中医药基于表观遗传调控肝细胞癌的作用机制研究进展

肝细胞癌(HCC)是目前全球第6大常见癌症。近年来,HCC的临床早期诊断及治疗方案不断改进和优化,但患者的预后情况仍不十分乐观,究其原因是其发生发展机制尚未完全阐明。因此,深入探讨HCC发生发展的分子机制和关键调控环节,对进一步提高我国肝癌的诊疗水平具有重要意义。表观遗传因其可逆性和易于调控的特点成为研究热点。根据相关研究表明,HCC在起始、促进和进展阶段涉及多种遗传和表观遗传变化的积累。根据中医药传统理论,中医将肝癌归于“疳积”“胁痛”“鼓胀”“癥瘕积聚”等范畴。中医药在治疗肝癌方面具有低不良反应、多靶点、多机制等特有优势,抑制肿瘤生长,改善患者的临床症状并提高其生存质量。中药及其活性成分通过表观遗传调控DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等方面发挥抗肿瘤的作用,以发挥HCC治疗优势。表观遗传调控紊乱导致的基因表达异常参与HCC疾病的发生发展各个阶段。中医药基于表观遗传调控HCC的相关研究为数不多,在基础及临床实验上还有较大的发展空间。该文旨在综述表观遗传调控HCC发生发展作用机制并围绕相关机制开展的中医药实验研究成果进行归纳总结,以期为日后HCC的发生发展机制研究及中医药对HCC的临床诊疗提供理论依据。

一次静脉注射纳米四氧化三铁对小鼠肝功能的影响

目的研究纳米四氧化三铁（nano-Fe3O4）对小鼠肝功能的影响。方法 6~8周龄的CD-1（ICR）雄性小鼠81只,随机分为9组,分别将粒径为6.3和54.6 nm的nano-Fe3O4以10 mg/kg体重剂量进行尾静脉注射染毒;染毒后的1、3和7 d处死小鼠,测定小鼠肝脏系数、血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平;测定小鼠肝脏谷胱甘肽（GSH）水平,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）与超氧化物歧化酶（SOD）活性,丙二醛（MDA）含量。结果与对照组比较,染毒后3和7 d,小鼠肝脏系数降低,差异有统计学意义（P〈0.05）;血清ALT、AST水平在染毒后1 d显著增高,差异有统计学意义（P〈0.05）,之后逐渐恢复正常水平;肝组织GSH水平在染毒后1 d,显著高于对照组（P〈0.05）;而染毒后1、3和7 d,小鼠肝脏GSH-Px和SOD活性、MDA含量,对照组与各组间差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论单次尾静脉注射两种粒径的nano-Fe3O4,都能引起小鼠肝组织低水平的氧化应激,均未见肝组织明显损伤,两粒径的nanoFe3O4毒性无差异。