不同神经通路调控了神经病理性疼痛早期和晚期阶段脾脏TH2细胞比例变化

在神经病理性疼痛的不同阶段,分别由躯体感觉皮质和中央杏仁核(central amygdala,CeA)调控了迷走神经背核向脾脏的神经投射,从而差异性调控脾脏TH2细胞比例。这一发现揭示了大脑调节疼痛状态特异性免疫反应的可能机制。首先,研究人员在雄性小鼠上制作了选择性神经损伤(spared nerve injury,SNI)的神经病理性疼痛模型。基于该模型,他们检测了疼痛不同阶段脾脏不同免疫细胞的比例。通过流式细胞学筛选,发现术后1天(急性痛阶段)脾脏中表达IL-4和IL-10的TH2细胞比例显著增加,而在术后4周(慢性疼痛阶段)上述细胞的比例显著降低,表明慢性疼痛不同痛阶段可以引发不同的脾脏免疫细胞改变。

背根神经节Toll样受体4信号通路参与奥沙利铂诱导的周围神经病变

化疗诱发的周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathy, CIPN)是化疗药物临床应用中的棘手问题,病人表现出持续刺痛、针刺感、深部痛和烧灼痛等各种症状。随着肿瘤治疗技术的进步和肿瘤病人生存期的延长,CIPN对肿瘤病人生活质量的影响日益突出。由于化疗药物不能通过血脑屏障,因此外周感觉神经元—背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)被认为是化疗药物诱发CIPN的主要部位。既往研究表明,DRG组织Toll样受体4 (toll-like receptor 4, TLR4)激活参与紫杉醇诱导CIPN。但作为结直肠癌治疗的一线药物—奥沙利铂是否也通过类似的机制诱导CIPN? 2021年9月,美国德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的Patrick M. Dougherty教授团队发表在Pain杂志的研究表明,DRG中TLR4激活同样参与奥沙利铂诱导CIPN的产生,并且可作为CIPN治疗的药物靶点。

新冠病毒SARS-CoV-2刺突蛋白通过镇痛促进隐性感染

目前,新冠病毒SARS-Co V-2引发的COVID-19仍在全球肆虐。大多数SARS-Co V-2感染者表现出轻到重度的呼吸道症状,如发烧、咳嗽和呼吸急促等。然而,还有一部分无明显临床症状但核酸检测呈阳性的隐性感染者。这些隐性感染者给疫情控制造成了很大的困难。2021年1月,美国亚利桑那州立大学Rajesh Khanna实验室发表文章报道,SARS-Co V-2病毒表面刺突(spike)蛋白可以阻断血管内皮生长因子-A (vascular endothelial growth factor-A, VEGF-A)与其受体—神经纤毛蛋白-1 (neuropilin-1 receptor, NRP-1)的结合发挥镇痛作用,因此刺突蛋白介导的这种镇痛作用可能是造成病毒隐性感染的原因之一。