疫印迹结果显示,乙醇灌胃后6 h,ADAM9的蛋白表达量显著上升(P<0.05),随着时间的增加,ADAM9的蛋白表达量持续升高,18 h后达到最高值(P<0.01),然后随着肝损伤的修复,ADAM9的蛋白表达量开始出现下降。结论 ADAM9在小鼠急性酒精性肝损伤过程中的先升高后降低且变化显著,ADAM9可能起到了促进酒精性肝损伤的作用。

细胞色素P4502E1在小鼠乙醇性肝损伤过程中的表达及意义

目的研究细胞色素P4502E1(CYP2E1)在乙醇诱导的小鼠肝损伤过程中的动态变化及其意义。方法按照体重将雄性小鼠随机分为模型组40只和对照组10只,用56°红星二锅头以10 mL·kg^(-1)的剂量持续灌胃4周,建立小鼠乙醇性肝损伤模型。分别于建模前(对照组)和给予二锅头1,2,3,4周,各取10只小鼠,眼球取血,测定血清谷草转氨酶(AST)的活性;颈椎脱臼处死小鼠,取小鼠肝,以免疫组化SP法检测CYP2E1阳性细胞数量。结果模型组小鼠肝AST的活性在1,2,3,4周分别为(126±24),(967±30),(1010±35),(206±23)U·L^(-1)。与对照组的(112±22)U·L^(-1)相比,模型组小鼠肝AST的活性在第1,2,3周持续升高(第3周达到高峰),差异均有统计学意义(均P<0.01);于第4周下降,但仍高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。小鼠肝组织中每平方毫米CYP2E1阳性细胞数量(cell·mm^(-2))在这4周分别为(3.2±0.8),(8.4±1.1),(13.2±1.3),(4.6±0.8)cell·mm^(-2),与对照组的(2.8±0.5)cell·mm^(-2)相比,第1,2,3周显著增高,差异均有统计学意义(均P<0.01);第4周有所下降,但仍多于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在乙醇诱导小鼠肝损伤模型的过程中,CYP2E1的表达是先上升后下降,与血清AST酶的活力变化趋势一致。其表达的动态变化可能与肝的损伤与修复有着重要的关系。

性别差异对四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤的影响

目的比较研究小鼠的雌雄体对有毒有害物质造成的肝损伤的发展过程中血管内皮生长因子(VEGF)的应激反应差别。方法按照体重将昆明小鼠分为3组:正常组、溶剂对照组(腹腔注射实验用橄榄油溶液10μL·g^-1)、模型组(腹腔注射配制的0. 1%CCl4橄榄油溶液10μL·g^-1),每组雌、雄各3只。在造模24 h后,用试剂盒法测定小鼠血清谷丙转氨酶(GPT);用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(SP)法检测小鼠肝中的VEGF的表达量。结果雌性正常组、雌性对照组、雌性模型组、雄性正常组、雄性对照组和雄性模型组血清ALT活性分别为(108±23),(121±36),(1443±40),(106±24),(124±28)和(702±33) U·L^-1,雌性模型组与雄性模型组比较显著升高,差异有统计学意义(P <0. 01);上述6组的小鼠肝组织中VEGF表达量分别为(12. 5±1. 4),(13. 4±1. 5),(32. 6±2. 9),(13. 2±1. 4),(12. 9±1. 5)和(59. 5±3. 8) cell·mm^-2,雄性模型组与雌性模型组比较明显升高,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论在CCl4诱导的小鼠化学性肝损伤的过程中,雄性小鼠肝组织中VEGF阳性细胞数量较雌性小鼠表达更为显著,说明雄性小鼠肝损伤后修复能力较强。

微小RNA-130a和微小RNA-130b在肝硬化患者血清中的表达及其意义

目的研究肝硬化患者血清中微小RNA-130a(miR-130a)和miR-130b的表达及意义。方法收集15例肝硬化患者和15例健康志愿者的肘静脉血液,并分别设为试验组和对照组。用反转录聚合酶链式反应法检测血清中的miR-130a和miR-130b的表达情况。结果试验组和对照组的miR-130a相对表达量分别为(1.57±0.36)和(1.40±0.46),miR-130b相对表达量分别为(2.18±0.60)和(1.64±0.26),差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 miR-130a和miR-130b在肝硬化患者血清中的表达量显著高于健康志愿者,其很有可能作为肝硬化早期诊断指标。

Bax和Caspase-3在小鼠急性酒精性肝损伤过程中的表达变化

目的研究Bax和Caspase-3在小鼠急性酒精性肝损伤过程中的表达变化。方法用酒精灌胃创建小鼠急性肝损伤模型,以谷草转氨酶(GOT)作为模型参考指标。选取健康昆明雄性小鼠50只随机分为正常组(n=10)和实验组(n=40)。实验组小鼠予以酒精灌胃(56度红星二锅头,16 m L·kg^-1)诱导小鼠急性肝损伤,于灌胃后6,12,18和24 h分别随机选取10只小鼠眼球取血检测GOT活性,同时分离肝,用免疫印迹法检测小鼠肝组织中Bax和Caspase-3的表达变化。结果酒精灌胃后,随着时间增加血清GOT酶的活性持续升高,18h后达到最高值(447. 70±35. 10) U·L^-1[vs正常组(155. 00±3. 06) U·L^-1,P <0. 01],之后血清GOT酶的活性开始出现下降但仍高于正常水平。同时,小鼠肝Bax和Caspase-3的蛋白表达量随着时间的增加持续升高,18 h后达到最高值,分别为(0. 24±0. 04)和(0. 29±0. 02)[vs正常组(0. 06±0. 01)和(0. 10±0. 01),均P <0. 01],之后随着肝损伤的修复,Bax、Caspase-3蛋白表达量开始出现下降。结论 Bax和Caspase-3在小鼠急性酒精性肝损伤过程中的表达变化显著,并随肝损伤病变逐渐加重而加重。