早发型与晚发型帕金森病多巴胺能神经元和脑葡萄糖代谢变化差异

目的观察早发型帕金森病(EOPD)与晚发型帕金森病(LOPD)多巴胺神经元和脑葡萄糖代谢变化差异。方法前瞻性纳入45例EOPD患者(EOPD组)、55例LOPD患者(LOPD组)及93名健康对照(HC)者[HC1组(n=47),HC2组(n=46)],行^(11)C-β-CFT和18 F-FDG PET显像;观察EOPD组与HC1组、LOPD组与HC2组脑^(11)C-β-CFT标准摄取值比值(SUVR)和18 F-FDG葡萄糖代谢网络模式,以回归分析评估脑区^(11)C-β-CFT SUVR与18 F-FDG葡萄糖代谢的关系。结果EOPD组与HC1组之间,尾状核、壳核和苍白球^(11)C-β-CFT SUVR差异均有统计学意义(P均<0.05);LOPD组与HC2组之间,伏隔核、尾状核、壳核和苍白球^(11)C-β-CFT SUVR差异均有统计学意义(P均<0.05)。与HC1组相比,EOPD组双侧尾状核、壳核、苍白球、岛叶、小脑、颞叶、丘脑及额叶葡萄糖代谢明显增高(P均<0.05);相比HC2组,LOPD组双侧壳核、苍白球、中央旁回、小脑、颞叶及丘脑葡萄糖代谢明显增高(P均<0.05),双侧尾状核和额叶葡萄糖代谢明显减低(P均<0.05)。尾状核代谢为EOPD组伏隔核^(11)C-β-CFT SUVR减低的影响因素(P<0.001);尾状核、前额叶、小脑及丘脑代谢均为LOPD组伏隔核^(11)C-β-CFT SUVR减低的影响因素(P均<0.001)。结论LOPD患者伏隔核多巴胺神经元受损、尾状核和额叶葡萄糖代谢明显减低,而EOPD患者未见上述表现。

基于^(11)C-PIB PET/MR研究APOE对阿尔茨海默病患者皮质下结构Aβ沉积和功能连接改变的影响

目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者载脂蛋白E(APOE)ε4等位基因对皮质下结构的β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、脑区之间的功能连接(FC)的影响。方法前瞻性纳入2023年1月至2023年10月间解放军总医院第一医学中心临床诊断为很可能的轻/中度AD患者43例,包括APOEε4+23例[男12例、女11例,年龄(74.8±8.4)岁]、APOEε4-20例[男14例、女6例,年龄(77.6±8.9)岁],以及认知功能正常受试者(NC)20名[男15名、女5名,年龄(75.3±6.2)岁]。所有受试者行^(11)C-匹兹堡化合物B(PIB)PET/MR脑显像。使用单因素方差分析、最小显著差异t检验比较3组受试者间皮质下结构(海马、杏仁核)的灰质体积(GMV)差异;采用两独立样本t检验比较APOEε4+和APOEε4-基因携带者组间Aβ沉积差异;采用Pearson相关分析ROI Aβ沉积与各脑区FC系数的相关性。结果NC组与APOEε4+基因携带者组,APOEε4+与APOEε4-基因携带者组双侧杏仁核GMV差异有统计学意义(F=6.43,P=0.002;P值:0.002、0.003);3组间双侧海马GMV差异有统计学意义(F=5.34,P=0.030)。APOEε4+和APOEε4-基因携带者组间海马和杏仁核均存在PIB异常摄取,APOEε4+组摄取更高(t值:3.14、2.19,P值:0.032、0.009)。以海马为种子点,APOEε4+、APOEε4-基因携带者及NC组的全脑连接图无明显异常。以杏仁核为种子点,APOEε4+基因携带者组全脑连接可见强度明显减弱,其在扣带回、顶叶和颞叶等脑区较NC组明显降低;而APOEε4-基因携带者组杏仁核与全脑连接强度无明显降低脑区。杏仁核Aβ沉积和杏仁核与额叶多个脑区、回直肌、右侧枕中回及左侧颞叶FC系数均呈正相关(r值:0.56~0.70,均P<0.05)。结论APOE基因型影响海马、杏仁核GMV和Aβ沉积以及杏仁核FC,并可能参与了认知功能损害的病理机制。