三株紫苏内生真菌代谢产物抗肿瘤活性的研究

目的研究3株从紫苏中分离得到的内生真菌次生代谢产物抗肿瘤活性。方法取处于指数生长期的5种人肿瘤细胞(人肝癌细胞株HepG2、人乳腺癌细胞株MCF-7、人肺腺癌细胞株NCI-H1975、人结肠癌细胞株HT-29、人前列腺癌细胞株DU-145),将细胞分为实验组[内生真菌发酵产物乙酸乙酯萃取部分,菌株暹罗刺盘孢菌(ZC-J4)和产黄青霉(BP-Y6)产物给药浓度为25、50、100、300和400μg·mL^(-1),菌株嗜线虫镰刀菌(ZP-G1)产物给药浓度为1.56、3.13、6.25、12.5、25和50μg·mL^(-1))]、阴性对照组、阳性对照组(阳性药物阿霉素,给药浓度为0.06、0.13、0.25、0.50和1.00μg·mL^(-1))。处理48 h后,用噻唑蓝法(MTT)法测定肿瘤细胞的增殖状况,计算内生真菌代谢产物对肿瘤细胞生长的抑制率和半数抑制浓度(IC50);并通过液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)分析代谢产物中的主要成分。结果3株紫苏内生真菌发酵产物对肿瘤细胞的增殖有抑制效果,且在一定浓度范围内呈剂量依赖性;不同菌株代谢产物抑制作用差异较大,ZP-G1的次生代谢产物表现出的抑制作用最强,尤其是对HepG2细胞和HT-29细胞,IC50值分别为(6.28±0.09)和(9.03±1.05)μg·mL^(-1);BP-Y6和ZC-J4的次生代谢产物对肿瘤细胞的毒性较弱,对NCI-H1975的IC50值均大于400μg·mL^(-1)。LC-MS结果分析表明,3种内生真菌的代谢产物含有部分相同成分,真菌ZP-G1中含有香紫苏二醇、杨梅素等成分,在其余2株真菌中未发现。结论紫苏内生真菌的部分菌株具有抗肿瘤活性,菌株ZP-G1对肿瘤细胞增殖的抑制效果较好,具有进一步开发抗肿瘤天然活性成分的潜力。