高内涵成像仪检测生脉饮中的药味对葡萄糖转运蛋白4易位的影响

目的本研究将通过高内涵成像仪检测红参、麦冬、五味子的总提取物是否影响葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的易位和葡萄糖摄取,并且验证高内涵成像仪是否可以用于检测GLUT4易位。方法L6-GLUT4myc细胞经过给药和胰岛素刺激30 min后,检测GLUT4易位和葡萄糖摄取。结果红参、麦冬、五味子的提取物显著增加了GLUT4-myc的表达,并且同时也增加了葡萄糖的摄取。结论红参、麦冬、五味子的总提取物是通过增加了GLUT4的易位而增加了葡萄糖的代谢。此外本研究也证明L6-GLUT4myc细胞株可以结合高内涵成像系统进行针对刺激GLUT4易位的筛选研究。

基于网络药理学探讨西黄丸通过EGFR/AKT/P65信号通路抑制肺癌A549细胞侵袭转移的作用

目的:通过网络药理学和体外实验探讨西黄丸抑制肺癌A549细胞侵袭转移的药效学作用及机制。方法:通过检索TCMSP、TCMID、PubChem数据库筛选西黄丸有效成分及其靶点;搜索GeneCard数据库、OMIM数据库和DrugBank数据库获取肺癌转移的靶点;将药物成分对应靶点与肺癌转移相关的全部靶点取交集,导入Cytoscape 3.8.0软件构建化合物-靶点网络,筛选出西黄丸抗肺癌转移的核心靶点,构建PPI网络;利用R Project软件及Bioconductor数据库、ClusterProfiler程序对共有靶点进行GO和KEGG富集分析;通过划痕愈合实验和Transwell侵袭实验,评价西黄丸含药血清抑制肺癌A549细胞侵袭迁移的作用;利用Western blotting法检测西黄丸含药血清对肺癌A549细胞EGFR、AKT、P65蛋白表达的影响。结果:网络药理学研究获得西黄丸中66个主要活性成分,药物-疾病共同靶点303个,筛选得到核心基因AKT1、JUN、TP53、EGFR、RELA、PIK3CA等;GO和KEGG通路富集分析显示主要信号通路有PI3K/Akt信号通路、TNF信号通路、EGFR信号通路等。体外细胞实验结果显示西黄丸含药血清能降低肺癌A549细胞的划痕愈合率(P<0.05),减少肺癌A549细胞侵袭人工基底膜(P<0.01),并能够抑制EGFR、Akt、P65蛋白的表达(P<0.01或P<0.05)。结论:西黄丸可能通过抑制EGFR/AKT/P65信号通路起到抑制肺癌侵袭转移的生物学效应。

肖像合理使用的理论探索

肖像的合理使用是指出于社会公益需要对自然人的肖像权加以一定限制,在符合法定的合理使用条件时,未经本人同意而使用其肖像阻却违法性,不构成肖像侵权的制度。肖像的合理使用制度不仅在国外有成功的立法例,在我国也早就为学者所倡导,它在实践中的也可起到兼顾、平衡个人与社会二者利益的功效。因此,我国诚应借鉴域外立法经验,在学界研究成果基础之上,在立法中确认这一制度。

狗皮膏改工艺后对大鼠佐剂性关节炎的影响

目的:考察狗皮膏不同的提取工艺对大鼠佐剂性关节炎的影响,为狗皮膏工艺改进提供实验依据。方法:采用水提及醇提工艺制备狗皮膏组方提取物。观察提取物对佐剂性关节炎大鼠原发性足跖肿胀、继发性足跖肿胀、胸腺系数、脾脏系数的影响。结果:狗皮膏醇提物和水提物均可显著降低佐剂性关节炎大鼠的原发性足跖肿胀度;狗皮膏水提物可显著降低佐剂性关节炎大鼠继发性足跖肿胀度,明显增加大鼠胸腺系数;各提取物对大鼠脾脏系数没有明显影响。结论:狗皮膏水提工艺对佐剂性关节炎模型大鼠的原发性和继发性足跖肿胀均有显著抑制作用,调节免疫功能可能是其作用机制之一,较醇提工艺具有一定的优势,可作为今后开展狗皮膏工艺改进研究的首选工艺方法。

活血化瘀中药干预兔动脉粥样硬化形成作用研究

目的观察活血化瘀中药丹参、川芎、姜黄对兔动脉粥样硬化(AS)的影响及其作用机制。方法将家兔按血脂水平随机分为空白组、模型组、阿托伐他汀组、丹参组、川芎组及姜黄组。其中空白组给予普通饲料,其余各组饲喂高脂饲料。高脂饲料喂养期间各组动物分别给予相应剂量的药物。给药第12周后,测定血脂水平、血清抗氧化能力、凝血及血液流变学指标,并观察动脉斑块形成程度。结果川芎与丹参可显著降低AS兔主动脉弓部斑块校正面积与最大斑块厚度。川芎、丹参、姜黄均可降低AS兔血小板最大聚集率,丹参可显著降低AS兔低切全血黏度,川芎可降低AS兔血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及非高密度脂蛋白胆固醇水平。川芎、丹参可降低血清脂质过氧化产物丙二醛水平,丹参还可升高超氧化物歧化酶的活性。结论活血化瘀中药具有较好的抑制AS形成的作用,与其降血脂、提高抗氧化能力等作用有关。

万寿菊叶黄素抗氧化作用量效关系研究

目的观察万寿菊叶黄素抗氧化作用的量效关系,为临床使用剂量提供实验数据。方法小鼠随机分为空白组、模型组及叶黄素1、5、25、125、625 mg/kg组。模型组及各给药组小鼠腹腔注射D-半乳糖120 mg/kg制备氧化损伤模型,空白组注射等体积生理盐水溶液,造模期间各组动物给予相应药物,连续造模7周。测定血清中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,观察受试物的量效关系。结果叶黄素1、5、25 mg/kg剂量组可显著降低模型小鼠血清MDA水平和升高SOD活性,125、625 mg/kg剂量组则未显示出显著的抗氧化活性。结论叶黄素对小鼠D-半乳糖氧化损伤模型抗氧化活性在1～25 mg/kg范围内较为显著,提示临床用量应在此范围内进行选择,不宜超大剂量服用。

3味清热中药调节兔动脉粥样硬化相关因素的实验研究

目的观察具有清热作用的葛根、黄连、决明子对兔动脉粥样硬化(AS)相关指标的调节作用。方法将家兔按血脂水平随机分为空白组、模型组、阿托伐他汀组、葛根组、黄连组及决明子组。空白组动物给予普通饲料,其余各组动物饲喂高脂饲料。高脂饲料喂养期间各组动物按体质量分别给予相应剂量药物。给药12周后,测定血脂水平、血清抗氧化能力、凝血及血液流变学指标,并观察动脉斑块形成程度。结果葛根、黄连可显著降低AS兔主动脉弓部斑块校正面积(PA/CVA)与最大斑块厚度(MPT),降低AS兔血清总胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平;决明子则可降低血清三酰甘油(TG)水平。葛根与决明子可降低AS兔血清丙二醛(MDA)水平,升高超氧化物歧化酶(SOD)活力。葛根、黄连与决明子均可降低AS兔血小板最大聚集率;葛根与黄连可降低低切变率全血黏度。结论具有清热作用的葛根、黄连、决明子有较好的抑制AS形成的作用,与其降血脂、升高机体抗氧化能力、抑制血小板聚集、改善血液流变学等作用有关。

西黄丸对乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤组织凋亡及相关因子表达的影响

目的:探讨西黄丸对乳腺癌细胞株MDA-MB-435移植瘤小鼠肿瘤生长及肿瘤组织凋亡的影响。方法:裸鼠皮下注射人乳腺癌细胞株MDA-MB-435建立肿瘤模型,35只荷瘤小鼠随机分为模型组、环磷酰胺组、西黄丸高剂量组、西黄丸中剂量组、西黄丸低剂量组,连续给药3周后脱颈椎处死,进行瘤体直径、瘤质量及脾脏指数的测定;采用HE染色、免疫组化染色及TUNEL染色方法观察肿瘤组织病理学变化、凋亡及相关蛋白表达的情况;采用RT-PCR方法检测肿瘤组织Bax mRNA、Bcl-2 mRNA及Caspase-3 mRNA表达。结果:与模型组比较,环磷酰胺组和西黄丸高剂量组小鼠肿瘤组织瘤质量显著降低(P<0.05);环磷酰胺组、西黄丸高剂量组和西黄丸中剂量组小鼠肿瘤组织凋亡区域明显增加(P<0.05);环磷酰胺组及西黄丸高剂量组小鼠肿瘤组织凋亡基因Bcl-2 mRNA和Bax mRNA的比率及Bcl-2 mRNA的表达显著下调(P<0.05),西黄丸低、中、高剂量组小鼠肿瘤组织凋亡基因Bax mRNA和Caspase-3 mRNA表达增加(P<0.05)。结论:西黄丸有抑制乳腺癌细胞株MDA-MB-435移植瘤裸鼠肿瘤生长的作用,可促进乳腺癌细胞株MDA-MB-435移植肿瘤组织凋亡,其机制可能是通过增加凋亡基因Bax mRNA和Caspase-3 mRNA的表达以促进肿瘤组织凋亡。

葡萄籽提取物原花青素抗氧化作用量效关系研究

目的观察葡萄籽提取物原花青素抗氧化作用的量效关系。方法实验小鼠随机分为空白组、模型组和原花青素5 mg/kg组、15 mg/kg组、45 mg/kg组、135 mg/kg组、405 mg/kg组。模型组和各给药组小鼠腹腔注射D-半乳糖120 mg/kg制备氧化损伤模型,空白组注射等体积生理盐水溶液,造模期间各组动物给予相应药物,连续造模7周。给药结束后,测定血清中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,观察受试物的量效关系。结果原花青素45、135、405 mg/kg剂量组可显著降低模型小鼠血清MDA水平,原花青素15、45、135、405 mg/kg剂量组血清SOD活性提高。结论原花青素在>15 mg/kg剂量时对小鼠D-半乳糖氧化损伤模型显示出较好的抗氧化活性,提示临床应保证一定的服用剂量以发挥较好的抗氧化功效。

利肺片对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的影响

目的研究利肺片对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的影响。方法采用烟熏和气管内滴注脂多糖法构建大鼠COPD模型,大鼠随机分为空白组、模型组、氨茶碱组(0.06 g/kg)、固本咳喘片组(0.36 g/kg)及利肺片高、中、低剂量组(0.3、0.15、0.075 g/kg),灌胃给药1次/d,连续4周。观察利肺片对COPD模型大鼠一般状况,采用AniRes动物肺功能分析系统检测大鼠肺功能(FEV0.3、FEV0.3/FVC%、MMF、PEF),采用ADVIA2120i血液分析仪进行炎症细胞分类计数,ELISA法检测MMP⁃9水平。结果利肺片能改善COPD模型大鼠一般状况;升高COPD大鼠FEV0.3、FEV0.3/FVC%、PEF和MMF(P<0.05,P<0.01);降低COPD大鼠肺脏灌洗液中WBC、淋巴细胞和巨噬细胞数量(P<0.05,P<0.01);升高COPD大鼠血清SOD、NO水平,下调模型大鼠血清中MDA水平(P<0.05,P<0.01);降低COPD大鼠肺组织中MMP⁃9水平(P<0.01)。结论利肺片可能通过抗炎、抗氧化、下调肺组织中MMP⁃9水平发挥对COPD模型大鼠的治疗作用。

散结灵胶囊治疗子宫肌瘤的效应机制

目的研究散结灵胶囊治疗子宫肌瘤的效应机制。方法采用长期外源性雌激素、孕激素肌肉注射复制大鼠子宫肌瘤模型;采用肾上腺素法复制大鼠急性血瘀模型;采用醋酸扭体法复制小鼠疼痛模型,综合评价散结灵胶囊治疗子宫肌瘤的药效学作用特点和效应机制。结果散结灵胶囊可显著降低子宫肌瘤模型大鼠子宫和卵巢脏器系数,下调血清中雌二醇(E2)和催乳素(PRL)水平,改善子宫肌纤维明显的增生肥大、肌层增厚、肌纤维排列紊乱、内膜腺体数量增多、中性粒细胞浸润等病理改变;明显改善急性血瘀模型大鼠全血的低切变率,延长凝血酶原时间(PT),降低血浆中的纤维蛋白原(FIB)含有量;显著抑制醋酸致小鼠腹腔疼痛刺激的扭体反应潜伏期和扭体次数。结论散结灵胶囊对鼠类具有较好的改善子宫肌瘤病变、活血化瘀、镇痛作用。

散结灵胶囊治疗乳腺增生的效应机制研究

目的研究散结灵胶囊治疗乳腺增生的效应机制。方法通过3种实验进行综合评价。①将105只雌性SD大鼠分为随机分为空白组、模型组、三苯氧胺组(0.004 g/kg)、桂枝茯苓组(0.279 g/kg)、散结灵高剂量组(0.72 g/kg)、散结灵中剂量组(0.36 g/kg)、散结灵低剂量组(0.18 g/kg),每组15只。除空白组外,其余各组均制备大鼠乳腺增生模型。于造模成功后,各给药组分别经口灌胃给予相应剂量的药物,均1次/d,连续30 d。末次灌胃结束后,测量各组大鼠第二对乳头直径和乳头高度;腹主动脉取血,测定血清中雌二醇(E_2)、孕酮(P)、催乳素(PRL)水平;大鼠第二对乳腺组织取材,光镜下观察其组织形态学变化。②将72只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、复方丹参组(0.288 g/kg)、散结灵高剂量组(0.72 g/kg)、散结灵中剂量组(0.36 g/kg)、散结灵低剂量组(0.18 g/kg),每组12只。各给药组分别经口灌胃给予相应剂量的药物,均1次/d,连续7 d。除空白组外,各组在末次灌胃后30 min多点皮下注射肾上腺素制备大鼠急性血瘀模型,处置后禁食。第8天各组大鼠腹主动脉取血,测定全血黏度和血浆凝血酶原时间(PT)和纤维蛋白原(FIB)含量。③将60只ICR小鼠(雌雄各半)随机分为模型组、阿司匹林组(0.3 g/kg)、散结灵高剂量组(1.08 g/kg)、散结灵中剂量组(0.54 g/kg)、散结灵低剂量组(0.27 g/kg),每组12只。各给药组小鼠分别经口灌胃给予相应剂量的药物,均1次/d,连续5 d。末次灌胃后1 h,于小鼠腹腔注射0.7%冰醋酸生理盐水溶液,观察小鼠15 min内出现扭体反应的次数及扭体反应潜伏期。结果散结灵各组大鼠乳头直径、乳头高度及散结灵高、中剂量组大鼠血清E_2和PRL水平均明显低于模型组(P均<0.05),乳腺小叶数量增多、腺泡及导管大量增生、腺泡扩张并且分泌旺盛等乳腺增生病理组织学变化明显轻于模型组。散结灵胶囊各组大鼠全血低切黏度明显低于模型组(P均<0.05);散结灵高剂量组大鼠血浆PT明显长于模型组(P<0.05),血浆FIB含量明显低于模型组(P<0.05)。散结灵各组小鼠扭体次数明显少于模型组(P均<0.05),散结灵低、中剂量组小鼠扭体反应潜伏期明显长于模型组(P均<0.05)。结论散结灵胶囊具有较好的治疗乳腺增生和活血化瘀、镇痛作用,其中下调血清E_2和PRL水平可能是该药效应机制的关键环节。

项目融资中财务模型的作用与基本原理

一、项目融资中财务模型的作用 项目融资一般是指主要以项目自身产生的现金流作为还款来源，以项目资产和权益为担保的融资结构。项目融资与传统公司融资的主要区别在于，项目融资主要依赖项目的现金流，而公司融资主要依托公司自身的资信。即项目融资主要考察项目产生的现金流是否能够支持还款，而公司融资则主要考察公司的资产负债表是否能够满足还款要求。

国际投资项目的经济分析

随着国家综合国力的不断增强，并伴随国家“走出去”战略的实施，越来越多的中国企业走出国门，参与国际市场竞争。经过这些年的逐步发展，在美国次贷危机阳欧债危机的大背景下，中国企业参与全球经济的方式也不再仅仅局限于服装手工制品、农副产品出口和工程承包等劳动密集型出口领域，而是逐渐依托多年的走出去经验和强大资本实力参与国际投资。

国际银团贷款管窥

一、国际银团贷款概述 国际银团贷款（Syndicated Bank Loans）区别于由一个借款人和一家银行签订的双边贷款，通常指由两家或两家以上银行通过同一份贷款协议向借款人提供长期大额贷款的融资模式，

补肾舒脊颗粒的抗炎镇痛作用研究

目的:观察补肾舒脊颗粒的抗炎镇痛作用。方法:采用佐剂性关节炎大鼠模型,观察补肾舒脊颗粒对模型大鼠不同时间点注射侧足趾容积、对侧足趾容积及血清TNF-α含量的影响;采用大鼠棉球肉芽肿模型,观察补肾舒脊颗粒对棉球肉芽肿质量的影响;采用醋酸腹腔疼痛刺激及热板疼痛刺激模型,观察补肾舒脊颗粒的镇痛作用。结果:补肾舒脊颗粒可降低佐剂性关节炎模型大鼠注射侧及对侧足趾肿胀度,降低血清TNF-α含量;抑制大鼠棉球肉芽增生;延长醋酸致小鼠腹腔疼痛刺激的潜伏期,减少扭体反应次数;提高热板法致小鼠足趾疼痛刺激不同时间点的痛阈值。结论:补肾舒脊颗粒具有良好的抗炎镇痛作用,为该药物的临床应用提供了实验室依据。

二至百合浓缩膏对去势雌性大鼠焦虑行为学的影响

目的探讨二至百合浓缩膏对去势雌性大鼠(双侧卵巢切除术)焦虑行为学的影响。方法 3～4月龄Wistar雌性大鼠随机分成5组,假手术对照组,模型组,二至百合高、中、低剂量组。除假手术组,其余用手术摘除双侧卵巢建立去势更年期大鼠模型,给药组分别给予二至百合浓缩膏水溶液(1.92、0.96、0.48g/kg),假手术空白对照组和模型对照组给予相应容量的蒸馏水,连续45d。采用高架十字迷宫和明暗箱实验,观察实验大鼠行为学的变化。结果二至百合高剂量组可显著减低模型大鼠高架十字迷宫实验中OT%,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。二至百合高、中剂量组亦可显著升高大鼠明箱停留时间和穿箱次数,与模型组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论二至百合浓缩膏具有较好的改善去势雌性模型大鼠焦虑症状的作用。

高脂饲料诱导不同品系大鼠胰岛素抵抗模型的比较研究

目的:分析和比较高脂饲料诱导Wistar和SD两种品系大鼠胰岛素抵抗模型的异同,为此类模型的建立提供参考及药物的研发提供动物实验平台。方法:Wistar大鼠和SD大鼠,随机分为Wistar N组(全价普通颗粒饲料),Wistar HFD组(合成高脂饲料),SD N组,SD HFD组。模型组给予高脂饲料喂养制备胰岛素抵抗模型,空白组给予普通饲料,连续喂养8 w。每周大鼠称重1次。实验结束后,检测血清中GLU、INS、CHO、TG、LDL-C水平,计算ISI、IRI。结果:8 w后,Wistar大鼠和SD大鼠均表现出糖耐量减低、血清INS水平升高、ISI降低、IRI升高,且伴有明显的血清脂质代谢紊乱,表明两种品系大鼠经高脂饲料喂养8 w后均能形成显著的胰岛素抵抗模型。但Wistar大鼠糖耐量降低、IRI增加较SD大鼠明显(P<0.05,P<0.01)。结论:高脂饲料喂养两种品系大鼠均可诱导形成胰岛素抵抗模型,Wistar大鼠较SD大鼠更易诱发形成胰岛素抵抗模型。

仙灵脾益源胶囊增加骨密度的原料配伍合理性实验研究

目的:观察仙灵脾益源胶囊不同组成原料的配伍对维甲酸大鼠骨质疏松模型的影响,为中药保健食品原料配伍合理性提供实验依据。方法:雌性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、全方组(A+B+C)、中药组(A)、天然产物组(B)、营养成分组(C)、A+B组、A+C组、B+C组。采用70 mg·kg-1维甲酸灌胃法建立大鼠骨质疏松模型,造模同时开始灌胃给药,连续4周。给药结束后,左侧股骨经骨密度仪测量骨密度;右侧股骨置105℃烘箱中16 h至质量恒定,游标卡尺测量股骨中点直径,原子吸收法测定骨钙含量;放免法测定血清中骨钙素水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠骨密度与股骨中点直径显著降低(P<0.05),血清骨钙素水平显著升高(P<0.05),股骨钙含量显著降低(P<0.01)。与模型组比较,A+B+C全方组可显著升高大鼠骨密度(P<0.05),降低血清骨钙素水平(P<0.05),提高股骨骨钙含量(P<0.01);C组可显著降低血清骨钙素水平(P<0.05),A+B组和A+C组则可显著升高大鼠股骨骨钙含量(P<0.01,P<0.05)。与A+B+C全方组比较,A组股骨中点直径增加明显,B+C组、B组、C组股骨骨钙含量显著降低(P<0.05)。结论:仙灵脾益源胶囊能够改善骨质疏松大鼠的骨密度、降低骨转换水平及增加骨钙含量,其原料两两配伍或单独应用在各指标虽有一定作用趋势,但均不如三者联合配伍作用显著。

补肾舒脊颗粒提取物免疫抑制作用研究

目的:开展补肾舒脊颗粒提取物对免疫系统调节作用的研究,阐明药物的作用特点。方法:采用Ⅱ型胶原诱导的DBA/1小鼠免疫性关节炎模型,观察补肾舒脊颗粒提取物对关节炎模型小鼠关节炎指数评分、脾脏湿质量和血清中抗Ⅱ型胶原抗体含量的影响。通过绵羊红细胞所致小鼠溶血素抗体生成模型,观察补肾舒脊颗粒提取物对绵羊红细胞所致小鼠特异性抗体生成的影响。结果:补肾舒脊颗粒提取物给药8 d、14 d、18 d、23 d、28 d后关节炎指数评分较模型组显著降低,且能够显著降低模型动物脾脏湿质量和血清抗Ⅱ型胶原抗体IgG的表达。补肾舒脊颗粒提取物能够降低绵羊红细胞所致小鼠特异性抗体的生成。结论:补肾舒脊颗粒提取物具有较好的治疗免疫性关节炎和体液免疫抑制的作用,提示免疫抑制作用可能是本药效应机制的重要环节。