Zeste同源物2增强子在桥本甲状腺炎B淋巴细胞亚群中的表达及其抑制剂的治疗机制及效果研究

背景甲状腺自身抗体是诊断桥本甲状腺炎(HT)的标志,B淋巴细胞在HT的发病机制中发挥重要作用。Zeste同源物2增强子(EZH2)是一种表观遗传学蛋白,在淋巴细胞的发育与功能调控中扮演重要角色。目的本研究探讨EZH2在HT甲状腺组浆母细胞及浆细胞中的表达,进一步探讨EZH2抑制剂在实验性自身免疫甲状腺炎(EAT)模型中的治疗作用。方法收集北京大学第一医院2010—2020年6例行甲状腺手术的患者,取肿瘤对侧的甲状腺组织(HT及正常甲状腺组织各3例),通过RNA-seq筛选B淋巴细胞相关基因的表达情况;收集16例HT患者的甲状腺组织和8例健康对照(HD)甲状腺组织,分别利用免疫组化及免疫荧光验证EZH2在HT甲状腺组织中B淋巴细胞中的表达;收集25例HT甲状腺细针穿刺液(FNA)、19例HT外周血以及12例健康人外周血样本应用流式细胞分析检测EZH2在浆母细胞及浆细胞中的表达改变。将15只7周龄NOD.H-2^(h4)小鼠EAT模型分为对照组(n=5)、EAT无注射(n=5)或注射EZH2抑制剂GSK126处理组(10 mg/kg,腹腔注射3次/周,n=5),8周后观察甲状腺炎症程度及甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平的改变。结果RNA-seq结果显示,相较于正常甲状腺组织,HT甲状腺组织中EZH2水平上调,一些与B淋巴细胞表型相关的基因例如CD19、CD27、CD38、CD52相应增加。免疫组化结果显示,16例HT甲状腺组织标本中EZH2免疫组化染色均可在生发中心(GC)见到阳性细胞,呈强阳性,8例正常甲状腺组织染色中未观察到阳性细胞。HT甲状腺组织中EZH2染色高表达在GC区,EZH2特异性地表达在CD_(19)^(+)B淋巴细胞中。流式细胞术检测结果显示HT FNA样本中CD_(19)^(+)B淋巴细胞、浆母细胞及浆细胞比例均高于HD外周血、HT外周血样本(P<0.01),HT FNA样本中EZH2在CD_(19)^(+)B淋巴细胞、浆母细胞中的阳性比例高于HT外周血(P<0.005)。小鼠实验中,EAT组甲状腺的淋巴细胞浸润较对照组增加。GSK126处理组炎症程度评分和TgAb水平高于对照组,低于EAT组(P<0.001)。结论EZH2在HT甲状腺组织CD_(19)^(+)B淋巴细胞中表达异常升高,可能促进了B淋巴细胞分化成浆细胞进而促进自身抗体生成破坏甲状腺,EZH2抑制剂可以减缓EAT模型甲状腺炎症程度。浆母细胞中EZH2表达增加可能参与了HT的发病机制,EZH2可能成为治疗HT的新靶点,相关机制需要进一步深入研究。

甲状腺机能亢进症手术的一种新选择──甲状腺一叶切除和对侧大部切除术

目的：探讨甲状腺功能亢进症的手术治疗。方法：１９８３年１月至１９８８年１２月于我院内分泌外科病房接受手术治疗的甲状腺机能亢进症病人６８例，其中３５例接受一直沿用的甲状腺次全切除术，即切除两叶甲状腺大部组织及峡部、锥体叶；另外３３例接受切除一叶、峡部、锥体叶及对侧叶大部组织的手术。结果：前一术式所需平均手术时间为２００ｍｉｎ，后一术式则为１４８ｍｉｎ，两组差别有显著性（Ｐ＜０．００１）。前者有２２例需要输血，平均输血量为３００ｍｌ；而后一手术无一例需要输血，两组差别有显著性（Ｐ＜０．００１）。结论：后一手术方式能显著缩短手术时间及避免输血，且不增加手术合并症。

成人脾囊肿的外科治疗

脾囊肿非常罕见，没有特异的症状，多由超声波或ＣＴ检查而诊断。由于其有发生破裂及感染等较严重合并症的可能，常需要手术治疗，目前多主张行保留脾脏功能的手术。４例病人中，３例表皮样囊肿，１例外伤后囊肿，均由Ｂ超检查而诊断。２例行脾切除术，１例行脾切除、同时脾自体移植术，另１例行脾部分切除术。

大肠癌多向耐药基因表达与淋巴结转移的关系

目的：研究ＭＤＲ－１基因的ｍＲＮＡ表达水平与大肠癌患者临床特征的关系。方法：用逆转录ＰＣＲ定量法检测１６例原发大肠癌病人的正常大肠粘膜和癌组织中ＭＤＲ－１ｍＲＮＡ的含量，多元线性回归分析其与患者年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及组织形态等多因素的关系。结果：筛选出ＭＤＲ－１ｍＲＮＡ的表达量与淋巴结转移有关（Ｐ＜０．０５），与其他因素无关。结论：ＭＤＲ－１ｍＲＮＡ高表达的大肠癌细胞可能较相对低表达的大肠癌细胞具有更强的扩散转移能力；ＭＤＲ－１基因的作用可能不仅限于细胞耐药性，还影响细胞的其它生物学行为。

胰管空肠端侧粘膜-粘膜吻合35例临床分析

目的:探讨胰管空肠端侧粘膜-粘膜吻合法在胰十二指肠切除术中的应用。方法:回顾性分析2001年～2010年间应用胰管空肠端侧粘膜-粘膜吻合法行胰十二指肠切除术的患者病历,统计胰瘘及其他并发症的发生情况。结果:10年间行常规胰十二指肠切除(Whipple)术35例,3例(8.6%)发生胰瘘,经保守治疗痊愈。其他并发症包括腹腔内出血2例(5.7%),应激性溃疡4例(11.4%),胆瘘2例(5.7%),淋巴漏3例(8.6%),肺部感染5例(14.3%),胃排空障碍3例(8.6%),急性呼吸窘迫综合征(ARDS)1例(3.9%),肝肾功能不全4例(11.4%)。病死1例(3.9%),死于术后ARDS。结论:胰管空肠端侧粘膜-粘膜吻合法能较有效地防止胰瘘的发生。

Clinical features and surgical treatment of retroperitoneal Castleman's disease with paraneoplastic pemphigus

To investigate the clinical characteristics and surgical treatment of retroperitoneal Castleman’s disease (CD) with paraneoplastic pemphigus (PNP).Methods The clinical symptoms,laboratory,histopathologic,CT findings and results of surgery in 7 patients were evaluated.Results All of 7 patients presented with PNP.Retroperitoneal tumors were found by CT examination and surgically removed.Castleman disease was confirmed by histopathology.Reoperation was performed to resect the recurrent tumor in one patient.The signs of PNP were dissolved completely or partially after operation.Conclusion Retroperitoneum CD with PNP are characteristic of distinctive clinical features.Surgical excision improves the mucocutanous manifestation of PNP.8 refs,1 fig.

胃肠道间质瘤30例病理诊断及外科治疗分析

目的 研究胃肠道间质瘤(gastrointestinalstromaltumors,GISTs)病理诊断特征及临床治疗方法。方法 对北京大学第一医院1990年1月至2 0 0 1年8月收治的GISTs进行光镜和超微结构复检,用EnVision二部法免疫组织化学方法检测波形蛋白、CD117(c kit)、CD34等8种抗原标记物在肿瘤中的表达情况。并对其中临床资料完整的30例病人的病理特点、外科治疗及预后进行回顾性分析。结果 复检确诊GISTs 87例,占同期胃肠道肿瘤的2 % (87/30 16 ) ,30例病人中恶性2 1例,良性7例,交界性2例;恶性者10例复发,复发率为4 7% (10 /2 1) ,其中8例死亡,5年生存率为6 2 % (13/2 1)。结论 GISTs是消化道常见的原发性间叶性肿瘤,CD117、CD34等免疫标记物配合使用可确诊;恶性GISTs单纯外科手术复发率高,预后不良。

腹膜后Castleman病伴副肿瘤天疱疮的临床特征及外科治疗

目的 探讨腹膜后Castleman病伴副肿瘤性天疱疮(PNP)的临床特征及外科治疗方法。方法 回顾性分析手术病理证实的7例腹膜后Castleman病伴PNP患者的临床、实验室、病理及影像学特点,评价手术治疗效果。结果 7例患者初诊症状均符合PNP ,经临床检查发现腹膜后肿瘤,均经手术切除病理证实为Castleman病,1例患者术后复发,再次手术切除。肿瘤切除术后PNP症状消失或改善。结论 腹膜后Castleman病伴PNP具有独特临床特征,手术切除肿瘤是惟一有效的治疗方法。

内镜超声检查应用于直肠癌术前分期诊断

自１９９３年１～１２月，应用术前内镜超声检查（ＥＵＳ）对３０例直肠癌患者进行Ｄｕｋｅ分期。扫描时采用水充盈法、气囊法或二者结合的方法。ＥＵＳ诊断癌的浸润深度与病理诊断的符合率为８６．７％（２６／３０）；ＥＵＳ诊断淋巴结转移与病理诊断的符合率为７６．７％（２３／３０）；根据癌浸润深度及淋巴结有无转移进行的Ｄｕｋｅ分期，正确率达７６．７％（２３／３０）。ＥＵＳ对决定直肠癌手术治疗的方式有重要意义，将成为术前重要的检查手段。

乳腺导管原位癌26例疗效分析

目的 通过对导管原位癌 (DCIS)的疗效分析 ,探讨对DCIS的合理治疗方法。方法 回顾性分析 1992年 1月～ 2 0 0 1年 12月间我院收治的 2 6例DCIS ,中位随访时间 4 2 (12～ 112 )个月 ,随诊资料完整者 2 2例。 2 6例中 ,全乳切除 3例 ,全乳切除加腋淋巴结清扫 2 3例。术后接受辅助化疗 8例 ,接受辅助放疗 1例。结果 2 6例中失访 3例 ,1例死于糖尿病。余 2 2例均生存 5年以上 ,无因DCIS死亡的病例 ,有 1例为胸壁局部复发。 2 3例行腋淋巴结清扫切除之淋巴结全部没有转移 ,3例出现上肢水肿。结论 DCIS系非侵袭性癌 ,缺乏转移能力 ,推荐采用不加淋巴结清扫的保乳手术。

乳腺癌组织Ki67表达与蒽环类联合紫杉类新辅助化疗效果的相关性

目的探讨乳腺癌原发病灶肿瘤组织Ki67表达与蒽环类联合紫杉类新辅助化疗疗效之间的相关性。方法2008年1月至2009年6月共129例乳腺癌患者接受蒽环类联合紫杉类新辅助化疗，采用免疫组化方法前瞻性检测乳腺原发病灶粗针病理切片Ki67的表达水平，采用实体肿瘤疗效评价标准（RECIST2000）及Miller—Payne病理学分级标准分别对新辅助化疗疗效进行MRI及病理学评价，并在此基础上进行临床疗效综合评价；探讨Ki67不同表达水平与疗效之间的相关性。结果129例患者行新辅助化疗后经MRI评价87例（67．4％）有效，经组织病理学评价99例（76．7％）有效，经临床疗效综合评价110例有效（85．5％）。Ki67表达≤10％组上述三种疗效评价方法的有效率分别为50．0％、62．5％及71．9％；Ki67表达〉10％组则分别为73．2％、81．4％及89．7％；两组比较差异均有统计学意义（P值分别为0．020、0．030、0．010）。经统计检验，Ki67的表达水平与临床综合疗效呈线性相关。结论Ki67高表达的乳腺癌患者行蒽环类联合紫杉类新辅助化疗效果更好。

MRI及B超对乳腺癌新辅助化疗疗效评价的前瞻性研究

目的观察B超及MRI在乳腺癌新辅助化疗疗效评价中的作用。方法对2007年7月至2008年7月接受新辅助化疗的85例原发性乳腺癌患者进行前瞻性研究，对比分析手术前新辅助化疗前、化疗2周期后、化疗4周期后患者的B超、MRI影像学资料，参照实体瘤疗效评价标准（RECIST）评价疗效，并与术后组织病理学检查进行比较。结果入组患者共85例，均完成4周期新辅助化疗。MRI评估完全缓解（cR）者0例，部分缓解（PR）者56例，疾病稳定（SD）者27例，疾病进展（PD）者2例；B超评估CR者0例，PR者52例，SD者31例，PD者2例。MRI及B超对新辅助化疗后残余肿瘤检测的阳性预测值均为94．1％。其中新辅助化疗后残余肿瘤最大径线MRI测量结果与病理镜下测量结果高度相关（r=0．783，P〈0．05），B超对残余肿瘤测量结果与病理镜下测量结果中度相关（r=0．576，P〈0．001）。结论MRI是乳腺癌新辅助化疗临床疗效评价的可靠方法，其准确性高于B超。

伴发副肿瘤性天疱疮的Castleman瘤——附10例报告

目的了解Castleman瘤伴发副肿瘤性天疱疮的临床特点。方法分析总结我科诊治的10 例Castleman瘤伴发副肿瘤性天疱疮的临床特点和治疗方法。结果 Castleman瘤为我国最常见伴发副肿瘤性天疱疮的肿瘤,其临床表现、皮损和肿瘤的病理学特点、CT及免疫学特点都较独特。肿瘤切除手术中给予静脉滴注丙种球蛋白,对降低术后呼吸道症状的出现,使患者早日康复是有益的。结论由于肿瘤直接产生抗体致病,因此早期诊断、早期切除肿瘤,是成功治疗本病的关键。

副肿瘤性天疱疮的超声及CT特征

目的探讨副肿瘤性天疱疮(PNP)的超声及CT特征与临床表现。方法回顾性分析手术病理证实的8例副肿瘤性天疱疮患者完整的临床、实验室、影像学、病理学及术后随访资料。结果8例副肿瘤性天疱疮主要临床特征和超声、CT表现综合归纳为:多形性皮肤损害伴疼痛性黏膜糜烂溃疡,同时合并内脏软组织肿块。肿瘤部位:腹膜后6例,胸腔纵隔2例。病理类型:巨淋巴结增生7例,非霍奇金淋巴瘤1例。结论超声及CT可以发现副肿瘤性天疱疮时皮肤黏膜损害出现之前的内脏肿瘤,且应首选腹部超声检查,其次是胸部CT。

胰腺损伤73例临床分析

目的探讨胰腺损伤的诊断、外科处理及并发症的防治。方法回顾分析2002～2011年73例胰腺损伤病例的临床资料。结果本组男性66例,女性7例,年龄12～60岁,钝性伤67例(91.8%),锐性穿透伤6例(8.2%),休克35例,合并3个以上脏器损伤者56例。胰腺损伤Ⅰ级48例,Ⅱ级15例,Ⅲ级4例,Ⅳ级4例,Ⅴ级2例。单纯胰腺损伤5例(6.8%),合并其它脏器损伤68例(93.2%)。术前诊断5例,69例行手术治疗,术后并发胰瘘8例,胰腺周围脓肿4例,假性胰腺囊肿3例,64例痊愈,7例死亡(9.6%)。结论早期诊断胰腺损伤困难,关键在于对腹部外伤的患者应考虑到有胰腺损伤的可能,行相关的检查。动态B超、增强CT、磁共振胰胆管成像(MRCP)等检查是诊断胰腺损伤的重要方法。根据胰腺损伤的程度、部位选择及时、合理的手术方式是减少术后并发症和改善预后的关键。

保乳术后延迟性蜂窝织炎危险因素分析(附14例报告)

目的探讨乳腺癌保乳手术后发生延迟性蜂窝织炎(DBC)的高危因素。方法回顾性分析2001年1月至2006年12月北京大学第一医院乳腺疾病中心诊治的152例保乳手术病人,根据诊断标准对14例确诊保乳术后DBC病人的临床资料进行回顾性分析,采用Pearson相关性检验分析影响DBC发生的因素。结果DBC的发生率为9.2%(14/152),平均发生于术后6.2个月。肿瘤T分期、原发肿瘤部位、腋窝淋巴结清扫数目>15个、术后乳腺血肿/血清肿形成与DBC的发生有相关性。而年龄、糖尿病、新辅助化疗、腋窝淋巴结转移与DBC的发生无关。结论手术及放疗造成乳腺淋巴通路回流障碍可能是保乳术后发生DBC的重要因素,对这一并发症的认识和治疗水平的提高,可以改善乳腺癌保乳术后病人的生活质量。

女性应该如何应对性侵犯

广义的性侵犯,泛指一切种类与性相关、违反他人意愿、对他人作出的有关性的行为和举动。包括暴露身体、言语挑逗、强制亲吻和抚摸、偷窥、展示淫秽图片和色情影片以及强行发生性行为,等等。狭义的理解,可以区分为性侵犯和性骚扰,如强行抚摸等使用了强制力和暴力的行为称为性侵犯;而言语挑逗、暴露下体等没有使用暴力的行为,被称为性骚扰。