血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂调节乳腺癌脑转移肿瘤微环境抑制肿瘤增殖的机制研究

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(氯沙坦)对乳腺癌脑转移肿瘤微环境的调节作用及其抑制肿瘤增殖的潜在机制。方法取鼠源性4T1乳腺癌细胞株通过蛋白质免疫印迹(WB)法检测其血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、AngⅡ受体1型(ATIR)的表达水平;通过CCK-8实验检测对照组、氯沙坦组(氯沙坦)、紫杉醇组(化疗药,紫杉醇)、联合用药组(氯沙坦联合紫杉醇)4组中4T1乳腺癌细胞的增殖情况。建立4T1乳腺癌脑转移荷瘤小鼠模型,同样随机分为4组(每组n=4),通过小鼠头颅MRI检查观察颅内肿瘤最大径及药物调节肿瘤的增殖情况;采用免疫组织化学及免疫荧光染色方法检测肿瘤微环境中胶原变化相关的α-1I型胶原蛋白(COL1A1)、血管分布相关的血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)及缺氧程度相关的缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达情况,评估氯沙坦对乳腺癌脑转移肿瘤微环境的作用。结果WB结果显示,与健康小鼠的脑组织相比,4T1乳腺癌细胞中AngⅡ的表达量显著增高(分别为0.29±0.07和0.50±0.11,t=3.28,P=0.017);AT1R基因表达为阳性。CCK-8实验结果显示,4组相对吸光度值的差异具有统计学意义(F=556.40,P<0.001)而对照组与氯沙坦组、紫杉醇组与联合用药组的差异均无统计学意义(均P>0.05)。小鼠头颅MRI结果显示,4组颅内肿瘤最大直径均呈线性增长趋势,差异具有统计学意义(F=3.27,P=0.049);在药物治疗28d,与对照组相比,氯沙坦组的肿瘤最大直径较小,与紫杉醇组相比,联合用药组的肿瘤最大直径较小,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示,4组COL1A1阳性率的差异具有统计学意义(F=64.47,P<0.001);免疫组织荧光染色结果显示,4组CD31、HIF-1α阳性率的差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论AngII受体抗剂可能是通过调节乳腺癌脑转移肿瘤的微环境,降低缺氧程度,增强瘤内血管分布,提高化疗药物的治疗效果进而抑制肿瘤细胞的增殖,而非直接作用于肿瘤细胞。

垂体后叶肿瘤的手术治疗及预后影响因素分析

目的探讨垂体后叶肿瘤(PPTs)的手术治疗及预后影响因素。方法回顾性分析2012年1月至2022年6月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科行手术治疗的47例PPTs患者的临床资料。根据肿瘤的大小、部位以及是否侵袭海绵窦等分别采取不同的手术入路, 其中32例经蝶窦入路手术, 15例行开颅手术。采用Kaplan-Meier法分析患者的无进展生存期(PFS), 进一步采用单因素和多因素Cox回归分析法判断影响患者预后的临床因素。结果 47例PPTs患者中, 肿瘤全切除29例(61.7%), 次全切除18例(38.3%)。术中的中位出血量为200 ml(100~775 ml)。术后均明确病理学诊断, 其中垂体细胞瘤30例, 梭形细胞嗜酸细胞瘤6例, 颗粒细胞瘤6例, 混合型PPTs 5例。47例患者的中位随访时间为12个月(3~102个月), 至末次随访, 存活45例, 死亡2例, 肿瘤复发21例。Kaplan-Meier分析结果显示, 47例患者的总体中位PFS为10.0个月, 其中肿瘤全切除患者的中位PFS为12.0个月, 肿瘤未全切除患者的中位PFS为8.5个月, 不同肿瘤切除程度患者的中位PFS差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示, 术中出血量(HR=1.62, 95%CI:1.17~2.24)及肿瘤切除程度是PPTs患者PFS的独立影响因素, 其中肿瘤全切除(HR=0.34, 95%CI:0.12~0.94)是PPTs患者PFS的保护因素(均P<0.05)。结论术中出血量多、肿瘤未全切除的PPTs患者术后肿瘤易复发, 预后差。