培美曲塞联合顺铂方案治疗蒽环类及紫杉类治疗失败的晚期转移性乳腺癌的初步研究

背景与目的:对转移性乳腺癌目前在治疗上仍是一个难点,对于使用蒽环类和紫杉类失败的晚期转移性乳腺癌患者,治疗方案的选择非常有限。本研究通过观察培美曲塞联合顺铂治疗蒽环类及紫杉类治疗失败的晚期转移性乳腺癌的疗效及不良反应,以期为晚期转移性乳腺癌的治疗提供新的思路和方法。方法:10例晚期转移性乳腺癌患者接受培美曲塞联合顺铂化疗方案。培美曲塞500mg/m2,顺铂75mg/m2,静脉滴注,每3周重复。每2个疗程评价1次疗效、不良反应和疾病缓解率以及生活质量评估,计算疾病进展时间(TTP)和总生存期(OS)。结果:10例患者均可评价疗效,其中CR1例,PR4例,SD2例,PD3例。中位随访时间为6个月(4～18个月),8例存活,2例死亡,中位TTP为4个月(3～14个月),中位生存期(overall survival,OS)8个月(4～18个月)。Cox回归分析显示OS的预测因素是ECOG评分;TTP的预测因素包括ECOG评分和化疗疗效;最常见的不良反应是疲乏、白细胞减低和消化道反应,其次为口腔溃疡。结论:培美曲塞联合顺铂方案治疗蒽环类及紫杉类治疗失败的晚期转移性乳腺癌能够提高患者的生存率,不良反应较轻可以耐受,当患者对多种化疗药物产生耐药性时,该药是可选之药。

复方甘草酸苷治疗化疗引起的药物性肝损害的疗效观察

目的寻找对化疗引起肝功能损害有效的治疗方法。方法将因化疗引起肝功能损害的76例恶性肿瘤患者随机分为治疗组与对照组,分别静脉滴注复方甘草酸苷注射液、还原型谷胱甘肽注射液,1次/d,连用3wk。结果治疗1、3wk后,治疗组丙氨酸氨基转移酶、天门冬酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶的下降幅度均明显大于对照组(P<0.05)。结论复方甘草酸苷对化疗引起的药物性肝功能损害有较好的防治作用。

原发中枢神经系统生殖细胞瘤的诊治进展

原发中枢神经系统生殖细胞瘤是儿童及青少年中枢神经系统的常见肿瘤。近年来,随着诊治手段的不断提高,特别是放化疗综合治疗技术的提高,生殖细胞瘤的治疗模式已经从单纯提高生存率转变为目前的在不降低生存率的前提下,尽量选择减少远期副反应的治疗方式。

胸腺五肽配合化疗治疗中晚期恶性肿瘤

目的观察胸腺五肽配合化疗治疗中晚期恶性肿瘤的疗效。方法将60例中晚期恶性肿瘤患者分成三组,两组使用化疗加每天不同剂量的胸腺五肽,另一组单纯化疗,观察用药前后的近期疗效,KPS评分和免疫指标。结果治疗组T细胞亚群指标明显高于对照组;近期疗效,KPS评分三组无明显差别;而使用不同剂量胸腺五肽的治疗组间差别不明显。结论胸腺五肽是一种能够较好提高恶性肿瘤患者生活质量的辅助用药。

基于分子分型的老年难治性胶质母细胞瘤的大分割与常规分割放疗效果对比

目的:在基于分子分型的O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O_(6)-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因启动子未甲基化的老年难治性胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)术后患者中比较短程大分割放疗联合同步替莫唑胺化疗与标准常规分割放疗联合同步替莫唑胺化疗的效果。方法:选择MGMT基因启动子未甲基化的新诊断的老年幕上GBM术后患者65例,随机分为对照组(进行标准放疗联合替莫唑胺化疗)和治疗组(进行短程大分割放疗联合替莫唑胺化疗)。比较2组患者的无进展生存期、1年生存率和治疗相关不良反应。结果:治疗组患者的中位无进展生存期显著长于对照组患者(分别为8.6和6.9个月,P<0.05),但1年生存率无显著差异(分别为75.0%和66.7%,P>0.05)。2组患者均未出现≥3级的急性毒性反应,骨髓抑制、消化道症状和疲乏的发生率也均相当。结论:MGMT基因启动子未甲基化的老年GBM患者对放疗和替莫唑胺化疗均不敏感。对这类患者,短程大分割放疗联合替莫唑胺化疗能获得较标准放疗联合替莫唑胺化疗更优的效果,且不良反应未显著增加,具有进一步研究的价值。

替莫唑胺联合放疗治疗18例初诊高级别脑胶质瘤患者的临床观察

背景与目的:高级别脑胶质瘤(HGG)病程发展快,死亡率高,寻找新的治疗方法和开发新的化疗药物成为目前这种疾病研究的热点。本研究通过观察替莫唑胺同步放疗加单药辅助化疗治疗初诊高级别脑胶质瘤的疗效和安全性,对替莫唑胺一线治疗脑胶质瘤的临床获益性进行探讨。方法:采用60Co对18例HGG患者进行全脑(DT40Gy/20f)加局部小野(DT20Gy/10f)照射DT60Gy/30f×6周,放疗期间每日口服替莫唑胺75mg/m2,放疗结束后4周,继续给予替莫唑胺标准5d方案辅助化疗6个周期,每一周期28d。第1周期用量150mg/m2,连用5d,无明显血液毒性后,从第2周期起剂量增至200mg/m2。结果:18例高级别脑胶质瘤患者中位随访12.5个月,11例出现复发或进展,5例死亡。中位疾病无进展生存期为9.8个月(95%CI,6.1～9.8个月),中位总生存时间为14个月(95%CI,8.5～19.5个月),1年总生存率为55.6%,6个月疾病无进展生存率为81.8%。替莫唑胺不良反应发生率低,以轻度血液毒性为主。结论:替莫唑胺联合同步放疗加后续单药辅助化疗治疗初诊高级别脑胶质瘤有较好的临床疗效,本疗法安全性好,患者能够从中受益。

顺铂联合替莫唑胺放化疗治疗MGMT启动子未甲基化胶质母细胞瘤的初步研究

目的研究顺铂联合替莫唑胺放化疗治疗MGMT启动子未甲基化胶质母细胞瘤临床随机对照试验的设计方案,及其治疗效果。方法对2016年6月—2017年8月新诊断的50例MGMT启动子未甲基化胶质母细胞瘤患者,进行临床随机对照试验。患者随机分为替莫唑胺标准放化疗组(对照组,24例)及顺铂联合替莫唑胺放化疗组(联合治疗组,26例)。观察并比较两组患者在同期放化疗和放疗后辅助化疗期间的不良反应;分析两组患者的生存情况。结果患者主要的不良反应为骨髓抑制、恶心呕吐、食欲减退、便秘和疲乏。对照组中2例患者发生骨髓抑制,联合治疗组中共有12例患者发生骨髓抑制;两组骨髓抑制发生率比较,差异有统计学意义(P=0. 002)。经对症处理后,患者的骨髓抑制均得到改善。联合治疗组中有42%～50%的患者出现恶心呕吐、食欲减退、便秘,对照组中有25%～33%的患者出现以上症状;对照组中出现疲乏者5例,联合治疗组为8例;两组比较,差异均无统计学意义(均P> 0. 05)。两组患者中均未有肝肾功能损害及耳毒性发生者。联合治疗组有23%的患者、对照组有8%的患者出现生活质量评分下降,两组的差异无统计学意义(P> 0. 05)。两组患者中均无因严重不良反应退出研究者。截至2018年3月,共有29例患者出现复发,其中联合治疗组14例、对照组15例; 13例患者死亡,其中联合治疗组6例、对照组7例。Kaplan-Meier生存函数分析显示,两组OS和PFS的差异无统计学意义(均P> 0. 05)。结论顺铂联合替莫唑胺组治疗后的骨髓抑制较为严重,但经对症处理后均能恢复;没有患者因不良反应退出治疗。患者的1年生存率与单用替莫唑胺放化疗的患者相仿。

TERTp和1p/19q对顺铂联合替莫唑胺同期放化疗治疗MGMT启动子未甲基化GBM的预后影响

目的 探讨TERTp和1p/19q不同表型对DDP联合TMZ同期放化疗治疗新诊断 MGMT启动子未甲基化GBM的预后影响。方法 回顾性分析73例新诊断MGMT启动子未甲基化的GBM的临床资料,均接受DDP联合TMZ同期放化疗,行TERTp和1p/19q检测,分析TERTp和1p/19q不同表型的临床特征、副反应、PFS和OS。结果 根据TERTp分为 TERTp wt 30例和TERTp mut 43例,根据1p/19q分为无缺失组62例和缺失组11例,临床资料差异均无统计学意义( P >0.05)。截至2019年1月31日,44例复发,其中TERTp wt 17例、TERTp mut 27例,中位PFS为12.0个月和10.0个月,1年PFS率为33.6%和27.2%。22例死亡,其中TERTp wt 9例、TERTp mut 13例,中位OS为20.0个月和19.0个月,1年OS率为77.9%和 73.2 %,差异无统计学意义。1p/19q无缺失组复发38例,缺失组复发6例,中位PFS为10.0个月与22.0个月,1年PFS率为20.4%和60.0%,差异无统计学意义。1p/19q无缺失组死亡19例,缺失组死亡3例,中位OS为18.0个月和23.0个月;1年OS率为60.3%和88.9%。1p/19q缺失组疗效有高于无缺失组的趋势,但差异无统计学意义。结论 DDP联合TMZ同期放化疗治疗MGMT启动子未甲基化新诊断GBM,TERTp wt疗效略高于TERTp mut,1p/19q缺失组疗效有高于无缺失组的趋势,但差异未达到统计学意义。1p/19q可能在MGMT启动子未甲基化新诊断GBM接受DDP联合TMZ同期放化疗中有潜在的影响预后价值,值得进一步研究。

再程放疗联合贝伐珠单抗治疗复发高级别脑胶质瘤的疗效与安全性分析

目的探讨再程放疗联合贝伐单抗治疗复发高级别脑胶质瘤的疗效与安全。方法回顾性分析31例复发高级别胶质瘤患者的临床资料,其中再程放疗联合贝伐单抗组(实验组)15例,单纯再程放疗组(对照组)16例。再程放疗处方剂量DT52~60 Gy,2 Gy/次,5次/周,共26~30次;贝伐单抗每次剂量300~400 mg、每3周1次。放疗中和放疗后1个月评估治疗不良反应;放疗后1个月评估治疗效果,随后每3个月评估1次。结果实验组的近期有效率66.7%,中位无进展生存期(PFS)7.9个月,平均总生存期(OS)12.7个月;对照组近期有效率31.3%,中位无进展生存期5.8个月,中位总生存期10.2个月。结论再程放疗联合贝伐单抗的近期有效率、PFS和OS比单纯放疗好,但差异没有达到显著性水平;两组的血液学毒性和神经系统不良反应对比,差异无统计学意义(P>0.05)。

通络益智汤预防脑恶性肿瘤颅脑放疗患者认知损害临床研究

目的观察通络益智汤对脑恶性肿瘤颅脑放疗患者认知损害的预防作用。方法采用随机数字表法将脑恶性肿瘤颅脑放疗患者分为研究组和对照组各60例。2组均放疗1个疗程。研究组在放疗同时予通络益智汤,每日1剂,水煎,分2次服用,30 d为1个疗程,连续治疗6个疗程。比较2组临床疗效,于放疗前1周及放疗后1、3、6个月观察2组蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分,评估2组认知损害(MoCA评分<26分)发生率,并观察2组中医症状积分。结果研究组、对照组分别脱落12、9例。研究组总有效率为81.2%(39/48),对照组为15.6%(8/51),研究组明显优于对照组(P<0.05)。放疗后1、3、6个月,对照组Mo CA评分均低于26分,与本组放疗前1周比较差异有统计学意义(P<0.05),研究组MoCA评分未见明显变化;2组放疗后同一时点比较,研究组MoCA评分优于对照组(P<0.05)。放疗后1、3、6个月,研究组认知损害发生率与放疗前1周比较差异无统计学意义(P>0.05),对照组认知损害发生率上升(P<0.05)。2组放疗后同一时点比较,研究组认知损害发生率低于对照组(P<0.05)。与本组放疗前比较,研究组放疗后1、3、6个月中医症状积分降低(P<0.05),对照组放疗后3、6个月中医症状积分升高(P<0.05);2组放疗后同一时点比较,研究组中医症状积分明显低于对照组(P<0.05)。治疗组肝功能异常2例,2组未见其他不良事件。结论脑恶性肿瘤颅脑放疗可引起认知功能损害,通络益智汤对放疗出现的认知损害有预防作用,可明显缓解患者临床症状。

室管膜瘤诊治进展

室管膜瘤临床相对罕见,病变累及颅内和脊髓,相关指导和治疗原则仅为一般性陈述,无明确区分,尚未形成一个诊断和治疗原则的系统。本综述总结室管膜瘤临床特点、诊断及治疗方法,对临床有一定的指导意义。

西妥昔单抗单用及联合应用ECF化疗方案对胃癌裸鼠移植瘤生长的影响

目的:探讨表皮生长因子受体特异性单抗西妥昔单抗(C225)单药及联合应用ECF(表柔比星、顺铂和5-FU)化疗方案对胃癌裸鼠移植瘤生长的影响。方法:将胃癌SGC-7901细胞制成细胞悬液后接种于裸鼠皮下,待成瘤后将裸鼠随机分为生理盐水组、ECF化疗组、单纯西妥昔单抗组和西妥昔单抗联合ECF化疗组。定期测量每只裸鼠肿瘤的长、短径计算肿瘤体积。用药结束后,处死裸鼠,完整剥取肿瘤组织,称重,计算抑瘤率。用免疫组化方法检测肿瘤组织中表皮生长因子受体和增殖细胞核抗原的表达。结果:与生理盐水组相比,ECF化疗组抑瘤率为22.5%,西妥昔单抗组抑瘤率为20%,西妥昔单抗联合ECF化疗组抑瘤率为25%,各组肿瘤体积变化及治疗后平均肿瘤重量差异均无统计学意义。免疫组化显示,西妥昔单抗可以抑制胃癌细胞膜表皮生长因子受体的活化,西妥昔单抗联合ECF化疗可以抑制胃癌细胞膜增殖细胞核抗原的增殖活性。结论:西妥昔单抗单药及联合应用ECF化疗方案对胃癌裸鼠移植瘤生长无明显影响,在免疫组化方面发现一些有意义的影响。

减量放疗治疗大剂量甲氨蝶呤化疗后短期内失败的原发性中枢神经系统淋巴瘤效果探讨

目的 本研究采用低剂量全脑放疗联合残留病灶调强放疗作为挽救性方法,治疗以大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）为基础的联合化疗失败的难治性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）,观察该方法的疗效和安全性。方法对16例以HD-MTX为基础的联合化疗短期内失败的PCNSL患者进行挽救性放疗,方案是：先采用低剂量全脑放疗（2 Gy/次,全脑照射剂量为24 Gy）,全脑放疗结束时以磁共振复查结果作初步评价,如有肿瘤残留,则行调强放疗局部补量（2 Gy/次,16～20 Gy）。记录治疗不良反应,对近期治疗效果进行评价,采用Kaplan-Meier方法测定患者无疾病进展生存率以及总生存率,分别采用卡氏评分和MMSE表评价患者治疗前后的生活质量和认知功能。结果2010年1月—2014年12月共16例患者入组。入组病例急性不良反应多为Ⅰ～Ⅱ级,其中Ⅰ度消化道反应患者6例,Ⅰ度骨髓抑制患者5例,Ⅱ度消化道反应患者1例,无肝肾毒性反应,无Ⅲ级及以上不良反应。近期疗效评价：完全缓解7例（43.75%）,部分缓解9例（56.25%）,无变化病例和恶化病例均为0例;卡式评分提高15例,不变1例,下降0例。放疗结束1个月患者认知功能较放疗前略改善,放疗结束半年及1年时间点,患者的认知功能与放疗前相比无变化。至末次随访,9例患者出现疾病进展,13例患者死亡。本组6、12和24个月疾病无进展生存率分别为37.50%、6.25%和0.00%,中位疾病无进展生存时间为6个月;本组6、12和24个月总体生存率分别为93.75%、43.75%和12.50%,中位总生存时间为13个月。结论 采用低剂量全脑放疗联合残留病灶调强放疗挽救性治疗以HD-MTX为基础的联合化疗失败的难治性PCNSL,疗效较好,患者的认知能力和近期生活质量明显改善,不良反应轻微。

TERTp突变和1p/19q联合缺失对新诊断MGMT启动子未甲基化/IDH野生型GBM预后的影响

目的探讨端粒逆转录酶启动子(TERTp)突变和1号染色体的短臂(1p)/19号染色体的长臂(19q)联合缺失对新诊断O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)启动子未甲基化/异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型胶质母细胞瘤(GBM)预后的影响。方法选择上海市静安区中心医院放疗科和复旦大学附属华山医院上海伽玛医院放疗科自2016年3月至2018年11月收治的新诊断MGMT启动子未甲基化/IDH野生型GBM患者82例。采用PCR测序法检测GBM标本TERTp突变,分为TERTp野生型(wt)、TERTp突变型(mut)(包括C228 mut和C250 mut)2组。采用荧光原位杂交(FISH)技术检测GBM标本1p/19q联合缺失,比较不同分子分型患者的临床资料、不良反应和预后。结果82例患者中TERTp wt患者33例,TERTp mut患者49例。TERTp mut患者的年龄大于TERTp wt患者,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者的性别分布、Karnofsky功能状态(KPS)评分、肿瘤部位及手术切除程度差异均无统计学意义(P>0.05)。82例患者中1p/19q联合缺失患者8例,无1p/19q联合缺失患者74例,2类患者上述临床资料差异均无统计学意义(P>0.05)。TERTp wt、TERTp mut患者,1p/19q联合缺失、无1p/19q联合缺失患者骨髓抑制、消化道反应和疲乏的发生率、无疾病进展率、生存率差异均无统计学意义(P>0.05)。C228 mut患者(40例)、C250 mut患者(8例)上述临床资料、无疾病进展率、生存率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论未发现TERTp分型和1p/19q联合缺失状态对新诊断MGMT启动子未甲基化/IDH野生型GBM的预后有影响,TERTp mut患者年龄明显高于TERTp wt患者,C250 mut患者生存率有高于C228 mut患者的趋势。