热射病器官损伤及预后判断的生物标志物研究进展

近年来,随着全球气候变暖,热射病的发病率在逐年增加。热射病是一种病死率很高的致死性疾病,通常需要紧急抢救,临床上早期识别及诊断对于热射病及其引起的器官功能损伤至关重要。本文就现有研究中可能作为识别热射病器官损伤及判断预后的生物标志物进行综述,以期能够对热射病的临床救治提供一定参考。

雷帕霉素上调NIX表达保护劳力性热射病大鼠肺功能

目的探讨雷帕霉素(Rapa)对劳力性热射病(EHS)大鼠肺功能的保护作用及其机制。方法将60只健康雄性SD大鼠随机分为对照组(Ctrl)、雷帕霉素组(Rapa)、EHS组和EHS+雷帕霉素干预组(EHS+Rapa),每组15只。建立EHS模型后,测量大鼠直肠温度变化。取动脉血进行血气分析,伊文氏蓝(EB)染色测定肺血管通透性,HE染色观察大鼠肺组织病理学改变,原位末端转移酶标记法(Tunel)观察大鼠肺组织凋亡,透射电镜下观察大鼠肺Ⅱ型上皮细胞中线粒体的形态,Western blot方法测定大鼠肺组织中NIX和微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达,并计算LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值,免疫荧光双标观察肺组织中LC3与Tom20的共定位情况。结果EHS和EHS+RAPA组大鼠核心温度均显著升高至42℃以上,雷帕霉素改善EHS大鼠肺血管通透性和氧合,减轻肺组织病理损伤和细胞凋亡。透射电镜下,雷帕霉素保护了EHS大鼠肺Ⅱ型上皮细胞中的线粒体形态。Western blot和免疫荧光结果显示,雷帕霉素干预上调EHS大鼠肺组织中NIX水平,增加LC3Ⅱ/LC3I比值,增强LC3和Tom20在肺组织中的相互结合。结论雷帕霉素通过上调NIX激活线粒体自噬,从而减轻EHS导致的肺损伤,保护肺功能。

伊曲康唑序贯疗法治疗老年MODS患者侵袭性肺部真菌感染14例

目的 观察伊曲康唑序贯疗法治疗老年多脏器功能障碍综合征（MODS）患者侵袭性肺部真菌感染的疗效。方法 回顾分析重症监护病房（ICU）中，老年MODS患者侵袭性真菌感染14例，最初应用伊曲康唑注射液7～14d，第1～2d，200mg，1次／12h，第3～14d，200mg，1次／d；然后，采用伊曲康唑胶囊或口服液序贯治疗，400mg／d剂量水平，疗程2—4周。结果 临床有效率85．7％，真菌清除率为92．9％，真菌清除平均天数为6．1d；患者28d生存率85．7％，不良反应发生率为42．9％。结论 对老年MODS合并侵袭性真菌感染患者在综合治疗的基础上，应用广谱抗真菌药物——伊曲康唑序贯疗法，是巩固疗效，防止复发值得推广的给药方式。临床应用伊曲康唑时，应注意适应证、药物不良反应及药物的相互作用。

危重病人真菌感染17例临床分析

危重病人真菌感染１７例临床分析张玉想，刘小立我院ＩＣＵ病房两年多来，共收治危重病人４６１例，其中１７例在救治过程中出现真菌感染，应用抗真菌药－氟康唑（大扶康）及综合治疗，效果良好。临床资料１７例中，男１３例，女４例，年龄３８－９４岁，平均６５岁。慢性...

理性看待“超级细菌”

从权威医学专业期刊到主流大众传媒，2010年，“超级细菌”以其极高的出现频率诱发了全球对其的高度关注。所渭“超级细菌”是指一种携带有NDM-1基因的肠杆菌科细菌，因对多种广谱抗生素具有耐药性而得名。事实上，在人类与细菌争斗的历史过程中，耐药以及多重耐药细菌的现象并非少见，如上世纪60年代发现的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、上世纪90年代报道的耐万古霉素肠球菌（VRE）以及21世纪初报道的泛耐药铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌等。但更加值得关注的是，“超级细菌”的形成、传播与流行、预防控制和治疗策略不仅是医务人员的责任、义务以及面临的挑战，而且与普通民众的健康观念和抗生素使用倾向密切相关。以理性的态度对待所谓“超级细菌”所带来的恐慌，更重要的是积极参与到控制细菌耐药的行动中来，人类将最终取得与细菌耐药斗争的胜利。

椎管内麻醉在产科的应用

本文介绍连硬麻、脊麻在产科应用的适应症、禁忌症及优缺点;着重叙述硬膜外连续输注法,特别是亚镇痛剂量的丁哌卡因和麻醉性镇痛药复合连续输注的方法、优点和临床应用;说明为确保母婴安全应有必备的监测手段和防治并发症的措施.

血必净注射液对脓毒症所致急性肾损伤的内皮保护作用

目的探讨血必净注射液对脓毒症所致急性肾损伤(AKI)的内皮及细胞外基质的保护作用,为临床提供新的治疗思路。方法健康雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组(Sham组)、生理盐水组(NS组)和血必净组(XBJ组),每组10只。采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制作脓毒症动物模型,术后6h处死动物并取肾组织,光镜下观察组织形态学改变,透射电镜下观察组织超微结构改变,经RT-PCR半定量检测肾组织中ET-1、i NOS、MMP-9和TIMP-1的m RNA表达水平。结果光镜下,肾组织HE染色显示XBJ组肾小球、肾小管组织形态改变较NS组轻;透射电镜下,XBJ组肾小球、近曲小管超微结构改变较NS组轻。与Sham组比,NS组肾组织中ET-1、i NOS、MMP-9和TIMP-1的m RNA表达水平均明显升高(P<0.05,P<0.01);XBJ组肾组织中ET-1、i NOS、MMP-9和TIMP-1的表达水平明显低于NS组(P<0.05),但仍高于Sham组(P<0.01)。结论血必净注射液可通过降低肾组织ET-1、i NOS、MMP-9和TIMP-1的m RNA表达水平,保护内皮及细胞外基质稳定性,从而减轻脓毒症大鼠肾损伤。

DATS通过NF-κB抑制LPS诱导小鼠肺泡巨噬细胞促炎细胞因子表达

目的探讨二烯丙基三硫(DATS)抑制脂多糖(LPS)诱导小鼠肺泡巨噬细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-1β表达的信号转导机制。方法体外培养MH-S细胞,用DATS和(或)LPS进行干预。反转录PCR检测细胞中TNF-α、IL-1β mRNA表达,电泳迁移率改变分析(EMSA)检测细胞核因子-κB(NF-κB)活性,Western blot检测细胞磷酸化(p-IκB)及非磷酸化IκB的表达。结果LPS刺激MH-S细胞可导致TNF-α、IL-1β mRNA、p-IκB表达增加及NF-κB活性升高。用DATS(0.1、0.5、2.5、5.0mg.L-1)预处理细胞30min后再给予LPS刺激,可使TNF-α、IL-1β mRNA表达降低,并呈剂量依赖性;升高的NF-κB活性及p-IκB表达均显不同程度的抑制。单独DATS对TNF-α、IL-1β mRNA表达及NF-κB活性无影响。结论DATS可通过抑制IκB磷酸化及NF-κB活化,进而下调LPS诱导小鼠肺泡巨噬细胞TNF-α、IL-1β mRNA表达。

大蒜素对脂多糖致急性肺损伤小鼠防治作用的实验研究

目的探讨大蒜素对脂多糖(LPS)致急性肺损伤(ALI)小鼠的防治作用。方法复制LPS致ALI小鼠模型。实验动物随机分为生理盐水对照组,ALI组,大蒜素预防组,大蒜素治疗组,大蒜素组。测定各组26、h肺湿重/干重比值(W/D)。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组2、6 h血清和肺组织匀浆上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1β(IL-1β)浓度。观察各组肺组织病理改变。结果ALI组,2 h肺W/D较对照组无明显变化,6 h肺W/D显著高于对照组(P<0.05)。而大蒜素预防组可使肺W/D显著降低(P<0.05),但在大蒜素治疗组肺W/D无明显改善。大蒜素组较生理盐水对照组无明显变化。肺组织病理显示,在ALI组12 h时可见肺间质充血、水肿,大量炎性细胞浸润,大蒜素预防组可明显改善肺组织病理变化,大蒜素治疗组无明显变化。ALI组,2 h血清及肺组织中TNF-α及IL-1β含量均明显升高(P<0.01),6 h有所降低,但仍高于对照组(P<0.01);大蒜素预防组可明显降低血清及肺组织中TNF-α及IL-1β的含量,但大蒜素治疗组无明显效果。结论预先给予大蒜素可明显减轻LPS诱导的ALI小鼠肺组织炎症反应及肺水肿程度,对血清及肺组织中TNF-α及IL-1β的生成具有抑制作用。

二烯丙基三硫对急性肺损伤小鼠肿瘤坏死因子-α表达及核转录因子-kB活性的影响

目的 探讨二烯丙基三硫（DATS）对脂多糖（LPS）致急性肺损伤（ALI）小鼠肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达及核转录因子-kB（NF—kB）活性的影响。方法 复制LPS致ALI小鼠模型。实验动物按随机数字表法分为生理盐水对照组、ALI模型组、DATS预防组、DATS治疗组和DATS对照组。采用酶联免疫吸附法（ELLSA）测定各组血清和肺组织匀浆上清液中TNF—α浓度；用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测各组肺组织TNF-α mRNA表达；凝胶电泳迁移率改变分析（EMSA）检测肺组织NF—kB活性。结果 ALI模型组2h血清及肺组织TNF—α含量明显升高（P均〈0．01），6h有所降低，但仍高于生理盐水和DATS对照组（P均〈0．01）；DATS预防组2h和6h血清及肺组织TNF—α含量较ALI模型组均明显降低（P〈0．05或P＜0．01），但DATS治疗组无明显效果（P均〉0．05）。ALI模型组2h肺组织TNF—α mRNA表达较生理盐水对照组和DATS对照组均明显升高（P均〈0．01），DATS预防组可明显抑制肺组织中TNF—α mRNA表达（P〈0．05），但DATS治疗组无明显效果。ALI模型组肺组织NF～kB活性较生理盐水对照组和DATS对照组均明显升高（P均〈0．05），DATS预防组可明显抑制肺组织NF—kB活性（P〈0．05），但DATS治疗组的抑制效果不明显。结论 预先给予DATS可抑制LPS诱导的ALI小鼠肺组织NF—kB活性和TNF—α mRNA表达，减少血清及肺组织中TNF—α的生成，具有一定的抗ALI作用。

乌司他丁对脓毒症急性肾损伤大鼠内皮素-1水平的影响及其肾脏保护作用

目的观察乌司他丁（UlinastatinUTI）对脓毒症急性肾损伤（acutekidneyinjury，AKI）大鼠血浆内皮素-1（endothelin-1，ET-1）水平及肾组织ET-1基因表达水平的影响，探讨乌司他丁对脓毒症急性肾损伤大鼠肾脏的保护作用。方法36只雄性sD大鼠随机分为三组（每组n=12）：假手术（Sham）组、盲肠结扎穿孔（CLP）组、CLP＋乌司他丁（UTI）组。CLP组分时间点（0h、3h、6h、12h）测定血浆ET-1水平。12h后取动脉血及肾组织，测定血浆肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）及ET-1水平，并测定ET-1mRNA在肾脏的表达水平，观察肾脏组织病理改变及超微结构改变。结果与Sham组比较，CLP组血浆Cr、BUN、ET-1及肾脏组织ET-1mRNA水平显著升高（P〈0．05）；与CLP组比较，CLP＋UTI组血浆Cr、BUN、ET-1及肾脏组织ET-1mRNA水平显著降低（P〈0．05）。血浆ET-1水平6h达高峰。Sham组肾脏形态学及超微结构正常。CLP组肾脏光镜下可见肾小球体积缩小，肾小管上皮细胞变性、坏死脱落、管型形成，肾间质中性粒细胞浸润等改变；电镜下可见基底膜增厚、足突细胞排列紊乱、融合、线粒体肿胀、嵴断裂、空泡变性等改变。CLP＋UTI组肾脏形态学及超微结构改变较CLP组好转。结论乌司他丁对脓毒症急性肾损伤大鼠的肾脏具有保护作用，其机制可能与降低血浆ET-1水平及降低ET-1mRNA在肾脏中的表达有关。

食管癌术后严重并发症临床分析及对策

目的探讨食管癌术后严重并发症发生的因素及对策。方法将2002年8月～2005年8月收治的食管癌术后发生严重并发症的110例患者的临床资料,与随机抽取的同期手术后未发生严重并发症的220例食管癌患者的资料作对照,用χ2检验比较两组患者的术前心肺功能、年龄、性别、吸烟量、手术时间、手术方式、糖尿病史、籍贯的差异。结果严重并发症组发生呼吸衰竭75例,吻合口瘘11例,心脏并发症19例,电解质紊乱32例,其它并发症42例。严重并发症组65岁以上(χ2=19.48,P<0.01)、心输出量降低(χ2=5.05,P<0.05)、第1s用力呼气量/用力肺活量<70%(χ2=5.69,P<0.05)、手术时间长(χ2=40.43,P<0.01)、手术方式(χ2=25.57,P<0.01)、糖尿病史(χ2=13.57,P<0.01)、术前大量吸烟(χ2=4.88,P<0.05)患者的比例显著高于对照组。结论术前高龄(>65岁)、心肺功能减退、手术时间长、手术方式、糖尿病史、长期大量吸烟是术后发生严重并发症的高危因素,呼吸衰竭和吻合口瘘是食管癌术后常见的严重并发症和主要病死原因。要注意引起并发症的易感因素(术前、术中、术后),争取做到早期发现、早期治疗。随着近年来麻醉和手术技术的提高,围手术期治疗经验的积累及ICU技术的发展,术后并发症发生率和病死率已在逐步降低。

RNA干扰PPO基因抑制卵巢癌细胞生长

目的:本研究利用RNA干扰PPO基因,探索癌症的治疗的新途径。方法:利用RNA干扰技术分别从细胞水平及活体水平干扰PPO基因,用定量PCR检测PPO基因的表达量,用蛋白印迹杂交检测细胞增殖和磷酸化指标。结果:从细胞水平到活体水平均证实,利用RNA干扰PPO基因能使PCNA的表达量减少,ERK2和MEK1/2磷酸化蛋白减少,能够抑制卵巢癌细胞的生长。结论:利用RNA干扰PPO基因,从反面证实PPO与增殖和磷酸化有关,并且从细胞水平到活体水平,均证实能够抑制卵巢癌细胞的生长。

提高食管癌术后严重脓毒症和感染性休克早期诊断与治疗的认识

严重脓毒症与感染性休克是食管癌术后主要的致死原因之一.早期诊断、正确治疗对降低病死率有着至关重要的意义.2002 年的巴塞罗那宣言倡导全球拯救脓毒症运动(surviving sepsis cam-paign, SSC)[1], 希望通过提高临床医师对严重脓毒症和感染性休克的认识, 降低病死率.随后2004年公布了第一版SSC 的指南[2], 2008 年基于新的研究证据进行了更新[3], 2012 年在美国休斯顿危重症年会上对上述指南给予了再次更新[4], 对临床工作有了更为详细的指导意见.本文结合严重脓毒症与感染性休克指南, 对食管癌术后严重脓毒症与感染性休克的管理谈几点体会.

血必净对内毒素血症小鼠血浆内皮素-1及肾损害的影响

目的观察中药血必净注射液对小鼠内毒素血症血浆内皮素-1及肾损害的影响。方法用(昆明)小鼠制备内毒素血症模型,将小鼠分为3组,空白对照组、内毒素血症组、血必净治疗组。检测各组血浆内皮素-1及血清肌酐水平,光镜观察各组肾脏病理变化。结果血必净治疗组血内皮素-1及肌酐均较内毒素血症组明显降低(P<0.01),各组小鼠肾脏组织学改变与对照组相比,LPS注射后6 h组可见肾小球收缩,肾小囊腔扩张,肾小管细胞变性,排列紊乱,间质可见出血,炎性细胞浸润。血必净治疗组与模型组比较,肾小球及肾小管病变明显减轻。结论①血必净注射液能降低血浆内皮素水平,保护内皮细胞。②血必净注射液能降低血清肌酐水平,减轻肾脏损伤,其机制可能与抑制内皮素有关。